Acalabrutinib og Anti-CD19 CAR T-celleterapi for behandling av B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og DLBCL som oppstår fra follikulær lymfom, og indolent (grad 1- 3a) FL
• Kriteriene må oppfylles for å motta kommersiell axi-cel per Food and Drug Administration (FDA) etikett
• >= 18 år
• Pasienter må være i stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke
• Negativ serumgraviditetstest innen 2 dager etter oppstart av acalabrutinib for kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år
• Fertile mannlige og WOCBP-pasienter må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før, under og i minst 4 måneder etter CAR T-celleinfusjonen eller innen 2 dager etter acalabrutinib, avhengig av hva som er lengst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min eller serumkreatinin =< 2,5
• Totalt bilirubin =< 1,5x øvre normalgrense
• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som =< grad 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) >= 92 % på romluft
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3x øvre normalgrense
• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >= 50 % og uten bevis for perikardiell effusjon
• Minst 1 målbar lesjon >= 15 mm i henhold til den internasjonale arbeidsgruppens konsensusresponsevalueringskriterier ved lymfom (Younes 2017)

Inkluderingskriterier for hiv-positive kohorter:

• HIV-1- eller HIV-2-infeksjon, som dokumentert av enhver føderalt godkjent, lisensiert HIV-test
• HIV plasma HIV-1 RNA under detektert grense oppnådd av FDA-godkjente analyser innen 4 uker før registrering
• CD4-celletall større enn 200 celler/mm3 oppnådd innen 2 uker før registrering ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller tilsvarende.
• Antiretroviral behandling (ART) bør startes > 4 uker før studiemedikamentet, slik at toksisitetsvurderingen av ART separeres fra studiemedikamentet. Hvis pasienten er på et ART-regime som inneholder en sterk CYP3A-hemmer (f.eks. ritonavir og kobicistat) eller CYP3A-induktor (f.eks. efavirenz), bør endringer i ART-behandling vurderes i samarbeid med HIV-leverandøren
• Ingen akutt aktiv HIV-assosiert opportunistisk infeksjon som krever antibiotikabehandling
• Ingen ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >60 ml/minAST og ALT < 2,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv og ukontrollert systemisk eller klinisk signifikant infeksjon som vil kontraindisere myelosuppressiv terapi eller CART-infusjon
• Pasienter som ikke tåler acalabrutinib
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Merk: Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler, er kvalifisert for registrering i denne studien
• Pasienter med påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler, eller hjernemetastaser, eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
• Bruk av en sterk CYP3A-hemmer ELLER-induktor innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamenter eller krav om bruk av sterk CYP3A-hemmer ELLER-induktor på tidspunktet for registrering
• Sykdom som er kjent for å være refraktær mot BTK-hemming
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ul
• Blodplater < 50K/ul
• En annen aktiv malignitet som krever systemisk behandling, med mindre godkjent av hovedforsker (PI)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien
• Manglende evne til å svelge hele piller, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og fedmekirurgi, som f.eks. gastrisk bypass
• Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Får antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) (i fravær av Lupus antikoagulant) > 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert
• Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravid eller ammer