Acalabrutinib 和抗 CD19 CAR T 细胞疗法治疗 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 组织学证实的大 B 细胞淋巴瘤，包括未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，以及惰性（1- 3a) 佛罗里达州
• 必须满足食品和药物管理局 (FDA) 标签才能接收商业 axi-cel 的标准
• >= 18 岁
• 患者必须能够理解并提供书面知情同意书
• 育龄妇女 (WOCBP) 开始使用阿卡替尼后 2 天内血清妊娠试验呈阴性，育龄妇女定义为未进行手术绝育或未停经至少 1 年的妇女
• 育龄男性和 WOCBP 患者必须愿意在 CAR T 细胞输注之前、期间和之后至少 4 个月或阿卡替尼 2 天内使用高效避孕方法，以时间较长者为准
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 肌酸清除率 (CrCl) > 50 mL/min 或血清肌酐 =< 2.5
• 总胆红素 =< 正常上限的 1.5 倍
• 足够的肺功能，定义为 =< 1 级呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) >= 92%（室内空气）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 正常上限的 3 倍
• 足够的心脏功能，定义为 >= 50% 的左心室射血分数 (LVEF) 并且没有心包积液的证据
• 根据淋巴瘤国际工作组共识反应评估标准 (Younes 2017)，至少有 1 个可测量病灶 >= 15 mm

HIV 阳性队列纳入标准：

• HIV-1 或 HIV-2 感染，由任何联邦批准、许可的 HIV 测试记录
• 注册前 4 周内通过 FDA 批准的检测方法获得的 HIV 血浆 HIV-1 RNA 低于检测限
• 在任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室注册前 2 周内获得的 CD4 细胞计数大于 200 个细胞/mm3
• 抗逆转录病毒治疗 (ART) 应在研究药物开始前 > 4 周开始，以便将 ART 的毒性评估与研究药物分开。 如果患者正在接受含有强 CYP3A 抑制剂（例如利托那韦和考比司他）或 CYP3A 诱导剂（例如 efavirenz），应与 HIV 提供者合作考虑改变 ART 疗法
• 无需要抗生素治疗的急性活动性 HIV 相关机会性感染
• 无不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染
• 血红蛋白 > 8.0 克/分升
• 血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >60 mL/minAST 和 ALT < 2.5 x ULN

排除标准：

• 禁忌骨髓抑制治疗或 CART 输注的活动性和不受控制的全身性或有临床意义的感染
• 不能耐受阿卡替尼的患者
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或有脑脊液恶性细胞或脑转移病史的患者
• 癫痫病史、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病
• 在开始研究药物后 7 天内使用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂或在入组时要求使用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂
• 已知对 BTK 抑制无效的疾病
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/ul
• 血小板 < 50K/ul
• 另一种需要全身治疗的活动性恶性肿瘤，除非得到主要研究者 (PI) 的批准
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有可控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 无法吞服整颗药丸、吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，例如胃绕道
• 活动性出血、出血素质史（如血友病或血管性血友病）
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 在研究药物首次给药后 7 天内接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗
• 凝血酶原时间/国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x 正常值上限 (ULN)
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病或事件史，包括中风或颅内出血
• 在研究药物首次给药后 7 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
• 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 怀孕或哺乳