Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RO7296682 hos deltagare med avancerade solida tumörer.

19 juli 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK (farmakokinetik)/PD (farmakodynamik) av RO7296682, en T-regulatorisk cellutarmande antikropp hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RO7296682 hos deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En öppen fas 1-studie med dosökning utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RO7296682 hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer. RO7296682 kommer att administreras som intravenös (IV) infusion var tredje vecka. Denna entry-to-human studie är uppdelad i ett dosökningssteg (del A) och ett dosexpansionssteg (del B).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K2H 6C2
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av avancerade och/eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats med alla standardterapier, är intoleranta mot Standard-Of-Care (SOC) och/eller är inte mottagliga för SOC. Deltagare vars tumörer har känt sensibiliserande mutation måste ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerans mot behandling med respektive riktad terapi.
  2. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  4. Kunna tillhandahålla de senaste arkiverade tumörvävnadsprover.
  5. Tillräcklig kardiovaskulär, hematologisk, lever- och njurfunktion.
  6. Deltagare på terapeutisk antikoagulering måste ha en stabil antikoagulationsregim.
  7. Fertila kvinnor: Enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda mycket effektiva preventivmedel.
  8. Män: Enighet om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda mycket effektiva preventivmedel och avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet, amning eller amning.
  2. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i RO7296682, inklusive men inte begränsat till överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
  3. Historik eller kliniska bevis på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  4. Deltagare med en annan invasiv malignitet under de senaste två åren.
  5. Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat.
  6. Deltagare med känd aktiv eller okontrollerad infektion.
  7. Positivt HIV-test vid screening.
  8. Positivt för hepatit B och C.
  9. Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före C1D1.
  10. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första RO7296682-infusion.
  11. Deltagare med sårläkningskomplikationer.
  12. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke.
  13. Historik med Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller DRESS (läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom).
  14. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist.
  15. Tidigare behandling med KPI (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), immunmodulerande monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller mAb-härledda terapier (godkända eller undersökta) är godkända.
  16. Tidigare behandling med en CC-kemokinreceptor 4 (CCR4)-inriktning (t.ex. mogamulizumab) eller ett CD25-inriktat medel (t.ex. basiliximab) är förbjudet.
  17. Behandling med standardstrålbehandling, valfritt kemoterapeutiskt medel, riktad terapi eller behandling med något annat prövningsläkemedel (definierat som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon myndighetsgodkänd indikation) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) , före den första RO7296882-administrationen på C1D1.
  18. Strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före start av studieläkemedelsbehandling, med undantag för begränsad palliativ strålbehandling (för vilken ingen tvättperiod krävs).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Kohort 1 RO7296682 0,3 mg Q3W
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), melanom (MEL), skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), äggstockscancer (OvC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC) och matstrupscancer (EsC) fick RO7296682 0,3 milligram (mg) intravenös (IV) infusion på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar) och vid efterföljande cykler var tredje vecka (Q3W). Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 2 RO7296682 1 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 1 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 3 RO7296682 2 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 2 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 4 RO7296682 6 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 6 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 5 RO7296682 18 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 18 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 6 RO7296682 35 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 35 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 7 RO7296682 70 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 70 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 8 RO7296682 100 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 100 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 9 RO7296682 165 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 165 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
Experimentell: Del A: Kohort 10 RO7296682 20 mg Q3W
Deltagare med NSCLC, MEL, HNSCC, OvC, TNBC och EsC fick RO7296682 20 mg, IV-infusion, på dag 1 av cykel 1 (1 cykel=21 dagar), och vid efterföljande cykler, Q3W. Deltagare som upplevde toxicitet som uppfyller definitionen av en DLT (t.ex. hudtoxicitet; grad >=4, IRR; grad >=4, immunmedierade biverkningar; grad >=4) avbröts från studiebehandlingen.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) bestämt enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0)
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till senaste uppföljningsbesöket (Upp till cirka 2 år 7 månader)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt. En AE behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till senaste uppföljningsbesöket (Upp till cirka 2 år 7 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
En DLT definierades som förekomsten av en kliniskt signifikant biverkning (AE) från den första administreringen av RO7296682 upp till 7 dagar efter den andra administreringen av RO7296682. DLT definierades som följande: 1) hematologiska toxiciteter - grad 4 neutropeni som varar >=7 dagar, grad >=3 febril neutropeni, grad 4 trombocytopeni som varar >=48 timmar, grad 3 trombocytopeni associerad med blödningsepisod och grad 4 anemi 2) Nonhematologisk toxicitet - Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré, Grad >=3 trötthet, Grad 3 artralgi, feber >40 grader Celsius inträffar inom 48 timmar, Grad >+ laboratorieavvikelser, Grad 3 autoimmun tyreoidit eller andra endokrina abnormiteter, Grad 3 tumöruppsvällning Grad 3 övergående ökning av bilirubin hos deltagare med leverskador, transaminaser (aspartataminotransferas [AST]/alaninaminotransferas [ALT]) och/eller gamma-glutamyltransferas (GGT) och någon annan RO7296682-relaterad toxicitet som är tillräckligt betydande för att kunna klassificeras som DLT .
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
ORR definieras som andelen deltagare som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt utredarnas bedömning av röntgensjukdom per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. CR är försvinnandet av alla målskador och alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 millimeter (mm). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens i frånvaro av CR.
Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
DCR definieras som andelen deltagare med ett övergripande svar av antingen CR, PR eller stabil sjukdom (SD), baserat på utredarnas bedömning med RECIST version 1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador. alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till < 10 mm. PD definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för (PD). PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien inklusive baslinje (nadir) som referens.
Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
DOR definieras som tiden från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Objektiv respons definieras som andelen deltagare som har en CR eller PR enligt utredarnas bedömning av radiografisk sjukdom per RECIST v1.1. CR är försvinnandet av alla målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till < 10 mm. PR definieras som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens i frånvaro av CR.
Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
On-Treatment Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
PFS på behandling definierades som tiden från studiebehandlingsstart (cykel 1 dag 1, (1 cykel=21 dagar)) till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression baserat på RECIST version 1.1 utredarens bedömning, eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som helst. inträffade först. För deltagare som inte hade dokumenterad progressiv sjukdom eller död (inom 30 dagar från den senaste studiebehandlingen) under studien, censurerades PFS på dagen för den senaste tumörbedömningen. Deltagare utan några bedömningar efter utgångsläget eller med alla bedömningar efter utgångsläget som har okänt resultat/svar men som är kända för att vara vid liv vid den kliniska gränsen för analysen, skulle censureras vid datumet för studiens behandlingsstart plus en dag.
Från behandlingsstart till sista uppföljningsbesök (upp till cirka 2 år 7 månader)
Area under serumkoncentrationstidskurvan (AUC) för RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Minsta serumkoncentration (Cmin) av RO7296682
Tidsram: Cykel 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Maximal serumkoncentration (Cmax) av RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Total clearance (CL) för RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) av RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Terminal halveringstid (T1/2) för RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Tid för maximal koncentration (Tmax) för RO7296682
Tidsram: Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Cykel 1, och 3 eller 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) under studien i förhållande till prevalensen av ADA vid baslinjen
Tidsram: Fördosering på dag 1 av varje 21-dagars och efterföljande cykler fram till slutet av studien (upp till cirka 2 år 7 månader)
Fördosering på dag 1 av varje 21-dagars och efterföljande cykler fram till slutet av studien (upp till cirka 2 år 7 månader)
Behandlingsinducerade förändringar i treg-nivåer i blod och/eller tumör jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vid cykel 1 Dag 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Baslinje och vid cykel 1 Dag 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Behandlingsinducerade förändringar i förhållandet Treg/Teff (T-regulatorisk cell; T-effektorcell) i blod och/eller tumör jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vid cykel 1 Dag 4 (Cykellängd = 21 dagar)
Baslinje och vid cykel 1 Dag 4 (Cykellängd = 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

21 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WP41188
  • 2019-002830-35 (EudraCT-nummer)
  • RG6292 (Annan identifierare: Hoffmann-La Roche)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på RO7296682

3
Prenumerera