액체 기반 세포학 샘플에서 EGFR 돌연변이 검출

활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이의 존재는 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)가 잠재적인 1차 치료가 될 수 있는 폐 선암종 환자를 식별합니다. 현재 사용 가능한 TKI는 erlotinib, gefitinib 및 afatinib이며 수용체 티로신 키나아제 활성을 차단하여 세포 증식을 중단하고 세포 사멸을 유발합니다. 여러 연구에서 1차 TKI 치료가 표준 화학 요법과 비교하여 무진행 생존 기간을 연장하고 더 나은 내약성과 더 적은 부작용과 관련이 있음을 발견했습니다.

EGFR 돌연변이 분석을 위한 샘플은 기관지내 초음파 유도 경기관지 바늘 흡인(EBUS-TBNA) 및 기관지 칫솔질 및 세척에 의해 환자로부터 수집됩니다. EBUS-TBNA는 미세 게이지 바늘을 사용하여 흉부의 방사선학적으로 의심되는 림프절에서 조직 샘플링을 위한 최소 침습 방법을 제공합니다. 얻은 샘플은 수집되어 처리를 위해 실험실로 보내집니다. 현재 실험실에서는 EGFR 테스트를 위해 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 샘플을 사용하므로 수집된 조직 조각을 사용하여 실험실에서 응괴가 생성됩니다. 응고된 샘플은 컨설턴트 병리학자의 현미경 검사를 위한 슬라이드를 생성하기 위해 조직학 실험실에서 처리되기 전에 포르말린에 고정되어야 합니다. 선암이 진단되면 EGFR 돌연변이 분석을 위해 FFPE 샘플을 보냅니다. 현재 실험실 프로세스는 약 5일이 소요됩니다.

동일한 샘플링 절차를 통해 얻은 액체 기반 세포학(LBC) 표본도 실험실에서 준비하고 메탄올 기반 용액(PreservCyt)을 사용하여 고정합니다. EGFR 돌연변이 검출을 위해 FFPE 샘플 대신 LBC 샘플을 사용할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 이전 연구를 수행하여 유리한 결과를 얻었습니다. 이에 대한 예로는 Zhao et al(2017), Satouchi et al(2017), De Luca et al(2017) 및 Malapelle et al(2016)의 연구가 있습니다. EGFR 테스트를 위해 LBC 샘플 사용으로 전환하면 돌연변이 테스트에 대한 샘플 경로에서 여러 처리 단계가 제거됩니다. 대부분의 경우 선암을 확인하기 위해 면역세포화학 검사가 필요합니다. 이 더 빠른 경로는 2차 EGFR 치료 테스트(T790M)를 위해 이미 확인된 선암종의 경우와 일반적으로 폐기되는 잔여 세포학 샘플을 테스트에 활용하여 샘플링 가능성을 최적화할 수 있는 경우에 유용할 것입니다.

이 연구는 Biocartis Idylla 플랫폼을 사용하여 EGFR 돌연변이 검출을 위해 LBC 표본이 FFPE 샘플에 대한 실행 가능한 대안인지 여부를 조사할 것입니다.

액체 기반 세포학 샘플이 실행 가능한 대안으로 밝혀지면 다음과 같은 결과가 발생할 수 있습니다.

• 명백한 선암종의 경우 결과 처리 시간이 더 빠릅니다. 이것은 최적의 환자 관리를 허용하는 TKI에 대한 조기 액세스를 제공합니다.
• 실험실 내에서 더 쉬워진 샘플 준비
• 샘플링 절차에서 얻은 모든 재료를 효율적으로 사용할 수 있습니다. 예를 들어 진단에 도움이 될 수 있는 EGFR 테스트 대신 FFPE 조직에서 추가 테스트를 수행할 수 있습니다. 재료의 효율적인 사용 증가는 또한 환자에 대한 EBUS 절차의 반복을 방지할 수 있습니다.
• 메탄올은 포르말린보다 우수한 고정제인 것으로 밝혀졌습니다. 액체 기반 세포학 샘플을 사용하면 분자 테스트에서 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다.
• 다른 암에 대한 분자 테스트가 흑색종에 대한 BRAF 돌연변이 테스트와 같은 액체 기반 세포학 샘플에서 수행될 수 있다는 생각을 뒷받침할 것입니다. 또한 순환하는 종양 세포에 대해 테스트할 수 있는 혈액 샘플과 같은 분자 테스트를 위한 다른 액체 샘플의 사용을 지원합니다(덜 침습적인 샘플링).