B 세포 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙 및 항-CD19 CAR T 세포 요법

포함 기준:

• 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 고급 B 세포 림프종 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL을 포함하여 조직학적으로 확인된 거대 B 세포 림프종 및 무통성(등급 1- 3a) 플로리다
• FDA(Food and Drug Administration) 라벨에 따라 상업용 axi-cel을 받기 위한 기준을 충족해야 합니다.
• >= 18세
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)을 대상으로 아칼라브루티닙 투여 시작 후 2일 이내에 혈청 임신 검사 음성 음성, 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 자로 정의됨
• 가임 남성 및 WOCBP 환자는 CAR T 세포 주입 전, 도중 및 후 최소 4개월 동안 또는 아칼라브루티닙 투여 2일 이내 중 더 긴 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 크레아틴 청소율(CrCl) > 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 2.5
• 총 빌리루빈 = < 정상 상한치의 1.5배
• =< 1등급 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) >= 실내 공기에서 92%로 정의되는 적절한 폐 기능
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 정상 상한치의 3배
• 좌심실 박출률(LVEF)이 >= 50%이고 심낭 삼출에 대한 증거가 없는 것으로 정의되는 적절한 심장 기능
• 림프종에서 International Working Group 합의 반응 평가 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변 >= 15mm(Younes 2017)

HIV 양성 코호트 포함 기준:

• 연방에서 승인하고 면허를 받은 HIV 테스트에 기록된 HIV-1 또는 HIV-2 감염
• 등록 전 4주 이내에 FDA 승인 분석으로 획득한 검출 한계 미만의 HIV 혈장 HIV-1 RNA
• CLIA(임상 실험실 개선 수정) 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 미국 실험실에 등록하기 전 2주 이내에 획득한 CD4 세포 수가 200 cells/mm3를 초과합니다.
• 항레트로바이러스 치료(ART)는 ART의 독성 평가가 연구 약물과 분리되도록 연구 약물보다 > 4주 전에 시작되어야 합니다. 환자가 강력한 CYP3A 억제제(예: 리토나비어 및 코비시스타트) 또는 CYP3A 유도제(예: efavirenz), ART 요법의 변경은 HIV 공급자와 협력하여 고려해야 합니다.
• 항생제 치료가 필요한 급성 활동성 HIV 관련 기회 감염 없음
• 통제되지 않은 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염 없음
• 헤모글로빈 > 8.0g/dl
• 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >60mL/minAST 및 ALT < 2.5 x ULN

제외 기준:

• 골수억제 요법 또는 CART 주입을 금하는 활성 및 조절되지 않는 전신 또는 임상적으로 중요한 감염
• 아칼라브루티닙에 내성이 없는 환자
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 감지되거나 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이 병력이 있는 환자
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계(CNS) 관련 자가면역 질환의 병력
• 연구 약물을 시작한 후 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용 또는 등록 시 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용 요건
• BTK 억제에 반응하지 않는 것으로 알려진 질병
• 절대 호중구 수(ANC) < 1000/ul
• 혈소판 < 50K/ul
• 연구책임자(PI)가 승인하지 않는 한, 전신 치료가 필요한 또 다른 활동성 악성 종양
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 전체 알약을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 또는 흡수에 영향을 줄 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 다음과 같은 위 제한 및 비만 수술 위 우회술
• 활동성 출혈, 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제 투여
• 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2 x 정상 상한치(ULN)
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 중대한 뇌혈관 질환 또는 사건의 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 경우 제외
• C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 임신 또는 모유 수유