为推进耐利福平结核病 (RR-TB) 的新疗法建立证据 将短期疗程（含贝达喹啉、地拉马尼和利奈唑胺）与现行的南非护理标准进行比较

2016 年，世界卫生组织 (WHO) 发布了针对符合条件的 RR 和耐多药结核病 (MDR-TB) 患者使用较短治疗方案 (STR) 的指南，该指南被南非国家结核病规划 (SANTP) 采用) 2017 年。 随后，WHO 于 2018 年 9 月发布了指南，将治疗 MDR/RR-TB 的药物重新分为三类，并根据有关有效性与安全性平衡的最新证据对它们进行排名。 BDQ、LNZ 和氟喹诺酮类药物被移至 A 类，应作为核心药物纳入所有方案。 CFZ和特立齐酮作为B类药物，应加入所有方案。

南非目前针对 RR-TB 的短期免注射治疗方案是基于 WHO 的这些建议。 这种南非护理标准，称为控制策略，持续 40 至 48 周，由 BDQ、LNZ、异烟肼（高剂量）、LVX、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和 CFZ 组成。 如果患者对氟喹诺酮类药物和/或注射剂产生耐药性，则患者将开始接受强化治疗方案，其中可能包括 BDQ、LNZ 和 DLM，并根据先前的暴露情况和任何其他可用的耐药性测试添加其他药物。

除了 WHO 推荐的较短的 RR-TB 方案外，还有其他较短的方案目前正在临床试验中进行评估。 许多这些方案采用新的或重新设计用途的药物，例如 BDQ、DLM 和 LNZ，这些药物在临床试验中均已被证明是有效的。 一些方案放弃使用二线注射剂，这与高不良事件发生率相关，并且在程序上难以管理。 尽管这些方案目前正在临床试验中进行测试，但在操作和实用研究条件下对这些方案的规划使用也可以为全球结核病社区提供有关其有效性和安全性的重要数据，同时还提供有关规划实施和扩大可及性的更多信息他们的潜在利益。

出于这个原因，BEAT Tuberculosis 旨在尽可能务实，采用广泛的资格标准，包括几乎所有被诊断患有 RR-TB 的参与者。 它符合 SANTP 的目标，即研究 RR-TB 的有效治疗方案，同时严格遵守临床研究中道德行为的高标准。 试验的主要目的是评估研究策略的有效性和安全性，特别是证明干预或研究策略的疗效不劣于对照策略。

研究策略背后的原则是使用最有可能有效的药物“早打重打”——通常在诊断为 RR-TB 时，氟喹诺酮类药物耐药性未知。 因此，该研究策略包含三种新药作为核心药物——BDQ、LNZ 和 DLM，预计社区中不会对它们产生 Mtb 耐药性。 此外，还有另外两种辅助药物——LVX 和 CFZ。 收到二线探针分析 (LPA) 结果后将更改治疗。 研究策略旨在涵盖从利福平单一耐药结核病到全口服治疗方案的广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的所有可能情况。 研究策略为期 24 周，但如果到第 16 周仍未发生培养转化，则完整治疗持续时间可延长至 36 周。

参与者包括 6 岁以上的儿童和诊断为 RR-TB 且对异烟肼 (INH) 和/或氟喹诺酮类药物有或没有耐药性的成人。 共有400名参与者将被纳入临床试验。 参与者将以 1:1 的比例随机分配接受研究策略或控制策略，并按临床地点和 HIV 状态进行分层。 所有参与者将在随机分组后接受为期 76 周的随访。

南非所有被诊断患有 RR-TB 的患者均由 SANTP 管理。 因此，所有研究测试都将由国家卫生实验室服务中心进行，包括分枝杆菌学、血液筛查和安全测试以及接触点测试。 这些测试将按照国家计划的活动时间表进行。

试验将是开放标签的，因为盲法是不可行的。 不可能用多种药物和治疗持续时间配制安慰剂。 但是，除了医生和参与者了解治疗分配之外，试验将被视为在所有方面都是盲法试验。 评估 X 射线、培养、心电图和其他参与者信息的个人将不知道治疗分配。

BEAT Tuberculosis 将在东开普省的伊丽莎白港和 KwaZulu Natal 的德班进行，那里的耐药结核病 (DR TB) 负担很高。 临床试验点为已建立的耐药结核病起始点和治疗点，并获得国家、省、区结核病防治规划批准，具备长期随访安全性评价的能力。 该试验将加强东开普省等研究不足地区的耐药结核病研究能力。

按照南非的标准，所有参与者都将接受 HIV 检测，如果检测呈阳性，则必须愿意接受抗逆转录病毒治疗。 在可能的情况下，同时感染 HIV 的参与者将在联合治疗诊所接受管理，以确保密切协调这两种情况的管理，并确保可以就药物相互作用和副作用的管理做出适当的决定.

此外，该试验还有药代动力学/药效学 (PK-PD) 方面的内容。 描述药物浓度与用于治疗 RR-TB 的许多抗结核药物的疗效和治疗相关毒性之间关系的数据有限。 了解这些 PK-PD 关系可以优化剂量，从而改善相关患者群体的结果。 BEAT Tuberculosis 是探索这些关系的独特机会。