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一项评估 RO7296682 在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性的研究。

2023年7月19日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项开放标签、多中心 1 期研究，以评估 RO7296682 的安全性、耐受性、PK（药代动力学）/PD（药效学），RO7296682 是一种 T 调节细胞耗竭抗体，适用于患有晚期和/或转移性实体瘤的参与者。

本研究将评估 RO7296682 在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

一项 1 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 RO7296682 在晚期和/或转移性实体瘤参与者中的安全性和耐受性。 RO7296682 将每 3 周通过静脉内 (IV) 输注给药。 这项进入人体的研究分为剂量递增阶段（A 部分）和剂量扩展阶段（B 部分）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K2H 6C2
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid、西班牙、28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、西班牙、28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 对所有标准疗法均有进展、不能耐受标准治疗 (SOC) 和/或不适用于 SOC 的晚期和/或转移性实体瘤的诊断。 肿瘤具有已知致敏突变的参与者必须经历过疾病进展（治疗期间或治疗后）或对相应靶向治疗的治疗不耐受。
  2. 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  4. 能够提供最新的存档肿瘤组织样本。
  5. 足够的心血管、血液学、肝和肾功能。
  6. 接受治疗性抗凝治疗的参与者必须采用稳定的抗凝治疗方案。
  7. 育龄妇女：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法。
  8. 男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法并避免捐精。

排除标准：

  1. 怀孕、哺乳或哺乳。
  2. 已知对 RO7296682 的任何成分过敏，包括但不限于对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。
  3. 中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤或转移的病史或临床证据。
  4. 在过去两年中患有另一种侵袭性恶性肿瘤的参与者。
  5. 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据。
  6. 患有已知活动性或不受控制的感染的参与者。
  7. 筛查时 HIV 检测呈阳性。
  8. 乙型和丙型肝炎阳性。
  9. 在 C1D1 之前的 28 天内接种活疫苗。
  10. 首次输注 RO7296682 前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤。
  11. 有伤口愈合并发症的参与者。
  12. 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变。
  13. Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症或 DRESS（伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹）病史。
  14. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史。
  15. 先前接受过 CPI 治疗（例如 抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1）、免疫调节单克隆抗体 (mAb) 和/或单克隆抗体衍生疗法（已批准或正在研究）获得批准。
  16. 先前使用 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 靶向治疗（例如 mogamulizumab）或 CD25 靶向剂（例如 巴利昔单抗）被禁止。
  17. 在 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受标准放疗、任何化疗药物、靶向治疗或任何其他研究药物治疗（定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗） , 在 C1D1 上第一次 RO7296882 管理之前。
  18. 在研究药物治疗开始前的最后 4 周内接受过放射治疗，有限的姑息性放射治疗除外（不需要清除期）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：队列 1 RO7296682 0.3 mg Q3W
患有非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤（MEL）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、卵巢癌（OvC）、三阴性乳腺癌（TNBC）和食管癌（EsC）的参与者接受了 RO7296682第 1 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）静脉输注 0.3 毫克 (mg)，并在后续周期中每 3 周 (Q3W) 一次。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 2 RO7296682 1 mg Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 1 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 3 RO7296682 2 mg Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 2 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 4 RO7296682 6 mg Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 6 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 5 RO7296682 18 mg Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 18 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：第 6 组 RO7296682 35 毫克 Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 35 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 7 RO7296682 70 毫克 Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 70 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 8 RO7296682 100 mg Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 100 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 9 RO7296682 165 毫克 Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 165 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。
实验性的：A 部分：队列 10 RO7296682 20 毫克 Q3W
患有 NSCLC、MEL、HNSCC、OvC、TNBC 和 EsC 的参与者在第 1 周期的第 1 天（1 个周期=21 天）以及随后的第 3 周周期接受 RO7296682 20 mg 静脉输注。 经历符合 DLT 定义的毒性（例如：皮肤毒性；等级 >=4，IRR；等级 >=4，免疫介导的不良事件；等级 >=4）的参与者停止研究治疗。
药品：RO7296682
RO7296682 将按照各自部门中指定的时间表进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v5.0 确定的发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书（ICF）到最后一次随访（最长约2年7个月）
不良事件 (AE) 是指服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件。 AE 不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
从签署知情同意书（ICF）到最后一次随访（最长约2年7个月）
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长 28 天
DLT被定义为从第一次施用RO7296682到第二次施用RO7296682后7天发生临床显着不良事件(AE)。 DLT 定义如下： 1) 血液学毒性 - 持续 >=7 天的 4 级中性粒细胞减少症、>=3 级发热性中性粒细胞减少症、持续 >=48 小时的 4 级血小板减少症、与出血事件相关的 3 级血小板减少症和 4 级贫血 2) 非血液学毒性毒性 - 3级恶心、呕吐或腹泻，>=3级疲劳，3级关节痛，48小时内发烧>40摄氏度，>+级实验室异常，3级自身免疫性甲状腺炎或其他内分泌异常，3级肿瘤耀斑，患有肝脏病变、转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]/丙氨酸转氨酶 [ALT]）和/或 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 和任何其他 RO7296682 相关毒性足以被认定为 DLT 的参与者出现 3 级短暂胆红素升高。
最长 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，由研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 对放射学疾病的评估确定。 CR 是指所有目标病灶消失，并且任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病变直径总和 (SOD) 至少减少 30%，以没有 CR 的情况下的基线直径总和作为参考。
从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
疾病控制率（DCR）
大体时间：从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
DCR 定义为总体缓解为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比，基于研究者使用 RECIST 1.1 版的评估。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10 mm。 PD 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 (PD) 的要求。 PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中包括基线（最低点）的最小总和作为参考。
从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
DOR 定义为从首次出现有记录的客观反应到研究者根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展的时间。 或任何原因造成的死亡，以先发生者为准。 客观缓解定义为具有 CR 或 PR 的参与者的百分比，由研究者根据 RECIST v1.1 对放射学疾病的评估确定。 CR是指所有目标病灶消失并且任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10mm。 PR 定义为目标病灶的 SOD 降低至少 30%，以没有 CR 的情况下的基线直径总和作为参考。
从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
治疗中无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
治疗的 PFS 定义为从研究治疗开始（第 1 周期第 1 天，（1 个周期=21 天））到根据 RECIST 1.1 版研究者评估首次出现记录的疾病进展或任何原因死亡的时间，以任一原因为准首先发生。 对于研究期间没有记录疾病进展或死亡（上次研究治疗后 30 天内）的参与者，PFS 在上次肿瘤评估当天进行审查。 没有任何基线后评估或所有基线后评估结果/反应未知但已知在分析临床截止时仍存活的参与者将在研究治疗开始之日加一天时进行审查。
从治疗开始到最后一次随访（最长约 2 年零 7 个月）
RO7296682 的血清浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682的最低血清浓度（Cmin）
大体时间：周期 3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682 的总间隙 (CL)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682 稳态分布体积 (Vss)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
RO7296682的最大浓度时间(Tmax)
大体时间：周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
周期 1、3 或 4（周期长度 = 21 天）
研究期间具有抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量相对于基线 ADA 患病率
大体时间：每 21 天的第 1 天以及后续周期的第 1 天进行预给药直至研究结束（最长约 2 年 7 个月）
每 21 天的第 1 天以及后续周期的第 1 天进行预给药直至研究结束（最长约 2 年 7 个月）
与基线相比，治疗引起的血液和/或肿瘤中 Treg 水平的变化
大体时间：基线和周期 1 第 4 天（周期长度 = 21 天）
基线和周期 1 第 4 天（周期长度 = 21 天）
与基线相比，治疗引起的血液和/或肿瘤中 Treg/Teff（T 调节细胞；T 效应细胞）比率的变化
大体时间：基线和周期 1 第 4 天（周期长度 = 21 天）
基线和周期 1 第 4 天（周期长度 = 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月9日

初级完成 (实际的)

2022年7月21日

研究完成 (实际的)

2022年7月21日

研究注册日期

首次提交

2019年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月7日

首次发布 (实际的)

2019年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月19日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WP41188
  • 2019-002830-35 (EudraCT编号)
  • RG6292 (其他标识符：Hoffmann-La Roche)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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实体瘤的临床试验

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赞助者和合作者

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