Acalabrutinib en anti-CD19 CAR T-celtherapie voor de behandeling van B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom, en indolent (graad 1- 3a) FL
• Er moet aan criteria worden voldaan om commerciële axi-cel te ontvangen volgens het Food and Drug Administration (FDA) -label
• >= 18 jaar oud
• Patiënten moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 dagen na aanvang van acalabrutinib voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie
• Vruchtbare mannelijke en WOCBP-patiënten moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de CAR T-cel-infusie of binnen 2 dagen na acalabrutinib, afhankelijk van wat het langst is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Creatineklaring (CrCl) > 50 ml/min of serumcreatinine =< 2,5
• Totaal bilirubine =< 1,5x de bovengrens van normaal
• Adequate longfunctie, gedefinieerd als =< graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging (SaO2) >= 92% op kamerlucht
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3x de bovengrens van normaal
• Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >= 50% en zonder bewijs voor pericardiale effusie
• Ten minste 1 meetbare laesie >= 15 mm volgens de consensusresponsevaluatiecriteria van de International Working Group bij lymfoom (Younes 2017)

Criteria voor hiv-positieve cohortopname:

• HIV-1- of HIV-2-infectie, zoals gedocumenteerd door een federaal goedgekeurde, gelicentieerde HIV-test
• HIV-plasma HIV-1 RNA onder gedetecteerde limiet verkregen door FDA-goedgekeurde assays binnen 4 weken voorafgaand aan registratie
• Aantal CD4-cellen hoger dan 200 cellen/mm3 verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving bij een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (klinisch laboratoriumverbeteringswijzigingen) of een equivalent daarvan
• Antiretrovirale behandeling (ART) moet > 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel worden gestart, zodat de beoordeling van de toxiciteit van ART gescheiden is van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de patiënt een ART-regime volgt dat een sterke CYP3A-remmer (bijv. ritonavir en cobicistat) of CYP3A-inductor (bijv. efavirenz), moeten veranderingen in de ART-therapie worden overwogen in samenwerking met de hiv-aanbieder
• Geen acute actieve hiv-geassocieerde opportunistische infectie die behandeling met antibiotica vereist
• Geen ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dL OF creatinineklaring >60 ml/minAST en ALAT < 2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Actieve en ongecontroleerde systemische of klinisch significante infectie die een contra-indicatie vormt voor myelosuppressieve therapie of CART-infusie
• Patiënten die acalabrutinib niet verdragen
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Patiënten met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van maligne cellen in het cerebrospinaal vocht of hersenmetastasen
• Geschiedenis van een epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Gebruik van een sterke CYP3A-remmer OF -inductor binnen 7 dagen na het starten van de onderzoeksmedicatie of vereiste van het gebruik van een sterke CYP3A-remmer OF -inductor op het moment van inschrijving
• Ziekte waarvan bekend is dat deze ongevoelig is voor BTK-remming
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ul
• Bloedplaatjes < 50K/ul
• Een andere actieve maligniteit die systemische behandeling vereist, tenzij goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI)
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Onvermogen om hele pillen door te slikken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maag-bypass
• Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura)
• Antistolling ontvangen met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van Lupus-anticoagulans) > 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwanger of borstvoeding