Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bewijs opbouwen voor het bevorderen van een nieuwe behandeling voor rifampicine-resistente tuberculose (RR-TB) Vergelijking van een korte behandelingskuur (met Bedaquiline, Delamanid en Linezolid) met de huidige Zuid-Afrikaanse zorgstandaard

20 oktober 2022 bijgewerkt door: Francesca Conradie, Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid vast te stellen van een studiestrategie bestaande uit 6 maanden Bedaquiline (BDQ), Delamanid (DLM) en Linezolid (LNZ), met levofloxacine (LVX) en clofazimine (CFZ) in vergelijking met de huidige Zuid-Afrikaanse zorgstandaard (controlestrategie) gedurende 9 maanden voor de behandeling van rifampicine-resistente tuberculose (RR-TB)

BEAT Tuberculosis is een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een studiestrategie bestaande uit 6 maanden bedaquiline (BDQ), delamanid (DLM) en linezolid (LNZ), met levofloxacine (LVX) en clofazimine (CFZ) in vergelijking met de huidige Zuid-Afrikaanse zorgstandaard (controlestrategie) gedurende 9 maanden voor de behandeling van rifampicine-resistente (RR-tbc) tuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In 2016 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) richtlijnen uitgevaardigd voor het gebruik van een korter behandelingsregime (STR) voor in aanmerking komende patiënten met RR en multiresistente tuberculose (MDR-tbc), die zijn overgenomen door het South African National Tuberculosis Program (SANTP ) anno 2017. De WHO heeft vervolgens in september 2018 richtlijnen vrijgegeven waarin de geneesmiddelen voor de behandeling van MDR/RR-tbc in drie categorieën worden gehergroepeerd en gerangschikt op basis van de meest recente gegevens over de balans tussen werkzaamheid en veiligheid. BDQ, LNZ en fluoroquinolonen werden verplaatst naar categorie A en zouden als kerngeneesmiddelen in alle regimes moeten worden opgenomen. CFZ en terizidon als geneesmiddelen van categorie B moeten aan alle regimes worden toegevoegd.

Het huidige korte injecteerbaar-vrije behandelingsregime voor RR-tbc in Zuid-Afrika is gebaseerd op deze aanbevelingen van de WHO. Deze Zuid-Afrikaanse zorgstandaard, de Control Strategy genoemd, wordt gedurende 40 tot 48 weken gegeven en bestaat uit BDQ, LNZ, Isoniazid (hoge dosis), LVX, ethambutol, pyrazinamide en CFZ. Als een patiënt resistent is tegen de fluorochinolonen en/of de injectable, wordt de patiënt gestart met een versterkt regime dat BDQ, LNZ en DLM kan omvatten met andere toegevoegde middelen, afhankelijk van eerdere blootstelling en eventuele andere beschikbare resistentietesten.

Naast het kortere RR-tbc-regime dat wordt aanbevolen door de WHO, worden er momenteel andere kortere regimes geëvalueerd in klinische onderzoeken. Veel van deze regimes maken gebruik van nieuwe of hergebruikte medicijnen zoals BDQ, DLM en LNZ, waarvan in klinische onderzoeken is aangetoond dat ze effectief zijn. Sommige regimes zien af ​​van het gebruik van een tweedelijnsinjectie, die gepaard gaat met een hoog aantal bijwerkingen en programmatisch moeilijk toe te dienen is. Hoewel deze regimes momenteel worden getest in klinische onderzoeken, kan het programmatische gebruik van deze regimes onder operationele en pragmatische onderzoeksomstandigheden ook belangrijke gegevens opleveren voor de wereldwijde tbc-gemeenschap over hun effectiviteit en veiligheid, en tegelijkertijd meer informatie verschaffen over programmatische implementatie en uitbreiding van de toegang. naar hun potentiële voordelen.

Om deze reden wil BEAT Tuberculosis zo pragmatisch mogelijk zijn, met brede criteria om in aanmerking te komen voor bijna alle deelnemers met de diagnose RR-TB. Het stemt overeen met het doel van de SANTP om een ​​effectief behandelingsregime voor RR-tbc te onderzoeken, terwijl het zich strikt houdt aan de hoge normen van ethisch gedrag in klinisch onderzoek. Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksstrategie, met name om aan te tonen dat de interventie of onderzoeksstrategie een niet-inferieure werkzaamheid heeft ten opzichte van de controlestrategie.

Het principe achter de onderzoeksstrategie is om "vroeg en hard toe te slaan" met de middelen die het meest waarschijnlijk effectief zullen zijn - het is gebruikelijk dat bij de diagnose van RR-tbc de resistentie tegen fluorochinolon onbekend is. Daarom bevat de Studiestrategie drie nieuwe middelen als kerngeneesmiddelen -BDQ, LNZ en DLM waartegen er geen verwachte Mtb-resistentie is in de gemeenschap. Daarnaast zijn er nog twee andere ondersteunende medicijnen: LVX en CFZ. De behandeling wordt gewijzigd na ontvangst van de resultaten van de tweedelijnsprobeassay (LPA). De onderzoeksstrategie is ontworpen om alle mogelijke scenario's te dekken, van rifampicine-mono-resistente tbc tot extensief geneesmiddelresistente (XDR-tbc) met een volledig oraal regime. De studiestrategie wordt gedurende 24 weken gegeven, maar als er in week 16 nog geen kweekconversie heeft plaatsgevonden, kan de volledige behandelingsduur worden verlengd tot 36 weken.

Tot de deelnemers behoren kinderen vanaf 6 jaar en volwassenen met de diagnose RR-tbc met of zonder resistentie tegen isoniazide (INH) en/of fluorochinolonen. In totaal zullen 400 deelnemers deelnemen aan de klinische proef. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel de Studiestrategie ofwel de Controlestrategie te ontvangen, met een stratificatie op basis van klinische locatie en HIV-status. Alle deelnemers worden gedurende 76 weken na randomisatie gevolgd.

Alle patiënten in Zuid-Afrika met de diagnose RR-tbc worden beheerd door de SANTP. Alle studietesten zullen daarom worden uitgevoerd door de National Health Laboratory Services, inclusief mycobacteriologie, bloedscreening en veiligheidstesten en contactpunttesten. Deze tests worden uitgevoerd in overeenstemming met het evenementenprogramma van het nationale programma.

De proef zal open-label zijn, omdat blindering niet haalbaar is. Het is niet mogelijk om placebo's te formuleren met meerdere geneesmiddelen en behandelingsduur. Het onderzoek zal echter worden behandeld alsof het een geblindeerd onderzoek is, behalve dat de arts en de deelnemer op de hoogte zijn van de behandelingsopdracht. Individuen die röntgenfoto's, culturen, ECG's en andere deelnemersinformatie beoordelen, zullen blind zijn voor de behandelingsopdracht.

BEAT Tuberculosis zal worden uitgevoerd in Port Elizabeth in de Oost-Kaap, en in Durban, KwaZulu Natal, waar sprake is van een hoge last van resistente tbc (DR-tbc). De klinische proeflocaties zijn gevestigde DR-tbc-initiatie- en behandelingslocaties en zijn goedgekeurd door het nationale, provinciale en districts-tbc-programma met de capaciteit voor follow-up op lange termijn voor veiligheidsevaluatie. Deze proef zal de onderzoekscapaciteit voor resistente tbc versterken in een onderbelicht gebied zoals de Oost-Kaap.

Alle deelnemers krijgen een hiv-test aangeboden, zoals standaard in Zuid-Afrika, en moeten bereid zijn om een ​​antiretrovirale behandeling te ondergaan als ze positief testen. Waar mogelijk zullen deelnemers die gelijktijdig met hiv zijn geïnfecteerd, worden behandeld in een gezamenlijke behandelingskliniek om te zorgen voor een nauwe coördinatie van het beheer van de twee aandoeningen en om ervoor te zorgen dat de juiste beslissingen kunnen worden genomen met betrekking tot het beheer van geneesmiddelinteracties en bijwerkingen .

Daarnaast is er een farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK-PD) aspect aan de studie. Er zijn beperkte gegevens die het verband beschrijven tussen geneesmiddelconcentraties en werkzaamheid en behandelingsgerelateerde toxiciteiten van veel van de geneesmiddelen tegen tbc die worden gebruikt bij de behandeling van RR-tbc. Het begrijpen van deze PK-PD-relaties kan resulteren in dosisoptimalisatie om de resultaten in de relevante patiëntenpopulaties te verbeteren. BEAT Tuberculosis is een unieke kans om deze relaties te verkennen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

402

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6003
        • Jose Pearson TB Hospital
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Zuid-Afrika, 4015
        • King DinuZulu Hospital Complex

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven om te worden ingeschreven in de onderzoeksstudie voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures (ondertekende of getuige toestemming als de deelnemer het document voor geïnformeerde toestemming niet kan lezen en begrijpen; ondertekende of getuige toestemming van de biologische ouder van een kind, wettige voogd of primaire verzorger) en als de deelnemer een kind is (6-17 jaar) bereid is om toestemming te ondertekenen
  • Bereid en in staat om het volledige vervolgschema en de studieprocedures te volgen
  • Man of vrouw, vanaf 6 jaar, inclusief borstvoeding en/of zwangere vrouwen
  • Weeg meer dan of gelijk aan 16 kg
  • Deelnemers ouder dan 12 jaar moeten longtuberculose hebben bevestigd met een eerste laboratoriumresultaat van resistentie tegen ten minste rifampicine, zoals bevestigd door genotypische of fenotypische gevoeligheidstesten in de afgelopen drie maanden
  • Bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken voor vrouwen die zwanger kunnen worden als ze seksueel actief zijn; moet bereid zijn om ofwel een intra-uterien anticonceptiemiddel of een hormonale methode te gebruiken voor de duur van het behandelingsregime en gedurende drie maanden daarna
  • Bereid zijn om een ​​HIV-test te ondergaan, en indien positief, bereid zijn om behandeld te worden met geschikte antiretrovirale therapie
  • Deelnemers in de leeftijd van 6 - 12 jaar moeten ofwel bevestigde pulmonale RR-tbc of waarschijnlijke pulmonale RR-tbc hebben en er is een beslissing genomen door de verwijzende arts of onderzoeker om het kind voor RR-tbc te behandelen
  • Deelnemers die zwanger zijn, moeten voorafgaand aan de inschrijving een echo laten maken om een ​​levensvatbare intra-uteriene zwangerschap te bevestigen

Uitsluitingscriteria:

  • Had meer dan 28 dagen maar minder dan 24 weken tweedelijns-tbc-medicijnen gebruikt, waaronder BDQ, LNZ, CFZ, fluorchinolonen of DLM.

Let op: deelnemers met eerdere succesvol behandelde episodes van DR-tbc mogen zich inschrijven.

  • Heeft gecompliceerde of ernstige extrapulmonale manifestaties van tuberculose, waaronder osteo-articulaire, pericardiale en centrale zenuwstelselinfectie volgens de mening van de onderzoekers
  • Kan geen orale medicatie innemen
  • Neemt verboden medicijnen zoals vermeld in het protocol
  • Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen in de regimes
  • Neemt momenteel deel aan een andere klinische proef met een geneesmiddel
  • Heeft een QTcF-interval van meer dan 480 ms. Let op: als het QTcF-interval langer is dan 480 ms, kan het worden herhaald als de deelnemer reversibele bijdragende factoren heeft, d.w.z. een laag kaliumgehalte of om uitwassen van eerdere QT-verlengende geneesmiddelen mogelijk te maken.
  • Heeft naar de mening van de locatie-onderzoeker binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst een klinisch significante ECG-afwijking, inclusief maar niet beperkt tot tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of klinisch belangrijke aritmie

  • Deelnemers met de volgende laboratoriumafwijking bij screening.

    1. Hemoglobinegehalte van < 8,0 g/dL
    2. Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm^3
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ mm^3
    4. Een geschatte creatinineklaring (CrCl) van minder dan 30 ml/min zoals berekend door de vergelijking van de National Health Laboratory Service (NHLS)
    5. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 x bovengrens van normaal (ULN)
    6. Totaal bilirubine graad 3 of hoger (>2,0 x ULN, of >1,50 x ULN indien vergezeld van een verhoging van andere leverfunctietesten)
    7. Serumkalium minder dan 3,2 mmol/l
  • Perifere neuropathie van graad 3 of 4 met behulp van de Division of AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen
  • Als de deelnemer naar de mening van de onderzoeker niet in staat is om zich te committeren aan studiegerelateerde procedures of als het voor de deelnemer onveilig is om aan de studie deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie Strategie
Geneesmiddel: Bedaquiline orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 29,9 kg: 200 mg per dag gedurende twee weken; gevolgd door 100 mg driemaal per week gedurende weken 3 - 24 Gewichtsgroep: 30 - >50 kg: 400 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen gevolgd door 200 mg driemaal per week gedurende weken 3 - 24
Andere namen:
  • Sirturo
Geneesmiddel: Linezolid orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 180 - 210 mg (1 tablet pletten en mengen met 10 ml water, 3-3,5 ml toedienen. Rest weggooien) Gewichtsgroep 23,1 - 29,9 kg: 300 mg per dag Gewichtsgroep 30 - 33,9 kg: 450 mg per dag Gewichtsgroep 34 - >50 kg: 600 mg per dag
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: Delamanid in orale doseringsvorm
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 25 mg tweemaal daags gedurende 24 weken Gewichtsgroep 23,1 - 33,9 kg: 50 mg tweemaal daags gedurende 24 weken Gewichtsgroep 34 - >50 kg: 100 mg tweemaal daags gedurende 8 weken gevolgd door 200 mg per dag gedurende 16 weken
Andere namen:
  • Deltaba
Geneesmiddel: Clofazimine oraal product
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 100 mg driemaal per week of 50 mg per dag Gewichtsgroep 23.1 - >50 kg: 100 mg per dag
Andere namen:
  • Lampreen
Geneesmiddel: Levofloxacine orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 375 - 500 mg per dag Gewichtsgroep 23,1 - 33,9 kg: 500 mg eenmaal per dag Gewichtsgroep 34 - 50 kg: 750 mg per dag Gewichtsgroep >50 kg: 1000 mg per dag
Actieve vergelijker: Beheersstrategie
Geneesmiddel: Bedaquiline orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 29,9 kg: 200 mg per dag gedurende twee weken; gevolgd door 100 mg driemaal per week gedurende weken 3 - 24 Gewichtsgroep: 30 - >50 kg: 400 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen gevolgd door 200 mg driemaal per week gedurende weken 3 - 24
Andere namen:
  • Sirturo
Geneesmiddel: Linezolid orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 180 - 210 mg (1 tablet pletten en mengen met 10 ml water, 3-3,5 ml toedienen. Rest weggooien) Gewichtsgroep 23,1 - 29,9 kg: 300 mg per dag Gewichtsgroep 30 - 33,9 kg: 450 mg per dag Gewichtsgroep 34 - >50 kg: 600 mg per dag
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: Clofazimine oraal product
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 100 mg driemaal per week of 50 mg per dag Gewichtsgroep 23.1 - >50 kg: 100 mg per dag
Andere namen:
  • Lampreen
Geneesmiddel: Levofloxacine orale tablet
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 375 - 500 mg per dag Gewichtsgroep 23,1 - 33,9 kg: 500 mg eenmaal per dag Gewichtsgroep 34 - 50 kg: 750 mg per dag Gewichtsgroep >50 kg: 1000 mg per dag
Geneesmiddel: Isoniazide oraal product
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 300 mg per dag Gewichtsgroep 23.1 - 50 kg: 400 mg per dag Gewichtsgroep >50 kg: 600 mg per dag
Andere namen:
  • INH
Geneesmiddel: Ethambutol oraal product
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 400 mg per dag Gewichtsgroep 23,1 - 29,9 kg: 600 mg per dag Gewichtsgroep 30 - 50 kg: 800 mg per dag Gewichtsgroep >50 kg: 1200 mg per dag
Geneesmiddel: Pyrazinamide oraal product
Gewichtsgroep 16 - 23 kg: 750 mg per dag Gewichtsgroep 23,1 - 29,9 kg: 1000 mg per dag Gewichtsgroep 30 - 33,9 kg: 1250 mg per dag Gewichtsgroep 34 - 50 kg: 1500 mg per dag Gewichtsgroep >50 kg: 2000 mg per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers met een succesvol resultaat aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van 24 weken tot 76 weken, afhankelijk van de toegewezen strategie en het type tbc

Een succesvol resultaat van de behandeling, gemeten aan het einde van de behandeling, wordt gedefinieerd als Genezen of Behandeling Voltooid.

Genezen: Adequate therapietrouw (ten minste 80% van de ingenomen doses) volgens protocol zonder bewijs van falen en de laatste twee negatieve sputumspecimens aan het einde van de behandeling zijn kweeknegatief. Deze exemplaren moeten minimaal 14 dagen uit elkaar liggen.

Behandeling voltooid: Adequate therapietrouw (ten minste 80% van de ingenomen doses) volgens het protocol zonder bewijs van falen, maar geen melding dat twee of meer opeenvolgende kweken die met een tussenpoos van ten minste 14 dagen zijn genomen, negatief zijn.
Van 24 weken tot 76 weken, afhankelijk van de toegewezen strategie en het type tbc
Het percentage deelnemers met een succesvol resultaat aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling

Een succesvol einde van de follow-up, gemeten 76 weken na de start van de behandeling, wordt gedefinieerd als genezen of cultuur negatief bij laatste waarneming.

Genezen: Sputumkweek negatief aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling.

Kweek negatief bij laatste waarneming: als de deelnemer uitvalt vóór het einde van de follow-up na 76 weken en op voorwaarde dat ze een succesvol behandelresultaat hebben bij het laatst bijgewoonde studiebezoek.
Aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling
Het percentage deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart tijdens de behandeling en tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Bijwerkingen worden geclassificeerd met behulp van de Division of AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen
Vanaf de start van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers met een succesvol samengesteld resultaat 76 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling
Een succesvol samengesteld resultaat wordt gedefinieerd als een succesvol einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling en geen bijwerkingen van graad 3 of hoger tijdens de behandeling. Een succesvol einde van de follow-up uitkomst is of Genezen of Kweek negatief bij laatste waarneming.
Aan het einde van de follow-up 76 weken na aanvang van de behandeling
PK/PD-model van blootstelling aan clofazimine
Tijdsspanne: Week 4
Om de PK/PD-meting van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te koppelen aan de tijd tot cultuurconversie (werkzaamheid) clofazimine
Week 4
PK/PD-model van blootstelling aan clofazimine
Tijdsspanne: Week 4
Om de PK/PD-meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd te koppelen aan de tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) conversie voor clofazimine
Week 4
PK/PD-model van blootstelling aan clofazimine
Tijdsspanne: Week 4
Om de PK/PD-meting van de concentratie-tijdcurve te koppelen van het tijdstip van toediening van de dosis tot 24 uur (AUCtijd-uur) aan de tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) conversie voor clofazimine
Week 4
PK/PD-model van blootstelling aan clofazimine
Tijdsspanne: Week 4
PK/PD-meting van eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) koppelen aan de tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) conversie voor clofazimine
Week 4
PK/PD-model van blootstelling aan bedaquiline, delamanid, levofloxacine en linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
PK/PD-meting van maximale plasmaconcentratie (Cmax) koppelen aan kweekconversie (werkzaamheid) voor bedaquiline, delamanid, levofloxacine, linezolid
Week 4, 12 en 24
PK/PD-model van blootstelling aan bedaquiline, delamanid, levofloxacine en linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Om de PK/PD-meting van de tijd tot het bereiken van de minimale plasmaconcentratie (Cmin) te koppelen aan de conversie van tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) voor bedaquiline, delamanid, levofloxacine, linezolid
Week 4, 12 en 24
PK/PD-model van blootstelling aan bedaquiline, delamanid, levofloxacine en linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Om de PK/PD-meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te koppelen van het tijdstip van toediening van de dosis tot 24 uur (AUCtijd-uur) aan de tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) conversie voor bedaquiline, delamanid, levofloxacine, linezolid
Week 4, 12 en 24
PK/PD-model van blootstelling aan bedaquiline, delamanid, levofloxacine en linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
PK/PD-meting van de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) koppelen aan de tijd tot sputumkweek (werkzaamheid) conversie voor bedaquiline, delamanid, levofloxacine, linezolid
Week 4, 12 en 24
Geneesmiddelenblootstellingen in het PK/PD-model van geneesmiddelen/metabolieten waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken (clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Koppeling van PK/PD-meting van maximale plasmaconcentratie (Cmax) aan de tijd tot toxiciteit van verhoogde QTcF-verlenging voor clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine
Week 4, 12 en 24
Geneesmiddelenblootstellingen in het PK/PD-model van geneesmiddelen/metabolieten waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken (clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Koppeling van de PK/PD-meting van de tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax), verhoogde QTcF voor clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine
Week 4, 12 en 24
Geneesmiddelenblootstellingen in het PK/PD-model van geneesmiddelen/metabolieten waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken (clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Koppelen van PK/PD-meting van minimale plasmaconcentratie (Cmin) aan de tijd tot toxiciteit van verhoogde QTcF voor clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine
Week 4, 12 en 24
Geneesmiddelenblootstellingen in het PK/PD-model van geneesmiddelen/metabolieten waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken (clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine)
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Koppeling van de PK/PD-meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van het tijdstip van toediening van de dosis tot 24 uur (AUCtijd-uur) aan de tijd tot toxiciteit van verhoogde QTcF-conversie voor clofazimine, bedaquiline M2-metaboliet, delamanid DM6705-metaboliet en levofloxacine
Week 4, 12 en 24
Farmacokinetische/PD-geneesmiddelblootstellingen van linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
PK/PD-metingen van maximale plasmaconcentratie (Cmax) koppelen aan de tijd tot toxiciteit van beenmergtoxiciteit en neuropathie
Week 4, 12 en 24
Farmacokinetische/PD-geneesmiddelblootstellingen van linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Om de PK/PD-meting van de tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te koppelen aan de tijd tot toxiciteit van beenmergtoxiciteit en neuropathie
Week 4, 12 en 24
Farmacokinetische/PD-geneesmiddelblootstellingen van linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
PK/PD-meting van plasmaconcentratie (Cmin) koppelen aan de tijd tot toxiciteit van beenmergtoxiciteit en neuropathie
Week 4, 12 en 24
Farmacokinetische/PD-geneesmiddelblootstellingen van linezolid
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
Om de PK/PD-meting van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te koppelen vanaf het tijdstip van toediening van de dosis tot maximaal 24 uur (AUCtijd-uur) aan de tijd tot toxiciteit van beenmergtoxiciteit en neuropathie
Week 4, 12 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Medewerkers

University of Cape Town
Perinatal HIV Research Unit of the University of the Witswatersrand
Regents of the University of California

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesca M Conradie, Clinical HIV Research Unit t/a Wits Health Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BEAT Tuberculosis
  • 72067418CA00006 (Ander subsidie-/financieringsnummer: USAID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

We zijn van plan om de geanonimiseerde dataset van individuele deelnemers te delen met nationale en internationale beleidsmakers, waaronder de Wereldgezondheidsorganisatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Augustus 2019 - Augustus 2030

IPD-toegangscriteria voor delen

Er zal gecontroleerde toegang tot de gegevens/documenten zijn, waarbij de poortwachters de hoofdonderzoeker (PI) zijn en de voorzitter van de proefstuurcommissie (TSC), die verantwoordelijk is voor de beslissing wie toegang mag hebben. Toegang tot de gegevens/documenten moet voorafgaande ethische goedkeuring omvatten voor secundaire gegevensanalyse en de statistische methoden voor secundaire gegevensanalyse moeten worden doorgelicht door een statisticus. Indien tijdens het verloop van de proef om toegang wordt verzocht, dient dit via de voorzitter aan alle leden van de TSC te worden gericht.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op Bedaquiline orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren