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진행성 소세포폐암 환자에서 PM01183 및 Atezolizumab의 안전성, 내약성, 효능을 평가하기 위한 연구.

2023년 11월 15일 업데이트: Fundacion Oncosur

백금 기반 화학 요법으로 이전 치료를 받은 후 진행된 진행성 소세포 폐암 환자에서 PM01183 및 Atezolizumab의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 I-II상 연구.

이전 백금 함유 라인 하나는 실패했지만 화학요법 포함 라인은 하나 이하인 ECOG PS 0-1 SCLC 환자를 대상으로 한 전향적, 공개 라벨, 통제되지 않은 다기관 제I-II상 연구. 이 연구는 두 부분으로 나뉩니다. 고정 용량의 아테졸리주맙과 병용한 PM01183의 용량을 증량하는 용량 범위 1상과 1상 동안 결정된 RD에서 확장이 있는 단일 암 2상 부분으로 나뉩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

1상 환자는 1200mg의 고정 용량으로 아테졸리주맙을 정맥 주사(i.v.)한 다음 PM01183을 2.5mg/m2의 시작 용량으로 정맥 주사합니다. 3주마다(q3wk) 제1일에 1시간 주입으로. PM01183 투여량은 수정된 피보나치 체계와 고전적인 3+3 설계에 따라 관찰된 내약성 및 안전성에 따라 환자의 연속 코호트에서 확대될 것입니다.

백금 이중 화학 요법 후 진행 중인 진행성 SCLC 환자에서 아테졸리주맙과 병용한 PM01183의 최대 내약 용량(MTD) 및 2상 연구(RD)의 권장 용량을 결정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

184

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Luis Paz Ares, MD PhD
  • 전화번호: + 34 91 390 8000
  • 이메일: lpazaresr@seom.org

연구 장소

  • 스페인
      • A Coruña, 스페인
      • Barcelona, 스페인
      • Barcelona, 스페인
        • 모병
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • 연락하다:
      • Madrid, 스페인
      • Madrid, 스페인
      • Madrid, 스페인
        • 모병
        • Hospital 12 de Octubre
        • 연락하다:
      • Murcia, 스페인
      • Sevilla, 스페인
        • 모병
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • 연락하다:
      • Zaragoza, 스페인
        • 모병
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • 연락하다:
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, 스페인
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, 스페인
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, 스페인
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, 스페인
        • 모병
        • Hospital Vall d'Hebron
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
  • 연령 >18세.
  • 광범위하거나 제한된 SCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
  • 1차 백금 기반 화학 요법으로의 진행. II상 부분의 경우: 화학 요법이 없는 간격(CTFI, 1차 화학 요법의 마지막 용량부터 진행성 질환 발생까지의 시간) ≥ 30일.
  • 이전 수술 또는 생검에서 사용 가능한 종양 조직 블록 또는 슬라이드.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 ≤1.
  • RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병. 참고: 조사된 병변은 진행이 문서화된 경우 표적으로 인정될 수 있습니다.
  • 마지막 이전 항암 치료(방사선 요법 포함) 후 최소 3주 및 이전 항암 치료와 관련된 부작용(AE)으로부터 등급 1 이하로 회복(감각 신경병증, 빈혈, 무력증 및 탈모증 제외, 모든 등급 ≤ 2) 부작용에 대한 국립 암 연구소 일반 용어 기준(NCI-CTCAE, v.5).
  • 적절한 골수, 신장, 간 및 대사 기능(연구에 포함되기 ≤7일 전에 평가됨):
  • 혈소판 수 ≥100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL 및 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0 x 정상 상한치(ULN), 간 전이 여부와 무관.
  • 알칼리성 포스파타제(AP) ≤2.5 x ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • 국제 표준화 비율(INR)
  • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥30mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식 사용).
  • 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤2.5 x ULN.
  • 알부민 ≥3.0g/dL. 포함 기준을 충족하기 위한 알부민 주입은 금지됩니다.
  • 기관의 정상 범위 내에서 갑상선 자극 호르몬(TSH). TSH가 ULN보다 높으면 제도적 정상 한계 내에서 무료 T4가 허용됩니다.
  • 가임기 여성(WOCBP)에 대한 비가임 상태의 증거. 여성과 남성 모두 시험 기간 동안, 마지막 아테졸리주맙 투여 후 최소 5개월 동안, 그리고 마지막 PM01183 투여 후 최소 6주(여성) 또는 4개월(남성) 동안 매우 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP 파트너가 있는 가임 남성 환자는 시험 기간 및 치료 중단 후 최대 5개월 동안 아이를 낳거나 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 자궁 내 장치(IUD), 경구 피임법, 피하 이식 및/또는 이중 장벽이 포함됩니다.

제외 기준:

  1. 활성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 침범. 치료된 CNS 전이는 방사선학적 안정성(방사선 요법 후 뇌 스캔에서 연구 등록 이전에 수행된 뇌 스캔까지 최소 3주 동안 CNS 진행이 없는 것으로 정의됨)을 보여야 하며, 환자는 뇌 전이 또는 RT에 이차적인 신경학적 징후/증상이 없어야 합니다. . 모든 스테로이드 치료는 연구 치료의 첫 투여 전 ≥ 14일 전에 완료되어야 합니다.
  2. 하나 이상의 이전 화학 요법 포함 라인(동일한 초기 요법으로 재도전은 허용되지 않음).
  3. 골수의 35% 이상에서 방사선 요법(RT)을 받은 환자.
  4. 이전 골수 및/또는 줄기 세포 이식의 병력.
  5. RT의 절박한 필요성(예: 고통스러운 뼈 전이 및/또는 척수 압박 위험).
  6. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.
  7. PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 또는 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 대한 항체인 PM01183을 사용한 사전 치료.
  8. 연구 치료 시작 전 30일 이내 및 치료 중 생백신.
  9. 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암을 제외한 다른 이전 악성 종양의 병력. 이전에 다른 악성 종양이 있고 3년 동안 질병 재발이 없는 환자가 자격이 있습니다.

  10. 수반되는 질병/상태:

    1. 불안정 협심증, 심근경색, MUGA(Multiple-gated Acquisition Scan) 또는 이에 상응하는 초음파(US)로 평가한 비정상적인 좌심실 박출률(LVEF) < 50%로 정의된 울혈성 심부전 또는 임상적으로 유의한 판막 심장 질환의 병력 또는 존재 첫 연구 투여 전 12개월 이내.
    2. 증상이 있는 부정맥 또는 지속적인 치료가 필요한 조절되지 않는 부정맥.
    3. 지속적인 만성 알코올 소비 또는 Child-Pugh 점수 B 또는 C의 간경변.
    4. 활성 통제되지 않은 감염. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
    5. 첫 번째 연구 투여 전 14일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 스테로이드 요법(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음.

    6. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 및 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환.

      백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자, 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자, 인슐린 치료 조절 제1형 당뇨병 또는 쇼그렌 증후군 환자가 자격이 있습니다.

    7. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 증상이 없고 스테로이드가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
    8. 활동성 결핵(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력.
    9. 지속적인 치료가 필요한 모든 기원의 비신생물성 만성 간 질환. B형 간염의 경우 여기에는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 정량적 B형 간염 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 대한 양성 검사가 포함됩니다. C형 간염의 경우 여기에는 C형 간염 항체 및 정량적 C형 PCR에 대한 양성 검사가 포함됩니다. 첫 번째 연구 용량 이전 6개월 이내에 간염 관련 항바이러스 요법을 받는 환자도 제외됩니다.
    10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
    11. 근병증 또는 CPK의 현저하고 지속적인 상승을 유발하는 모든 임상 상황(1주 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정에서 >2.5 x ULN).
    12. 치료 또는 후속 절차를 준수하는 환자의 능력 제한.
    13. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 환자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 임의의 다른 주요 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PM01183 w/ 아테졸리주맙
환자는 60분 주입으로 1200mg의 고정 용량으로 아테졸리주맙을 정맥주사(i.v.)(두 번째 및 후속 주입은 30분에 걸쳐 투여될 수 있음)한 다음 PM01183을 2.5mg/m2의 시작 용량으로 정맥주사합니다. 3주마다(q3wk) 제1일에 1시간 주입으로. 코호트 분석 후 용량 수준을 2.5mg에서 3.2mg으로, PM01183의 최대 용량은 3.5mg으로 높일 수 있습니다.
의약품: 오후 01183
수액용 동결건조물
다른 이름들:
  • 루르비넥티딘
의약품: 아테졸리주맙
수액용 농축액
다른 이름들:
  • 티센트릭

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량 결정
기간: 1주기 - 21일
MTD는 평가 가능한 환자의 1/3 이상이 사이클 1 동안 DLT를 경험하는 용량 증량 동안 탐색되는 최저 용량 수준이 될 것입니다.
1주기 - 21일
권장 복용량 결정:
기간: 1주기 - 21일
RD는 평가 가능한 환자의 1/3 미만이 사이클 1 동안 DLT를 경험하는 용량 증량 동안 탐구되는 최고 용량 수준이 될 것입니다.
1주기 - 21일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 등록일로부터 RECIST v.1.1 또는 사망에 따라 문서화된 진행일까지의 시간, 약 30개월까지 평가
등록일로부터 RECIST v.1.1 또는 사망에 따라 문서화된 진행일까지의 시간. 환자가 추가 항종양 요법을 받거나 PD 이전에 추적 관찰을 하지 못하는 경우, PFS는 후속 항종양 요법 날짜 이전의 마지막 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
등록일로부터 RECIST v.1.1 또는 사망에 따라 문서화된 진행일까지의 시간, 약 30개월까지 평가
응답 기간
기간: RECIST v.1.1에 따른 최초 반응 문서화 날짜(완전 또는 부분 반응 중 먼저 도래하는 것)부터 기록된 PD 또는 사망 날짜까지, 약 30개월까지 평가
응답 기간은 RECIST v.1.1(완전 또는 부분 응답, 둘 중 먼저 도래하는 것)에 따른 응답의 첫 번째 문서 날짜부터 문서화된 PD 또는 사망 날짜까지 계산됩니다. PFS에 대해 위에 정의된 검열 규칙은 DoR에 사용됩니다.
RECIST v.1.1에 따른 최초 반응 문서화 날짜(완전 또는 부분 반응 중 먼저 도래하는 것)부터 기록된 PD 또는 사망 날짜까지, 약 30개월까지 평가
임상적 이점
기간: ≥3개월
RECIST v1.1에 정의된 바와 같이 완전 반응, 부분 반응 또는 3개월 이상 지속되는 안정적인 질병이 있는 평가 가능한 환자의 백분율로 정의됩니다.
≥3개월
전반적인 생존
기간: 등록일로부터 사망일 또는 마지막 접촉일까지; 약 30개월
등록일로부터 사망(사망 사건) 또는 마지막 접촉일(이 경우 생존은 해당 날짜에 검열됨)까지로 계산됩니다.
등록일로부터 사망일 또는 마지막 접촉일까지; 약 30개월
중장기 생존
기간: 12, 18, 24개월
이 시점에서 살아 있을 확률에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 됩니다.
12, 18, 24개월
약동학 측정 - 혈장 농도
기간: 8일
PK 매개변수는 표준 비구획 방법에 의해 혈장에서 평가될 것입니다(적절한 경우 구획 모델링이 수행될 수 있음). 최대 혈장 농도(Cmax)에 대한 용량-노출 관계 및 PM01183에 대한 아테졸리주맙의 임의의 잠재적 PK 상호작용이 탐구될 것입니다.
8일
PM01183의 대사 및/또는 수송과 관련된 유전자의 약리유전학 측정
기간: 1 일
주요 PK 매개변수의 개인차를 설명하는 데 도움이 될 수 있는 요인을 탐색하기 위해, PM01183의 대사 및/또는 수송에 관여할 수 있는 유전자의 생식계열 돌연변이 또는 다형성의 존재 여부를 하나에서 추출한 백혈구 DNA에서 분석합니다. 연구 중 언제든지 채취한 혈액 샘플(10mL), 바람직하게는 첫 번째 PK 샘플과 함께 사이클 1에서 치료 시작 직전에 채취
1 일
약물유전체학 측정 하위 연구 - 종양 샘플
기간: 치료 시작 후 4주에서 6주 사이에 1개의 샘플

종양 바이오마커 연구의 경우 연구 종료 시 분석할 종양 샘플을 치료 중 수집합니다. 치료 중 생검은 선택적이며 특정 환자의 동의가 필요합니다.

치료 중 종양 샘플을 기준선 종양 샘플과 비교하고 분석할 바이오마커는 다음과 같습니다.

종양 세포 및 종양 침윤 면역 세포에서의 PD-L1 및 PD-L2 발현, 기질-종양 가장자리 및 종양 실질 내부에 CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포의 존재, 종양 침윤 림프구(TIL) 밀도, 그랜자임 B, 활성화된 전사 인자 신호 변환기 및 전사 활성화 인자 1(pSTAT1), Ki67, 인터페론 감마(IFNƔ), 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4), 프랙탈킨, IHC에 의한 림프구-활성화 유전자 3(LAG-3) 및 T-세포 면역글로불린 및 뮤신 단백질 3(TIM-3);

및 Foundation One(또는 다른 유사한 검증된 패널)을 사용한 DNAseq에 의한 종양 돌연변이 부담.
치료 시작 후 4주에서 6주 사이에 1개의 샘플
약동학 측정 - 곡선 아래 면적
기간: 8일
PK 매개변수는 표준 비구획 방법에 의해 혈장에서 평가됩니다(적절한 경우 구획 모델링이 수행될 수 있음). 곡선 아래 면적(AUC)이 평가되고 PM01183에 대한 아테졸리주맙의 모든 잠재적 PK 상호작용이 탐구될 것입니다.
8일
약물유전체학 측정 하위 연구 - 혈액 샘플
기간: 각 주기의 첫 번째 날(각 주기는 21일) 및 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 37일인 치료 종료 방문 시

구체적으로 동의한 환자의 경우 바이오마커 평가를 위한 혈액 샘플을 각 주기의 1일 치료 직전 및 EOT에 채취합니다.

분석할 바이오마커는 다음과 같습니다.

• ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의한 혈장 사이토카인 분석: IFNƔ, TNF-α, 인터루킨 IL-1β, IL-6 및 IL-18, CXCL11(ITAC).
각 주기의 첫 번째 날(각 주기는 21일) 및 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 37일인 치료 종료 방문 시
PM01183 및 아테졸리주맙에 대한 반응 및/또는 내성의 예측/예후 지표에 대한 약물유전체학 측정
기간: 1 일
PM01183 및 아테졸리주맙에 대한 반응 및/또는 내성의 예측/예후 지표를 결정하기 위해 기준선 및 혈액 샘플(매 주기의 1일차 및 치료 종료일)에서 이용 가능한 종양 샘플을 모든 환자에서 평가합니다. 또한, PGx 하위 연구에 공동으로 참여한 환자에 대해 생검(치료 시작 후 4~6주)에서 치료 중 종양 샘플을 채취하여 평가합니다.
1 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fundacion Oncosur

수사관

  • 수석 연구원: Santiago Ponce, MD, Hospital 12 de Octubre

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 13일

기본 완료 (추정된)

2025년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 31일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2SMALL

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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