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進行小細胞肺癌患者におけるPM01183とアテゾリズマブの安全性、忍容性、有効性を評価する研究。

2023年11月15日 更新者：Fundacion Oncosur

プラチナベースの化学療法による前治療後に進行した進行小細胞肺癌患者における PM01183 とアテゾリズマブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 I-II 相試験。

ECOG PS 0 ～ 1 の SCLC 患者を対象とした前向き非盲検非対照多施設共同第 I ～ II 相試験。 この研究は2つの部分に分けられます。固定用量のアテゾリズマブと組み合わせてPM01183の用量を段階的に増加させる用量範囲フェーズIと、フェーズIで決定されたRDでの拡張を伴う単一アームのフェーズII部分です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズIの患者は、1200 mgの固定用量で静脈内（i.v.）にアテゾリズマブを受け取り、続いて2.5 mg / m2の開始用量でPM01183を受け取ります。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に 1 時間の注入として。 PM01183の用量は、修正フィボナッチスキームと古典的な3 + 3デザインに従い、観察された耐性と安全性に従って、患者の連続コホートで段階的に増加します。

プラチナ ダブレット化学療法後に進行した進行 SCLC 患者を対象に、アテゾリズマブと併用した PM01183 の第 II 相試験（RD）の最大耐量（MTD）と推奨用量を決定すること。

研究の種類

介入

入学 (推定)

184

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Luis Paz Ares, MD PhD
  • 電話番号：+ 34 91 390 8000
  • メール：lpazaresr@seom.org

研究場所

  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • コンタクト：
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン
      • Madrid、スペイン
      • Madrid、スペイン
        • 募集
        • Hospital 12 de Octubre
        • コンタクト：
      • Murcia、スペイン
      • Sevilla、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • コンタクト：
      • Zaragoza、スペイン
        • 募集
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • コンタクト：
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン
        • 募集
        • Hospital Virgen del Rocío
        • コンタクト：
    • Andalucía
      • Málaga、Andalucía、スペイン
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • コンタクト：
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン
        • 募集
        • Hospital Vall d'Hebron
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
  • 年齢 > 18 歳。
  • -組織学的または細胞学的に確認された広範なまたは限定的なSCLCの診断。
  • 第一選択のプラチナベースの化学療法への進行。 第II相パートの場合：化学療法のない間隔（CTFI、一次化学療法の最後の投与から進行性疾患の発生までの時間）≧30日。
  • 以前の手術または生検からの利用可能な腫瘍組織ブロックまたはスライド。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコア≤1。
  • -RECIST v.1.1に従って測定可能な疾患。 注: 進行が記録されている場合は、照射された病変が標的として認められる場合があります。
  • 最後の前の抗がん治療（放射線療法を含む）から少なくとも3週間、および以前の抗がん治療に関連する有害事象（AE）からグレード1以下まで回復（感覚神経障害、貧血、無力症および脱毛症を除く、すべてグレード2以下）米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE、v.5)。
  • -適切な骨髄、腎臓、肝臓、および代謝機能（研究に含める前に≤7日間評価）：
  • 血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、肝転移の存在とは無関係に、正常上限（ULN）の3.0倍以下。
  • -アルカリホスファターゼ（AP）≤2.5 x ULN。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
  • 国際正規化比率 (INR)
  • -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥30 mL/分 (Cockcroft と Gault の式を使用)。
  • -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5 x ULN。
  • アルブミン≧3.0g/dL。 包含基準を満たすためのアルブミン注入は禁止されています。
  • -施設の正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）。 TSH が ULN を超えている場合は、機関の通常の制限内の無料の T4 が許容されます。
  • 出産の可能性のある女性の非出産ステータスの証拠（WOCBP）。 女性と男性の両方が、試験中、最後のアテゾリズマブ投与から少なくとも 5 か月間、および最後の PM01183 投与から少なくとも 6 週間 (女性) または 4 か月 (男性) の間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 WOCBP パートナーを持つ妊娠可能な男性患者は、治験中および治療中止後最大 5 か月間、子供の父親になることや精子の提供を控えることに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、禁欲、子宮内避妊器具 (IUD)、経口避妊薬、皮下インプラント、および/または二重バリアが含まれます。

除外基準:

  1. -活動中または未治療の中枢神経系（CNS）の関与。 治療を受けた CNS 転移は、放射線学的安定性を示す必要があり (放射線療法後の脳スキャンから研究登録前に実施された脳スキャンまで少なくとも 3 週間は CNS 進行がないことと定義される)、患者は脳転移または RT に続発する神経学的徴候/症状があってはならない. -ステロイド治療は、試験治療の初回投与の14日以上前に完了する必要があります。
  2. 複数の以前の化学療法を含むライン (同じ初期レジメンでの再チャレンジは許可されていません)。
  3. 骨髄の 35% 以上で放射線療法 (RT) を受けている患者。
  4. -以前の骨髄および/または幹細胞移植の病歴。
  5. RT の差し迫った必要性 (痛みを伴う骨転移および/または脊髄圧迫のリスクなど)。
  6. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
  7. -PM01183、PD-1、PD-L1、PD-L2、CD137に対する抗体、または細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）による以前の治療。
  8. -研究治療の開始前および治療中の30日以内の生ワクチン。
  9. -皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌を除く、他の悪性腫瘍の既往歴。 他の悪性腫瘍の既往があり、3年間再発のない患者が適格です。

  10. 付随する疾患/状態:

    1. -不安定狭心症、心筋梗塞、異常な左心室駆出率（LVEF）として定義されるうっ血性心不全の病歴または存在 マルチゲート取得スキャン（MUGA）または超音波による同等物（US）によって評価された<50％、または臨床的に重要な心臓弁膜症-最初の研究投与前の12か月以内。
    2. -症候性不整脈または進行中の治療を必要とする制御不能な不整脈。
    3. Child-Pugh スコアが B または C の継続的な慢性アルコール摂取、または肝硬変。
    4. アクティブな制御されていない感染。 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折。
    5. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の1日量）または他の形態の免疫抑制療法を受けている 14日以内の最初の試験投与。

    6. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、および免疫抑制薬による）。

      白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者、および気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者、ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者、インスリンで治療された制御された1型糖尿病またはシェーグレン症候群の患者。

    7. -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 無症候性でステロイドを必要としない場合、放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
    8. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
    9. -進行中の治療を必要とする非腫瘍性慢性肝疾患の起源。 B 型肝炎の場合、これには、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および定量的 B 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の両方の陽性検査が含まれます。 C 型肝炎の場合、これには、C 型肝炎抗体と定量的 C 型肝炎 PCR の両方の陽性検査が含まれます。 最初の試験投与前の6か月以内に肝炎関連の抗ウイルス療法を受けている患者も除外されます。
    10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
    11. -CPKの有意かつ持続的な上昇を引き起こすミオパチーまたは任意の臨床的状況（1週間離れて実行された2つの異なる測定で> 2.5 x ULN）。
    12. 治療またはフォローアップ手順を遵守する患者の能力の制限。
    13. -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PM01183 アテゾリズマブ併用
患者は、アテゾリズマブを 1200 mg の固定用量で静脈内 (i.v.) に 60 分間注入し (2 回目以降の注入は 30 分かけて投与することができます)、続いて PM01183 を 2.5 mg/m2 の開始用量で静脈内投与します。 3 週間ごと (q3wk) に 1 日目に 1 時間の注入として。 コホートの分析に続いて、用量レベルを 2.5mg から 3.2 に、PM01183 の最大用量 3.5mg まで段階的に増やすことができます。
薬：PM 01183
輸液用凍結乾燥品
他の名前：
  • ルルビネクチジン
薬：アテゾリズマブ
輸液用濃縮液
他の名前：
  • テセントリク

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量の決定
時間枠：1 サイクル - 21 日
MTD は、サイクル 1 で評価可能な患者の 3 分の 1 以上が DLT を経験する、用量漸増中に探索される最低用量レベルになります。
1 サイクル - 21 日
決定推奨用量：
時間枠：1 サイクル - 21 日
RD は、サイクル 1 で DLT を経験する評価可能な患者の 3 分の 1 未満である、用量漸増中に探索される最高用量レベルになります。
1 サイクル - 21 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：登録日から RECIST v.1.1 による進行が記録された日または死亡日までの時間、約 30 か月まで評価
登録日から、RECIST v.1.1 に従って記録された進行または死亡日までの時間。 患者がさらに抗腫瘍療法を受けるか、PD の前にフォローアップできなくなった場合、PFS はその後の抗腫瘍療法の日付より前の最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます。
登録日から RECIST v.1.1 による進行が記録された日または死亡日までの時間、約 30 か月まで評価
応答時間
時間枠：RECIST v.1.1 に従って最初に奏効が記録された日 (完全奏効または部分奏効のいずれか早い方) から PD または死亡が記録された日まで、約 30 か月まで評価
応答の期間は、RECIST v.1.1 に従って最初に応答が文書化された日 (完全または部分的応答のいずれか早い方) から、文書化された PD または死亡の日付まで計算されます。 上記で PFS 用に定義された検閲規則が DoR に使用されます。
RECIST v.1.1 に従って最初に奏効が記録された日 (完全奏効または部分奏効のいずれか早い方) から PD または死亡が記録された日まで、約 30 か月まで評価
臨床的利益
時間枠：3ヶ月以上
RECIST v1.1 で定義されているように、完全奏効、部分奏効、または 3 か月以上持続する病状が安定している評価可能な患者の割合として定義されます。
3ヶ月以上
全生存
時間枠：登録日から死亡日または最後の連絡日まで;約30ヶ月
登録日から死亡日（死亡イベント）または最後の接触日までに計算されます（この場合、生存はその日に打ち切られます）。
登録日から死亡日または最後の連絡日まで;約30ヶ月
中長期生存
時間枠：12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月
これらの時点で生きている確率のカプラン・マイヤー推定値になります
12ヶ月、18ヶ月、24ヶ月
薬物動態測定 - 血漿濃度
時間枠：8日
PKパラメーターは、標準的な非コンパートメント法によって血漿で評価されます（適切な場合、コンパートメントモデリングが実行される場合があります）。最大血漿濃度（Cmax）の用量と曝露の関係、およびPM01183に対するアテゾリズマブの潜在的なPK相互作用が調査されます。
8日
PM01183の代謝および/または輸送に関与する遺伝子の薬理遺伝学的測定
時間枠：1日
主なPKパラメーターの個人差を説明するのに役立つ可能性のある要因を調査するために、PM01183の代謝および/または輸送に関与する可能性のある遺伝子の生殖細胞系変異または多型の有無を、1つから抽出した白血球DNAで分析します。研究中の任意の時点で採取された血液サンプル (10 mL)、ただしできればサイクル 1 の治療開始直前に最初の PK サンプルとともに採取
1日
ファーマコゲノミクス対策サブスタディ - 腫瘍サンプル
時間枠：治療開始後 4 ～ 6 週間の間に 1 つのサンプル

腫瘍バイオマーカー研究のために、腫瘍サンプルは治療中に収集され、研究の最後に分析されます。 治療中の生検は任意であり、特定の患者の同意が必要です。

治療中の腫瘍サンプルはベースラインの腫瘍サンプルと比較され、分析するバイオマーカーは次のとおりです。

腫瘍細胞および腫瘍浸潤免疫細胞における PD-L1 および PD-L2 の発現、間質腫瘍縁および腫瘍実質内の CD8+ T 細胞および CD4+ T 細胞の存在、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 密度、グランザイム B、活性化転写因子シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 1 (pSTAT1)、Ki67、インターフェロンガンマ (IFNƔ)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA4)、フラクタルカイン、 IHCによるリンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）およびT細胞免疫グロブリンおよびムチンタンパク質3（TIM-3）。

Foundation One（または別の同様の検証済みパネル）によるDNAseqによる腫瘍変異負荷。
治療開始後 4 ～ 6 週間の間に 1 つのサンプル
薬物動態測定 - 曲線下面積
時間枠：8日
PKパラメーターは、標準的な非コンパートメント法によって血漿で評価されます（適切な場合、コンパートメントモデリングが実行される場合があります）。曲線下面積（AUC）が評価され、PM01183に対するアテゾリズマブの潜在的なPK相互作用が調査されます。
8日
ファーマコゲノミクス対策サブスタディ - 血液サンプル
時間枠：各サイクルの初日 (各サイクルは 21 日) および治療訪問の終了時 (最後の試験治療投与後 37 日まで)

特に同意した患者については、バイオマーカーの評価のための血液サンプルが、各サイクルの1日目とEOTの治療の直前に採取されます。

分析するバイオマーカーは次のとおりです。

• 酵素免疫測定法 (ELISA) による血漿サイトカイン分析: IFNƔ、TNF-α、インターロイキン IL-1β、IL-6 および IL-18、CXCL11 (ITAC)。
各サイクルの初日 (各サイクルは 21 日) および治療訪問の終了時 (最後の試験治療投与後 37 日まで)
PM01183 およびアテゾリズマブに対する反応および/または耐性の予測/予後マーカーの薬理ゲノミクス測定
時間枠：1日
PM01183およびアテゾリズマブに対する反応および/または耐性の予測/予後マーカーを決定するために、ベースラインで入手可能な腫瘍サンプルおよび血液サンプル(各サイクルの1日目および治療終了時)をすべての患者で評価します。 さらに、生検（治療開始後 4 週間から 6 週間後）からの治療中の腫瘍サンプルが取得され、PGx サブスタディに同意した患者について評価されます。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundacion Oncosur

捜査官

  • 主任研究者：Santiago Ponce, MD、Hospital 12 de Octubre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月13日

一次修了 (推定)

2025年5月1日

研究の完了 (推定)

2025年5月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月31日

最初の投稿 (実際)

2020年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月15日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2SMALL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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