液体ベースの細胞診サンプルにおける EGFR 変異の検出

活性化上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異の存在は、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が潜在的な第一選択治療となり得る肺腺癌患者を特定します。 現在利用可能な TKI は、エルロチニブ、ゲフィチニブ、およびアファチニブであり、受容体チロシンキナーゼ活性を遮断することによって機能し、それによって細胞増殖を停止させ、細胞死を引き起こします。 いくつかの研究では、第一選択の TKI 治療が標準的な化学療法と比較して無増悪生存期間を延長し、より良好な忍容性と少ない副作用に関連していることがわかっています。

EGFR 突然変異分析用のサンプルは、気管支内超音波誘導経気管支針吸引 (EBUS-TBNA) および気管支のブラッシングと洗浄によって患者から収集されます。 EBUS-TBNA は、微細なゲージの針を使用して、胸部の放射線学的に疑わしいリンパ節から組織をサンプリングするための低侵襲の方法を提供します。 得られたサンプルは収集され、処理のために研究所に送られます。 現在、検査室は EGFR 検査にホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルの使用に依存しているため、収集された組織片を使用して検査室で血餅が生成されます。 凝固したサンプルは、組織検査室で処理してコンサルタント病理学者による顕微鏡検査用のスライドを作成する前に、ホルマリンで固定する必要があります。 腺癌が診断されると、FFPE サンプルが EGFR 変異分析のために送られます。 現在の検査プロセスには約 5 日かかります。

同じサンプリング手順で得られた液体ベースの細胞診 (LBC) 標本も実験室で準備され、メタノールベースの溶液 (PreservCyt) を使用して固定されます。 以前の研究では、FFPE サンプルの代わりに LBC サンプルを使用して EGFR 変異を検出し、良好な結果を得られるかどうかを判断しました。 この例には、Zhao et al (2017)、Satouchi et al (2017)、De Luca et al (2017)、および Malapelle et al (2016) による研究が含まれます。 EGFR テストに LBC サンプルを使用するように切り替えると、突然変異テストへのサンプル経路における複数の処理ステップが削除されます。 腺癌の確認には、ほとんどの場合、免疫細胞化学が必要になります。 このより速い経路は、セカンドラインEGFR治療試験（T790M）のためにすでに確認された腺癌の場合、および通常は廃棄される残留細胞診サンプルを試験に利用できる場合に有益であり、サンプリングの可能性を最適化します.

この研究では、Biocartis Idylla プラットフォームを使用して EGFR 変異を検出するために、LBC 標本が FFPE サンプルに代わる実行可能な方法であるかどうかを調査します。

液体ベースの細胞診サンプルが実行可能な代替手段であることが判明した場合、これは次の結果になる可能性があります。

• 明確な腺癌の場合の結果の迅速なターンアラウンド タイム。 これにより、TKI への早期アクセスが提供され、最適な患者管理が可能になります。
• ラボ内でのより簡単なサンプル準備
• サンプリング手順から取得したすべての材料を効率的に使用できるようになります。 例えば、診断に役立つＥＧＦＲ検査の代わりに、ＦＦＰＥ組織に対して追加の検査を実施することができる。 材料の効率的な使用の増加は、患者に対する EBUS 手順の繰り返しを防ぐこともできます。
• メタノールはホルマリンよりも優れた固定剤であることがわかっています。 液体ベースの細胞診サンプルを使用すると、分子検査からより良い結果が得られる場合があります。
• 黒色腫の BRAF 変異検査など、液体ベースの細胞診サンプルで他のがんの分子検査を実施できる可能性があるという考えを支持します。 また、循環腫瘍細胞を検査できる血液サンプルなどの分子検査用の他の液体サンプルの使用のサポートも提供します (低侵襲サンプリング)。