Påvisning af EGFR-mutationer i væskebaserede cytologiprøver

Tilstedeværelsen af ​​aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutationer identificerer patienter med lungeadenokarcinom, hvor EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI) kan være en potentiel førstelinjebehandling. De TKI'er, der i øjeblikket er tilgængelige, er erlotinib, gefitinib og afatinib, som virker ved at blokere receptortyrosinkinaseaktivitet og derved standse celleproliferation og forårsage celledød. Adskillige undersøgelser har fundet ud af, at førstelinje TKI-behandling forlænger den progressionsfrie overlevelse sammenlignet med standard kemoterapi og er også forbundet med en mere gunstig tolerabilitet og færre bivirkninger.

Prøver til EGFR-mutationsanalyse indsamles fra patienter ved endobronchial ultralydsstyret transbronchial nålespiration (EBUS-TBNA) og bronkial børstning og vask. EBUS-TBNA giver en minimalt invasiv metode til vævsprøvetagning fra radiologisk mistænkelige lymfeknuder i brystet ved hjælp af en fin-gauge nål. De opnåede prøver opsamles og sendes til laboratoriet til behandling. På nuværende tidspunkt er laboratorier afhængige af brugen af ​​formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver til EGFR-testning, derfor produceres koagler i laboratoriet ved hjælp af de indsamlede vævsfragmenter. Den koagulerede prøve skal derefter fikseres i formalin, før den behandles i histologilaboratoriet for at fremstille objektglas til mikroskopisk undersøgelse af den rådgivende patolog. Når adenokarcinom er diagnosticeret, sendes FFPE-prøver til EGFR-mutationsanalyse. Den nuværende laboratorieproces tager cirka 5 dage.

Væskebaserede cytologiprøver (LBC) opnået gennem de samme prøveudtagningsprocedurer fremstilles også i laboratoriet og fikseres ved hjælp af en methanolbaseret opløsning (PreservCyt). Tidligere forskning er blevet udført for at bestemme, om LBC-prøver kan bruges i stedet for FFPE-prøver til påvisning af EGFR-mutationer med gunstige resultater. Eksempler på dette omfatter forskning af Zhao et al (2017), Satouchi et al (2017), De Luca et al (2017) og Malapelle et al (2016). Et skift til brug af LBC-prøver til EGFR-testning ville fjerne flere behandlingstrin i prøvevejen til mutationstestning. Immuncytokemi vil være påkrævet i de fleste tilfælde for at bekræfte adenocarcinom. Denne hurtigere vej ville være gavnlig i tilfælde af allerede bekræftet adenocarcinom til andenlinje EGFR-behandlingstest (T790M) og i tilfælde, hvor den resterende cytologiprøve, som normalt ville blive kasseret, kan bruges til testning, hvilket optimerer prøveudtagningens potentiale.

Denne undersøgelse vil undersøge, om LBC-prøver er et muligt alternativ til FFPE-prøver til påvisning af EGFR-mutationer ved hjælp af Biocartis Idylla-platformen.

Hvis væskebaserede cytologiprøver viser sig at være et muligt alternativ, kan dette resultere i:

• Hurtigere behandlingstid for resultater i tilfælde af utvetydigt adenokarcinom. Dette ville give tidligere adgang til TKI'er, hvilket giver mulighed for optimal patientstyring.
• Nemmere prøveforberedelse i laboratoriet
• Vil give mulighed for effektiv brug af alt materiale, der er erhvervet fra prøveudtagningsprocedurerne. For eksempel kan der udføres yderligere test på FFPE-vævet i stedet for EGFR-test, hvilket kan hjælpe med diagnosticering. En øget effektiv brug af materiale kan også forhindre gentagelser af EBUS-proceduren på patienter.
• Methanol har vist sig at være et bedre fikseringsmiddel end formalin. Brug af væskebaserede cytologiprøver kan give bedre resultater fra molekylær testning.
• Vil give støtte til ideen om, at molekylær testning for andre kræftformer muligvis kan udføres på væskebaserede cytologiprøver, for eksempel BRAF-mutationstest for melanom. Giver også støtte til brugen af ​​andre flydende prøver til molekylær testning, såsom blodprøver, der kunne testes for cirkulerende tumorceller (mindre invasiv prøvetagning).