Acalabrutinibi ja anti-CD19 CAR T-soluterapia B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma ja follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL ja indolentti (aste 1- 3a) FL
• Kaupallisen axi-celin saamisen kriteerit on täytettävä Food and Drug Administrationin (FDA) etiketin mukaan
• >= 18 vuotta
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 päivän sisällä acalabrutinibihoidon aloittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), jotka määritellään niiksi, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen
• Hedelmällisten mies- ja WOCBP-potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen CAR T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen tai 2 päivän sisällä acalabrutinibin jälkeen, sen mukaan kumpi on pidempi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Kreatiinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min tai seerumin kreatiniini = < 2,5
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5x normaalin yläraja
• Riittävä keuhkojen toiminta, määriteltynä =< asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) >= 92 % huoneilmasta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3x normaalin yläraja
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) >= 50 % ja ilman näyttöä perikardiaalista effuusiota
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio >= 15 mm kansainvälisen työryhmän konsensusvasteen arviointikriteerien mukaan lymfoomassa (Younes 2017)

HIV-positiivisen kohortin osallistumiskriteerit:

• HIV-1- tai HIV-2-infektio, mikä on dokumentoitu millä tahansa liittovaltion hyväksymällä, lisensoidulla HIV-testillä
• HIV-plasma HIV-1 RNA alle havaitun rajan, saatu FDA:n hyväksymillä määrityksillä 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• CD4-solujen määrä yli 200 solua/mm3 saatu 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista mihin tahansa yhdysvaltalaiseen laboratorioon, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava.
• Antiretroviraalinen hoito (ART) tulee aloittaa > 4 viikkoa ennen tutkimuslääkettä, jotta ART:n toksisuuden arviointi erotetaan tutkimuslääkkeestä. Jos potilas saa ART-hoitoa, joka sisältää voimakasta CYP3A-estäjää (esim. ritonaviiria ja kobisistaattia) tai CYP3A-induktoria (esim. efavirentsi), muutoksia ART-hoitoon tulee harkita yhteistyössä HIV-palveluntarjoajan kanssa
• Ei akuuttia aktiivista HIV:hen liittyvää opportunistista infektiota, joka vaatisi antibioottihoitoa
• Ei hallitsematonta systeemistä sieni-, bakteeri-, virus- tai muuta infektiota
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/minAST ja ALT < 2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen ja hallitsematon systeeminen tai kliinisesti merkittävä infektio, joka olisi vasta-aiheinen myelosuppressiiviselle hoidolle tai CART-infuusiolle
• Potilaat, jotka eivät siedä acalabrutinibia
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja tai joilla on aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja
• Aiempi kohtaushäiriö, aivoverenkierron iskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoon (CNS)
• Vahvan CYP3A:n estäjän TAI indusoijan käyttö 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta tai vaatimus vahvan CYP3A:n estäjän TAI indusoijan käytöstä ilmoittautumisen yhteydessä
• Sairaus, jonka tiedetään olevan vastustuskykyinen BTK:n estämiselle
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/ul
• Verihiutaleet < 50K/ul
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii systeemistä hoitoa, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen
• Kyvyttömyys niellä kokonaisia ​​pillereitä, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolistotukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaukset, kuten esim. mahalaukun ohitusleikkaus
• Aktiivinen verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
• Antikoagulaatio varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (ilman lupus-antikoagulanttia) > 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
• Raskaana oleva tai imettävä