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進行性固形腫瘍の参加者におけるRO7296682の安全性と忍容性を評価するための研究。

2023年7月19日 更新者:Hoffmann-La Roche

進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者におけるT調節性細胞枯渇抗体であるRO7296682の安全性、忍容性、PK(薬物動態)/ PD(薬力学)を評価するための非盲検多施設第1相試験。

この研究では、進行性固形腫瘍の参加者におけるRO7296682の安全性と忍容性を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者におけるRO7296682の安全性と忍容性を評価するために設計された第1相、非盲検、用量漸増試験。 RO7296682 は、3 週間ごとに静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 このヒトへの侵入試験は、用量漸増段階(パート A)と用量拡大段階(パート B)に分かれています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K2H 6C2
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid、スペイン、28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、スペイン、28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 進行性および/または転移性固形腫瘍の診断で、すべての標準治療で進行し、標準治療 (SOC) に耐えられない、および/または SOC の影響を受けない。 腫瘍に感作変異が知られている参加者は、疾患の進行(治療中または治療後)またはそれぞれの標的療法による治療に対する不耐性を経験している必要があります。
  2. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
  4. 最新のアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供できます。
  5. 十分な心血管、血液、肝臓および腎機能。
  6. -治療的抗凝固療法を受けている参加者は、安定した抗凝固療法を受けている必要があります。
  7. 出産の可能性のある女性:禁欲を続ける(異性間性交を控える)か、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
  8. 男性:禁欲を続ける(異性間性交を控える)か、非常に効果的な避妊方法を使用し、精子提供を控えることに同意します。

除外基準:

  1. 妊娠中、授乳中、または授乳中。
  2. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症を含むがこれらに限定されない、RO7296682のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症。
  3. -中枢神経系(CNS)原発腫瘍または転移の病歴または臨床的証拠。
  4. -過去2年間に別の侵襲性悪性腫瘍を患った参加者。
  5. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠。
  6. -既知のアクティブまたは制御されていない感染のある参加者。
  7. -スクリーニング時のHIV検査陽性。
  8. B型肝炎、C型肝炎に陽性。
  9. -C1D1の28日前までに生ワクチンによるワクチン接種。
  10. -最初のRO7296682注入前の28日以内の大手術または重大な外傷。
  11. -創傷治癒の合併症のある参加者。
  12. -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
  13. -スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、またはDRESS(好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹)の病歴。
  14. -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴。
  15. CPIによる前治療(例: 抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1)、免疫調節性モノクローナル抗体 (mAb)、および/または mAb 由来の治療法 (承認済みまたは研究中) が承認されています。
  16. -CCケモカイン受容体4(CCR4)ターゲティングによる以前の治療(例: モガムリズマブ) または CD25 標的薬剤 (例えば バシリキシマブ)は禁止されています。
  17. -標準的な放射線療法、任意の化学療法剤、標的療法、またはその他の治験薬による治療(現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義される)による治療 28日以内または薬物の5半減期(いずれか短い方) 、C1D1での最初のRO7296882投与の前。
  18. -治験薬治療の開始前の最後の4週間以内の放射線療法、ただし、限定的な緩和放射線療法を除く(ウォッシュアウト期間は必要ありません)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート A: コホート 1 RO7296682 0.3 mg Q3W
非小細胞肺がん(NSCLC)、黒色腫(MEL)、頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)、卵巣がん(OvC)、トリプルネガティブ乳がん(TNBC)、および食道がん(EsC)の参加者は、RO7296682 を受けました。サイクル 1 (1 サイクル = 21 日) の 1 日目、およびその後のサイクルでは 3 週間ごと (Q3W) に 0.3 ミリグラム (mg) の静脈内 (IV) 注入。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 2 RO7296682 1 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 1 mgのIV点滴を受け、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 3 RO7296682 2 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 2 mgのIV点滴を受け、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 4 RO7296682 6 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 6 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 5 RO7296682 18 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 18 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 6 RO7296682 35 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 35 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 7 RO7296682 70 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 70 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 8 RO7296682 100 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 100 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 9 RO7296682 165 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 165 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的:パート A: コホート 10 RO7296682 20 mg Q3W
NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC、およびEsCの参加者は、サイクル1(1サイクル=21日)の1日目にRO7296682 20 mgをIV注入され、その後のサイクルではQ3Wを受けました。 DLTの定義を満たす毒性(例:皮膚毒性、グレード>=4、IRR、グレード>=4、免疫介在性有害事象、グレード>=4)を経験した参加者は、研究治療を中止した。
RO7296682 は、それぞれの部門で指定されたスケジュールに従って投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象 (AE) のある参加者の数は国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] v5.0 に従って決定)
時間枠:インフォームドコンセントフォーム(ICF)への署名から最後の再診まで(最長約2年7か月)
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医療上の出来事です。 AE は必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常など)、症状、または疾患である可能性があります。
インフォームドコンセントフォーム(ICF)への署名から最後の再診まで(最長約2年7か月)
用量制限毒性(DLT)を有する参加者の数
時間枠:最長28日間
DLT は、RO7296682 の初回投与から RO7296682 の 2 回目投与後 7 日までの臨床的に重大な有害事象 (AE) の発生として定義されました。 DLT は以下のように定義されました: 1) 血液毒性 - 7 日以上続くグレード 4 の好中球減少症、グレード 3 以上の発熱性好中球減少症、48 時間以上続くグレード 4 の血小板減少症、出血エピソードを伴うグレード 3 の血小板減少症およびグレード 4 の貧血 2) 非血液学的毒性毒性 - グレード 3 の吐き気、嘔吐または下痢、グレード 3 以上の倦怠感、グレード 3 の関節痛、48 時間以内に摂氏 40 度を超える発熱、グレード 3 以上の検査室異常、グレード 3 の自己免疫性甲状腺炎またはその他の内分泌異常、グレード 3 の腫瘍の再燃、肝臓病変、トランスアミナーゼ(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]/アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT])および/またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)、およびDLTとして認定されるのに十分なほど重大なその他のRO7296682関連毒性を有する参加者におけるグレード3の一過性ビリルビン増加。
最長28日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠:治療開始から最終再診まで(最長約2年7ヶ月)
ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に基づく、研究者による X 線撮影による疾患の評価によって決定される、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。 CR とは、すべての標的病変が消失することであり、病理学的リンパ節の短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR は、CR がない場合のベースライン合計直径を基準として、標的病変の合計直径 (SOD) が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
治療開始から最終再診まで(最長約2年7ヶ月)
疾病制御率 (DCR)
時間枠:治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
DCRは、RECISTバージョン1.1を使用した治験責任医師の評価に基づいて、CR、PR、または安定した疾患(SD)のいずれかの全体的な奏効を示した参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 病理学的リンパ節(標的か非標的かにかかわらず)は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PD は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、(PD) の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。 PD は、ベースライン (最下位) を含む研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。
治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
反応期間 (DOR)
時間枠:治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
DOR は、RECIST v1.1 に従って研究者が決定した、疾患進行に対する文書化された客観的反応が最初に発生してからの時間として定義されます。 または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 客観的奏効は、RECIST v1.1 に基づく X 線疾患の研究者による評価によって決定される、CR または PR を有する参加者の割合として定義されます。 CR とは、すべての標的病変が消失することであり、病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、CR がない場合のベースライン合計直径を基準として、標的病変の SOD が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
治療中の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
治療におけるPFSは、治験治療の開始(サイクル1 1日目、(1サイクル=21日))から、RECISTバージョン1.1治験責任医師の評価に基づく文書化された疾患進行の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれかまでの時間として定義された。最初に発生しました。 研究中に(最後の研究治療から30日以内に)進行性疾患または死亡が記録されていない参加者については、最後の腫瘍評価の日にPFSが打ち切られた。 ベースライン後の評価を全く受けていない参加者、またはベースライン後の評価がすべて未知の結果/反応を示しているが、分析の臨床カットオフ時点で生存していることがわかっている参加者は、治験治療開始日プラス1日で打ち切りとなる。
治療開始から最終再診まで(最長約2年7か月)
RO7296682 の血清濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
RO7296682の最小血清濃度(Cmin)
時間枠:サイクル 3 または 4 (サイクルの長さ = 21 日)
サイクル 3 または 4 (サイクルの長さ = 21 日)
RO7296682の最大血清濃度(Cmax)
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
RO7296682 の合計クリアランス (CL)
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
RO7296682の定常状態(Vss)での分布量
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
RO7296682の最終半減期(T1/2)
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
RO7296682の最大濃度の時間(Tmax)
時間枠:周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
周期 1、および 3 または 4 (周期の長さ = 21 日)
ベースライン時のADA有病率と比較した、研究中に抗薬物抗体(ADA)を有する参加者の数
時間枠:各 21 日サイクルの 1 日目に前投与し、その後研究終了まで(最長約 2 年 7 か月)
各 21 日サイクルの 1 日目に前投与し、その後研究終了まで(最長約 2 年 7 か月)
ベースラインと比較した、治療による血中および/または腫瘍中の Treg レベルの変化
時間枠:ベースラインおよびサイクル 1 4 日目 (サイクル長 = 21 日)
ベースラインおよびサイクル 1 4 日目 (サイクル長 = 21 日)
ベースラインと比較した、血液および/または腫瘍における Treg/Teff (制御性 T 細胞; エフェクター T 細胞) 比の治療誘発性の変化
時間枠:ベースラインおよびサイクル 1 4 日目 (サイクル長 = 21 日)
ベースラインおよびサイクル 1 4 日目 (サイクル長 = 21 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月9日

一次修了 (実際)

2022年7月21日

研究の完了 (実際)

2022年7月21日

試験登録日

最初に提出

2019年11月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月7日

最初の投稿 (実際)

2019年11月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月19日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WP41188
  • 2019-002830-35 (EudraCT番号)
  • RG6292 (その他の識別子:Hoffmann-La Roche)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

固形腫瘍の臨床試験

RO7296682の臨床試験

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