Påvisning av EGFR-mutasjoner i væskebaserte cytologiprøver

Tilstedeværelsen av aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjoner identifiserer pasienter med lungeadenokarsinom der EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI) kan være en potensiell førstelinjebehandling. TKI-ene som for tiden er tilgjengelige er erlotinib, gefitinib og afatinib, som virker ved å blokkere reseptortyrosinkinaseaktivitet, og dermed stoppe celleproliferasjon og forårsake celledød. Flere studier har funnet at førstelinje TKI-behandling forlenger progresjonsfri overlevelse sammenlignet med standard kjemoterapi, og er også assosiert med en mer gunstig toleranse og mindre bivirkninger.

Prøver for EGFR-mutasjonsanalyse samles inn fra pasienter ved endobronkial ultralydveiledet transbronkial nålespirasjon (EBUS-TBNA) og bronkial børsting og vask. EBUS-TBNA gir en minimalt invasiv metode for vevsprøvetaking fra radiologisk mistenkelige lymfeknuter i brystet ved hjelp av en finmålernål. Innhentede prøver samles inn og sendes til laboratoriet for behandling. For tiden er laboratorier avhengige av bruk av formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver for EGFR-testing, derfor produseres blodpropper i laboratoriet ved å bruke de innsamlede vevsfragmentene. Den koagulerte prøven må deretter fikseres i formalin før den behandles i histologilaboratoriet for å produsere objektglass for mikroskopisk undersøkelse av den rådgivende patologen. Når adenokarsinom er diagnostisert, sendes FFPE-prøver for EGFR-mutasjonsanalyse. Den nåværende laboratorieprosessen tar omtrent 5 dager.

Væskebaserte cytologiprøver (LBC) oppnådd gjennom de samme prøvetakingsprosedyrene blir også preparert i laboratoriet og fiksert ved bruk av en metanolbasert løsning (PreservCyt). Tidligere forskning er utført for å avgjøre om LBC-prøver kan brukes i stedet for FFPE-prøver for påvisning av EGFR-mutasjoner med gunstige resultater. Eksempler på dette inkluderer forskning av Zhao et al (2017), Satouchi et al (2017), De Luca et al (2017) og Malapelle et al (2016). En overgang til bruk av LBC-prøver for EGFR-testing ville fjerne flere prosesseringstrinn i prøveveien til mutasjonstesting. Immuncytokjemi vil være nødvendig i de fleste tilfeller for bekreftelse av adenokarsinom. Denne raskere veien vil være fordelaktig i tilfeller av allerede bekreftet adenokarsinom for andrelinje EGFR-behandlingstesting (T790M) og i tilfeller der den gjenværende cytologiprøven, som normalt vil bli kassert, kan brukes til testing, og optimalisere potensialet for prøvetakingen.

Denne studien vil undersøke om LBC-prøver er et mulig alternativ til FFPE-prøver for påvisning av EGFR-mutasjoner ved bruk av Biocartis Idylla-plattformen.

Hvis væskebaserte cytologiprøver blir funnet å være et mulig alternativ, kan dette resultere i:

• Raskere behandlingstid for resultater i tilfeller av utvetydig adenokarsinom. Dette vil gi tidligere tilgang til TKI-er som muliggjør optimal pasientbehandling.
• Enklere prøveforberedelse i laboratoriet
• Vil tillate effektiv bruk av alt materiale som er hentet fra prøvetakingsprosedyrene. For eksempel kan ytterligere testing utføres på FFPE-vevet i stedet for EGFR-testing som kan hjelpe til med diagnose. Økning i effektiv bruk av materiale kan også forhindre gjentakelser av EBUS-prosedyren på pasienter.
• Metanol har vist seg å være et bedre fikseringsmiddel enn formalin. Bruk av væskebaserte cytologiprøver kan gi bedre resultater fra molekylær testing.
• Ville gi støtte til ideen om at molekylær testing for andre kreftformer kan være i stand til å utføres på væskebaserte cytologiprøver for eksempel BRAF mutasjonstesting for melanom. Gir også støtte for bruk av andre væskeprøver for molekylær testing, for eksempel blodprøver som kan testes for sirkulerende tumorceller (mindre invasiv prøvetaking).