B細胞リンパ腫の治療のためのAcalabrutinibと抗CD19 CAR T細胞療法

包含基準:

• 他に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫、高悪性度 B 細胞性リンパ腫、および濾胞性リンパ腫に起因する DLBCL、および無痛性（グレード 1- 3a) フロリダ
• 食品医薬品局 (FDA) のラベルに従って、市販の axi-cel を受け取るための基準を満たす必要があります。
• >= 18 歳
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる必要があります
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）に対するacalabrutinibの開始から2日以内の陰性の血清妊娠検査。これは、外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも1年間無月経ではない女性として定義されています
• -肥沃な男性およびWOCBP患者は、CAR T細胞注入の前、最中、および少なくとも4か月後、またはアカラブルチニブの2日以内のいずれか長い方で、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• クレアチンクリアランス (CrCl) > 50 mL/min または血清クレアチニン =< 2.5
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍
• 適切な肺機能 =< グレード 1 の呼吸困難および酸素飽和度 (SaO2) >= 室内空気で 92%
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 正常上限の 3 倍
• -左心室駆出率（LVEF）が50％以上であり、心嚢液貯留の証拠がない場合と定義される、十分な心機能
• リンパ腫における国際ワーキンググループのコンセンサス反応評価基準によると、少なくとも1つの測定可能な病変>= 15 mm (Younes 2017)

HIV 陽性コホートの包含基準:

• -HIV-1またはHIV-2感染、連邦政府が承認し、認可されたHIV検査によって文書化されている
• -登録前4週間以内にFDAが承認したアッセイによって得られた検出限界未満のHIV血漿HIV-1 RNA
• -臨床検査室改善修正（CLIA）認定またはそれに相当する米国の検査室に登録する前の2週間以内に取得された200細胞/ mm3を超えるCD4細胞数
• -抗レトロウイルス治療（ART）は、ARTの毒性評価が治験薬から分離されるように、治験薬の4週間以上前に開始する必要があります。 患者が強力な CYP3A 阻害剤（リトナビルやコビシスタットなど）または CYP3A 誘導剤（ efavirenz)、HIV プロバイダーと協力して ART 療法の変更を検討する必要があります。
• -抗生物質治療を必要とする急性活動性HIV関連の日和見感染症はありません
• 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症はありません
• ヘモグロビン > 8.0 g/dl
• -血清クレアチニン < 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >60 mL/minAST および ALT < 2.5 x ULN

除外基準:

• -骨髄抑制療法またはCART注入を禁忌とする、活動的で制御されていない全身性または臨床的に重要な感染症
• アカラブルチニブに不耐性の患者
• プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 注：H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です
• 脳脊髄液悪性細胞または脳転移が検出可能な患者、または脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある患者
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系（CNS）の関与を伴う自己免疫疾患の病歴
• -治験薬の開始から7日以内の強力なCYP3A阻害剤または誘導剤の使用、または登録時の強力なCYP3A阻害剤または誘導剤の使用の要件
• BTK阻害に抵抗性であることが知られている疾患
• -絶対好中球数（ANC）<1000 / ul
• 血小板 < 50K/ul
• 主任研究者 (PI) の承認がない限り、全身治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます
• 錠剤全体を飲み込めない、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および肥満手術など胃バイパス
• 活動性出血、出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• -治験薬の初回投与から7日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法を受けている
• -プロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）（ループス抗凝固剤の非存在下） > 2 x 正常上限（ULN）
• -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患またはイベントの病歴
• -治験薬の初回投与から7日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます
• C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 妊娠中または授乳中