- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04257578
Acalabrutinib og Anti-CD19 CAR T-celleterapi til behandling af B-celle lymfom
Acalabrutinib i kombination med anti-CD19 kimære antigenreceptor T-celler (CART) ved B-celle lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
- B-celle non-Hodgkin lymfom
- Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
- Højgradig B-celle lymfom
- Grad 1 follikulært lymfom
- Grad 2 follikulært lymfom
- Grad 3a follikulært lymfom
- Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret
- Transformeret follikulært lymfom til diffust stort B-cellet lymfom
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
OMRIDS:
Fra op til 3 uger og mindst 24 timer før leukaferese får patienterne acalabrutinib oralt (PO) hver 12. time. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får også axicabtagene ciloleucel intravenøst (IV) 36-96 timer efter afslutning af lymfodepleterende kemoterapi.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ajay Gopal
- Telefonnummer: 206-606-2307
- E-mail: agopal@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Ajay Gopal
- Telefonnummer: 206-606-2307
- E-mail: agopal@uw.edu
-
Ledende efterforsker:
- Ajay Gopal
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL opstået fra follikulært lymfom og indolent (grad 1- 3a) FL
- Kriterierne skal være opfyldt for at modtage kommerciel axi-cel pr. Food and Drug Administration (FDA) etiket
- >= 18 år
- Patienter skal være i stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
- Negativ serumgraviditetstest inden for 2 dage efter påbegyndelse af acalabrutinib til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år
- Fertile mandlige og WOCBP-patienter skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder før, under og i mindst 4 måneder efter CAR T-celle-infusionen eller inden for 2 dage efter acalabrutinib, alt efter hvad der er længst
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- Kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min eller serumkreatinin =< 2,5
- Total bilirubin =< 1,5x den øvre normalgrænse
- Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som =< grad 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) >= 92 % på rumluft
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3x den øvre normalgrænse
- Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >= 50 % og uden bevis for perikardiel effusion
- Mindst 1 målbar læsion >= 15 mm i henhold til den internationale arbejdsgruppes konsensusresponsevalueringskriterier ved lymfom (Younes 2017)
Inklusionskriterier for hiv-positive kohorte:
- HIV-1- eller HIV-2-infektion, som dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-test
- HIV plasma HIV-1 RNA under detekteret grænse opnået ved FDA-godkendte analyser inden for 4 uger før registrering
- CD4-celletal større end 200 celler/mm3 opnået inden for 2 uger før tilmelding til ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller tilsvarende
- Antiretroviral behandling (ART) bør påbegyndes > 4 uger før undersøgelseslægemidlet, således at toksicitetsvurdering af ART adskilles fra undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten er i et ART-regime, der indeholder en stærk CYP3A-hæmmer (f.eks. ritonavir og cobicistat) eller CYP3A-inducer (f.eks. efavirenz), bør ændringer i ART-behandling overvejes i samarbejde med HIV-udbyderen
- Ingen akut aktiv HIV-associeret opportunistisk infektion, der kræver antibiotikabehandling
- Ingen ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion
- Hæmoglobin > 8,0 g/dl
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >60 ml/minAST og ALT < 2,5 x ULN
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv og ukontrolleret systemisk eller klinisk signifikant infektion, der ville kontraindicere myelosuppressiv behandling eller CART-infusion
- Patienter, der er intolerante over for acalabrutinib
- Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
- Patienter med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
- Anamnese med en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med involvering af centralnervesystemet (CNS)
- Brug af en stærk CYP3A-hæmmer OR-inducer inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler eller krav om brug af en stærk CYP3A-hæmmer OR-inducer på tidspunktet for indskrivning
- Sygdom, der vides at være refraktær over for BTK-hæmning
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/ul
- Blodplader < 50K/ul
- En anden aktiv malignitet, der kræver systemisk behandling, medmindre den er godkendt af principal investigator (PI)
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse
- Manglende evne til at sluge hele piller, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, som f.eks. gastrisk bypass
- Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
- Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
- Modtagelse af antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Større kirurgisk indgreb inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive vil blive udelukket
- Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
- Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (acalabrutinib, axicabtagene ciloleucel)
Fra op til 3 uger og mindst 24 timer før leukaferese får patienterne acalabrutinib PO hver 12. time.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter får også axicabtagene ciloleucel IV 36-96 timer efter afslutning af lymfodepleterende kemoterapi.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter infusion af axicabtagene ciloleucel
|
Toksicitet som defineret ved følgende: grad >= 3 cytokinfrigivelsessyndrom, grad >= 3 neurotoksicitet inden for 30 dage efter infusion af axicabtagene ciloleucel.
Gradering vil ske i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 for neurotoksicitet og Lee Criteria for cytokine release syndrome, medmindre andet er angivet.
|
Op til 30 dage efter infusion af axicabtagene ciloleucel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Komplet responsrate efter kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CART)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
Vil blive vurderet efter Lugano kriterier.
|
Op til 5 år efter behandling
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
Op til 5 år efter behandling
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
Op til 5 år efter behandling
|
|
Svarprocent
Tidsramme: Op til 3 uger
|
Vil vurdere responsrate (komplet respons + delvis respons + stabil respons) efter brobygning før CART.
|
Op til 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajay Gopal, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Acalabrutinib
- Axicabtagene ciloleucel
- Tyrosinkinasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1006269
- 10418 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2020-00238 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med B-celle non-Hodgkin lymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Caribou Biosciences, Inc.RekrutteringLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | B-celle lymfom | Non Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Recidiverende non-hodgkin lymfom | B-celle non-Hodgkins lymfomForenede Stater, Australien, Israel
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende transformeret non-Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Ikke rekrutterer endnuLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | Non-Hodgkins lymfom | Non-Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | CNS lymfom | Lymfomer Non-Hodgkins B-celle | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Lymfom, Non-Hodgkins | Stort B-celle lymfom | Lymfom, Non-Hodgkins... og andre forhold
-
Affimed GmbHAfsluttetRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater, Tjekkiet, Tyskland, Polen
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Højgradig B-celle non-Hodgkins lymfom | Mellemklasse B-celle non-Hodgkins lymfomForenede Stater
-
ADC Therapeutics S.A.RekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater, Spanien, Italien, Det Forenede Kongerige, Belgien, Tjekkiet
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.RenJi Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityAfsluttetRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfomKina
-
Caribou Biosciences, Inc.Tilmelding efter invitationLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | B-celle lymfom | Non-Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Hæmatologisk malignitet | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | B-celle non-Hodgkins lymfomForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
Kliniske forsøg med Acalabrutinib
-
AstraZenecaParexelAfsluttetCOVID-19 | MantelcellelymfomTyskland
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfom (MCL)Forenede Stater, Polen, Italien
-
AstraZenecaAcerta Pharma, LLCAfsluttetFarmakokinetik | BiotilgængelighedForenede Stater
-
Acerta Pharma BVNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukæmi | Lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAfsluttetLeverinsufficiens | Sunde emner | Nedsat leverfunktionForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetBioækvivalensForenede Stater
-
Acerta Pharma BVAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien, Spanien, Israel, Frankrig
-
Acerta Pharma BVAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma MultiformeForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi og recidiverende og refraktær mantelcellelymfomIndien
-
Acerta Pharma BVAktiv, ikke rekrutterendeWaldenström Macroglobulinemia (WM)Spanien, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Italien, Grækenland, Holland