Tutkimus PM01183:n ja atetsolitsumabin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä tutkimusmenettelyä.
• Ikä >18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laajan tai rajoitetun SCLC:n diagnoosi.
• Eteneminen ensilinjan platinapohjaiseen kemoterapiaan. Vaiheen II osa: kemoterapiaton aikaväli (CTFI, aika ensimmäisen linjan kemoterapian viimeisestä annoksesta etenevän taudin esiintymiseen) ≥ 30 päivää.
• Käytettävissä olevat kasvainkudoslohkot tai -levyt edellisestä leikkauksesta tai biopsiasta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet ≤1.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan. Huomautus: säteilytetyt leesiot voivat olla kohteena, jos eteneminen on dokumentoitu.
• Vähintään kolme viikkoa edellisestä syöpähoidosta (mukaan lukien sädehoito) ja toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista (lukuun ottamatta sensorista neuropatiaa, anemiaa, asteniaa ja hiustenlähtöä, kaikki aste ≤ 2) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v.5).
• Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja metabolinen toiminta (arvioitu ≤7 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä):
• Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l, hemoglobiini ≥9,0 g/dl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), maksametastaasien esiintymisestä riippumatta.
• Alkalinen fosfataasi (AP) ≤2,5 x ULN.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥30 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa).
• Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumiini ≥3,0 g/dl. Albumiinin infuusio sisällyttämiskriteerin täyttämiseksi on kielletty.
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa. Jos TSH on ULN:n yläpuolella, vapaa T4 laitosnormien rajoissa on hyväksyttävä.
• Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja vähintään kuuden viikon ajan (naiset) tai 4 kuukautta (miehet) viimeisen PM01183-annoksen jälkeen. Hedelmällisten miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja enintään viiden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, kohdunsisäinen väline (IUD), suun kautta otettava ehkäisy, ihonalainen implantti ja/tai kaksoiseste.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen tai hoitamaton keskushermoston (CNS) osallisuus. Hoidettujen keskushermoston etäpesäkkeiden on osoitettava radiografista vakautta (määriteltynä keskushermoston etenemisen puuttuminen vähintään kolmeen viikkoon sädehoidon jälkeisestä aivokuvauksesta ennen tutkimukseen tuloa suoritettuun aivokuvaukseen), eikä potilailla saa olla neurologisia merkkejä/oireita, jotka ovat seurausta aivometastaasien tai RT:n vuoksi. . Kaikki steroidihoito on saatava päätökseen ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapiaa sisältävä sarja (uudelleenaltistus samalla aloitusohjelmalla ei ole sallittua).
3. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa (RT) yli 35 %:ssa luuytimestä.
4. Aiempi luuydin- ja/tai kantasolusiirto.
5. Tuleva RT-tarve (esim. kivulias luun etäpesäke ja/tai selkäytimen kompressioriski).
6. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
7. Aiempi hoito PM01183:lla, vasta-aineet PD-1:tä, PD-L1:tä, PD-L2:ta, CD137:ää tai sytotoksisia T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeni-4:ää (CTLA-4) vastaan.
8. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja hoidon aikana.
9. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoteen, ovat tukikelpoisia.

10. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

    1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka määritellään epänormaaliksi vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai vastaavalla ultraäänellä (US), tai kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
    2. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
    3. Jatkuva krooninen alkoholinkäyttö tai kirroosi, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C.
    4. Aktiivinen hallitsematon infektio. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
    5. Immuunivajavuuden diagnosointi tai systeemisen steroidihoidon (yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokausiannos) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivilla aineilla, kortikosteroideilla ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä).

       Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat tukikelpoisia sekä potilaat, jotka tarvitsevat ajoittaista keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on vakaa hormonikorvaushoito, potilaat, joilla on insuliinihoitoa kontrolloitu tyypin 1 diabetes tai Sjogrenin oireyhtymä.

    7. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografia (CT) seulonnassa. Säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) sallitaan, jos se on oireeton eikä vaadi steroideja.
    8. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
    9. Jatkuvaa hoitoa vaativa ei-neoplastinen krooninen maksasairaus mistä tahansa alkuperästä. Hepatiitti B:n osalta tämä sisältää positiiviset testit sekä hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) että kvantitatiiviselle B-hepatiittipolymeraasiketjureaktiolle (PCR). C-hepatiittia varten tämä sisältää positiiviset testit sekä hepatiitti C-vasta-aineelle että kvantitatiiviselle C-hepatiitti PCR:lle. Potilaat, jotka saavat hepatiittiin liittyvää viruslääkitystä 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, suljetaan myös pois.
    10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
    11. Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävää ja jatkuvaa CPK-arvon nousua (> 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein).
    12. Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantatoimenpiteitä.
    13. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.