Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność PM01183 i atezolizumabu u pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca.

15 listopada 2023 zaktualizowane przez: Fundacion Oncosur

Badanie fazy I-II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność PM01183 i atezolizumabu u pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca, u których wystąpiła progresja po wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny.

Prospektywne, otwarte, niekontrolowane i wieloośrodkowe badanie fazy I-II z udziałem pacjentów z SCLC z ECOG PS 0-1, u których nie powiodła się jedna wcześniejsza linia zawierająca platynę, ale nie więcej niż jedna linia zawierająca chemioterapię. Badanie zostanie podzielone na dwie części: fazę I z zakresem dawek ze zwiększającymi się dawkami PM01183 w skojarzeniu z ustaloną dawką atezolizumabu, po której nastąpi część fazy II z jednym ramieniem z ekspansją w RD określoną podczas fazy I.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Szczegółowy opis

Faza I Pacjenci otrzymają atezolizumab w ustalonej dawce 1200 mg dożylnie (i.v.), a następnie PM01183 w dawce początkowej 2,5 mg/m2 i.v. jako 1-godzinny wlew w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tyg.). Dawki PM01183 będą eskalowane w kolejnych kohortach pacjentów zgodnie ze zmodyfikowanym schematem Fibonacciego i klasycznym układem 3+3 oraz zgodnie z obserwowaną tolerancją i bezpieczeństwem.

Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki do badań II fazy (RD) PM01183 w skojarzeniu z atezolizumabem u chorych na zaawansowanego SCLC z progresją po podwójnej chemioterapii platyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

184

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Luis Paz Ares, MD PhD
  • Numer telefonu: + 34 91 390 8000
  • E-mail: lpazaresr@seom.org

Lokalizacje studiów

      • A Coruña, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
      • Madrid, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Murcia, Hiszpania
      • Sevilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Kontakt:
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania
    • Andalucía
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.
  • Wiek >18 lat.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie rozległego lub ograniczonego SCLC.
  • Progresja do pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie. Dla części fazy II: przerwa bez chemioterapii (CTFI, czas od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu do wystąpienia progresji choroby) ≥ 30 dni.
  • Dostępne bloki tkanki guza lub preparaty z poprzedniej operacji lub biopsji.
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Mierzalna choroba według RECIST v.1.1. Uwaga: zmiany napromieniowane mogą kwalifikować się jako docelowe, jeśli udokumentowano progresję.
  • Co najmniej trzy tygodnie od ostatniego wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) i powrót do stopnia ≤ 1 dowolnego zdarzenia niepożądanego (AE) związanego z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem neuropatii czuciowej, niedokrwistości, osłabienia i łysienia, wszystkie stopnia ≤ 2) zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, v.5).
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby i metabolizmu (oceniana ≤7 dni przed włączeniem do badania):
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥9,0 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x górna granica normy (GGN), niezależnie od obecności przerzutów do wątroby.
  • Fosfataza alkaliczna (AP) ≤2,5 x GGN.
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥30 ml/minutę (za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta).
  • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤2,5 x GGN.
  • Albumina ≥3,0 g/dl. Wlew albumin w celu spełnienia kryterium włączenia jest zabroniony.
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach norm instytucjonalnych. Jeśli TSH jest powyżej GGN, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy instytucjonalnej.
  • Dowody braku możliwości rodzenia dzieci dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania, przez co najmniej pięć miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu i przez co najmniej sześć tygodni (kobiety) lub 4 miesiące (mężczyźni) po ostatniej dawce PM01183. Płodni pacjenci płci męskiej z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia podczas badania i do pięciu miesięcy po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, implant podskórny i/lub podwójną barierę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne lub nieleczone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Leczone przerzuty do OUN muszą wykazywać stabilność radiologiczną (zdefiniowaną jako brak progresji OUN przez co najmniej trzy tygodnie od scyntygrafii mózgu po radioterapii do scyntygrafii mózgu wykonanej przed włączeniem do badania), a u pacjentów nie powinny występować oznaki/objawy neurologiczne wtórne do przerzutów do mózgu lub RT . Każde leczenie sterydami należy zakończyć ≥ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  2. Więcej niż jedna wcześniejsza linia zawierająca chemioterapię (ponowna prowokacja z tym samym początkowym schematem nie jest dozwolona).
  3. Pacjenci z radioterapią (RT) w ponad 35% szpiku kostnego.
  4. Historia wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego i/lub komórek macierzystych.
  5. Zbliżająca się potrzeba RT (np. bolesne przerzuty do kości i/lub ryzyko ucisku rdzenia kręgowego).
  6. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich substancji pomocniczych.
  7. Wcześniejsza terapia PM01183, przeciwciałami przeciwko PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4).
  8. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i podczas leczenia.
  9. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ. Kwalifikują się pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości i bez nawrotu choroby przez 3 lata.
  10. Współistniejące choroby/stany:

    1. Przebyta lub obecna niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) lub równoważnego badania ultrasonograficznego (USG) lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej.
    2. Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
    3. Ciągłe przewlekłe spożywanie alkoholu lub marskość wątroby z wynikiem B lub C w skali Childa-Pugha.
    4. Aktywna niekontrolowana infekcja. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
    5. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie sterydów ogólnoustrojowych (dawka dzienna większa niż 10 mg prednizonu lub równoważna dawka dobowa) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
    6. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi).

      Kwalifikują się pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą, a także pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej, pacjenci z leczoną insuliną kontrolowaną cukrzycą typu 1 lub zespołem Sjögrena.

    7. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniach przesiewowych tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie) będzie dozwolona, ​​jeśli będzie bezobjawowa i nie wymaga sterydów.
    8. Znana historia czynnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
    9. Trwająca, wymagająca leczenia, nienowotworowa przewlekła choroba wątroby dowolnego pochodzenia. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B obejmuje to pozytywne testy zarówno na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), jak i ilościową reakcję łańcuchową polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B (PCR). W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C obejmuje to pozytywny wynik testu zarówno na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, jak i ilościowego testu PCR na zapalenie wątroby typu C. Pacjenci przyjmujący leki przeciwwirusowe związane z wirusowym zapaleniem wątroby w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badania również zostaną wykluczeni.
    10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
    11. Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie aktywności CPK (>2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
    12. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub procedur kontrolnych.
    13. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PM01183 z atezolizumabem
Pacjenci otrzymają atezolizumab w ustalonej dawce 1200 mg dożylnie (i.v.) w postaci 60-minutowego wlewu (drugi i kolejne wlewy mogą być podawane w ciągu 30 minut), a następnie PM01183 w dawce początkowej 2,5 mg/m2 i.v. jako 1-godzinny wlew w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tyg.). Po analizie kohort poziomy dawek można zwiększyć z 2,5 mg do 3,2, do maksymalnej dawki 3,5 mg PM01183
Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Lubinektydyna
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Tecentrik

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki
Ramy czasowe: jeden cykl - 21 dni
MTD będzie najniższym poziomem dawki badanym podczas eskalacji dawki, przy którym ponad jedna trzecia ocenianych pacjentów doświadcza DLT podczas cyklu 1.
jeden cykl - 21 dni
Oznaczanie Zalecana dawka:
Ramy czasowe: jeden cykl - 21 dni
RD będzie najwyższym poziomem dawki zbadanym podczas zwiększania dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia ocenianych pacjentów doświadcza DLT podczas cyklu 1.
jeden cykl - 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: czas od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji wg RECIST v.1.1 lub zgonu, oceniany w przybliżeniu do 30 miesięcy
czas od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji wg RECIST v.1.1 lub zgonu. Jeśli pacjent otrzyma dalszą terapię przeciwnowotworową lub zostanie utracony z obserwacji przed PD, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza przed datą kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
czas od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji wg RECIST v.1.1 lub zgonu, oceniany w przybliżeniu do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi zgodnie z RECIST v.1.1 (całkowita lub częściowa odpowiedź, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, szacowany w przybliżeniu do 30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi zostanie obliczony od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi zgodnie z RECIST v.1.1 (odpowiedź całkowita lub częściowa, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu. Zasady cenzurowania określone powyżej dla PFS będą stosowane dla DoR.
od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi zgodnie z RECIST v.1.1 (całkowita lub częściowa odpowiedź, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do daty udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu, szacowany w przybliżeniu do 30 miesięcy
Korzyść kliniczna
Ramy czasowe: ≥3 miesiące
zdefiniowany jako odsetek kwalifikujących się do oceny pacjentów z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą trwającą ≥3 miesiące, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
≥3 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od daty rejestracji do daty śmierci lub ostatniego kontaktu; około 30 miesięcy
liczony od daty rejestracji do daty śmierci (zdarzenia śmierci) lub ostatniego kontaktu (w tym przypadku przeżycie zostanie ocenzurowane w tym dniu).
od daty rejestracji do daty śmierci lub ostatniego kontaktu; około 30 miesięcy
Średnio- i długoterminowe przeżycie
Ramy czasowe: 12, 18 i 24 miesiące
będą oszacowaniami Kaplana-Meiera prawdopodobieństwa przeżycia w tych punktach czasowych
12, 18 i 24 miesiące
Miary farmakokinetyczne - stężenie w osoczu
Ramy czasowe: 8 dni
Parametry farmakokinetyczne będą oceniane w osoczu standardowymi metodami niekompartmentowymi (w razie potrzeby można przeprowadzić modelowanie kompartmentowe). Zbadane zostaną zależności dawka-ekspozycja dla maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) i wszelkie potencjalne interakcje farmakokinetyczne atezolizumabu z PM01183.
8 dni
Pomiary farmakogenetyczne genów zaangażowanych w metabolizm i/lub transport PM01183
Ramy czasowe: 1 dzień
W celu zbadania czynników, które mogą pomóc wyjaśnić indywidualną zmienność głównych parametrów farmakokinetycznych, w DNA leukocytów wyekstrahowanym z jednego próbka krwi (10 ml) pobrana w dowolnym momencie badania, ale najlepiej tuż przed rozpoczęciem leczenia w cyklu 1 wraz z pierwszą próbką PK
1 dzień
Podbadanie środków farmakogenomicznych - próbki guza
Ramy czasowe: jedna próbka między 4 a 6 tygodniem po rozpoczęciu leczenia

W przypadku badań nad biomarkerami nowotworowymi próbki guza będą pobierane w trakcie leczenia i analizowane pod koniec badania. Biopsja w trakcie leczenia będzie opcjonalna i wymagać będzie wyraźnej zgody pacjenta.

Próbki guza w trakcie leczenia zostaną porównane z wyjściowymi próbkami guza, a biomarkerami do analizy są:

ekspresja PD-L1 i PD-L2 w komórkach nowotworowych i komórkach odpornościowych naciekających guz, obecność limfocytów T CD8+ i CD4+ na krawędzi zrębu guza i wewnątrz miąższu guza, gęstość limfocytów naciekających guz (TIL), ekspresja granzym B, aktywowany przekaźnik sygnału czynnika transkrypcyjnego i aktywator transkrypcji 1 (pSTAT1), Ki67, interferon gamma (IFNƔ), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA4), fraktalkina, gen aktywujący limfocyty 3 (LAG-3) i immunoglobulina komórek T i białko mucyny 3 (TIM-3) metodą IHC;

i obciążenie mutacją guza przez DNAseq z Foundation One (lub innym podobnym zatwierdzonym panelem).

jedna próbka między 4 a 6 tygodniem po rozpoczęciu leczenia
Miary farmakokinetyczne - pole pod krzywą
Ramy czasowe: 8 dni
Parametry farmakokinetyczne zostaną ocenione w osoczu standardowymi metodami niekompartmentowymi (w razie potrzeby można przeprowadzić modelowanie kompartmentowe). Ocenione zostanie pole pod krzywą (AUC) i zbadana zostanie jakakolwiek potencjalna interakcja farmakokinetyczna atezolizumabu z PM01183.
8 dni
Podbadanie środków farmakogenomicznych - próbki krwi
Ramy czasowe: Pierwszy dzień każdego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz wizyta na zakończenie leczenia, czyli do 37 dni po ostatnim podaniu badanego leku

W przypadku pacjentów, którzy wyrażą na to zgodę, zostaną pobrane próbki krwi do oceny biomarkerów tuż przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu każdego cyklu oraz w EOT.

Biomarkerem do analizy są:

• Analiza cytokin w osoczu za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA): IFNƔ, TNF-α, interleukin IL-1β, IL-6 i IL-18 oraz CXCL11 (ITAC).

Pierwszy dzień każdego cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz wizyta na zakończenie leczenia, czyli do 37 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Pomiary farmakogenomiczne markerów predykcyjnych/prognostycznych odpowiedzi i/lub oporności na PM01183 i atezolizumab
Ramy czasowe: 1 dzień
W celu określenia prognostycznych/prognostycznych markerów odpowiedzi i/lub oporności na PM01183 i atezolizumab, u wszystkich pacjentów zostaną ocenione próbki nowotworu dostępne na początku badania i próbki krwi (w dniu 1 każdego cyklu i na koniec leczenia). Dodatkowo, w trakcie leczenia zostaną pobrane i ocenione próbki guza z biopsji (4 do 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia) od pacjentów zgodnych z podbadaniem PGx.
1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Santiago Ponce, MD, Hospital 12 de Octubre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, Małe Komórki Płuca

Badania kliniczne na PM 01183

Subskrybuj