Acalabrutinib et thérapie anti-CD19 CAR T-cell pour le traitement du lymphome à cellules B

Critère d'intégration:

• Lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire, et indolent (grade 1- 3a) FL
• Les critères doivent être remplis pour recevoir l'axi-cel commercial selon l'étiquette de la Food and Drug Administration (FDA)
• >= 18 ans
• Les patients doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Test de grossesse sérique négatif dans les 2 jours suivant le début de l'acalabrutinib pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an
• Les hommes fertiles et les patients WOCBP doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la perfusion de CAR T-cell ou dans les 2 jours suivant l'acalabrutinib, selon la période la plus longue
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Clairance de la créatine (ClCr) > 50 mL/min ou créatinine sérique = < 2,5
• Bilirubine totale =< 1,5x la limite supérieure de la normale
• Fonction pulmonaire adéquate, définie comme =< dyspnée de grade 1 et saturation en oxygène (SaO2) >= 92 % à l'air ambiant
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3x la limite supérieure de la normale
• Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 % et sans signe d'épanchement péricardique
• Au moins 1 lésion mesurable >= 15 mm selon les critères d'évaluation de la réponse consensuelle de l'International Working Group dans le lymphome (Younes 2017)

Critères d'inclusion de la cohorte séropositive :

• Infection par le VIH-1 ou le VIH-2, telle que documentée par tout test de dépistage du VIH agréé et approuvé par le gouvernement fédéral
• Plasma VIH ARN du VIH-1 inférieur à la limite détectée obtenu par des tests approuvés par la FDA dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Nombre de cellules CD4 supérieur à 200 cellules/mm3 obtenu dans les 2 semaines précédant l'inscription dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent
• Le traitement antirétroviral (ART) doit être initié> 4 semaines avant le médicament à l'étude afin que l'évaluation de la toxicité de l'ART soit séparée du médicament à l'étude. Si le patient suit un traitement antirétroviral contenant un puissant inhibiteur du CYP3A (par ex. ritonavir et cobicistat) ou un inducteur du CYP3A (par ex. éfavirenz), les modifications du traitement antirétroviral doivent être envisagées en collaboration avec le prestataire de soins du VIH
• Aucune infection opportuniste active aiguë associée au VIH nécessitant un traitement antibiotique
• Aucune infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique incontrôlée
• Hémoglobine > 8,0 g/dl
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine > 60 mL/minAST et ALT < 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

• Infection systémique active et non contrôlée ou cliniquement significative qui contre-indiquerait un traitement myélosuppresseur ou une perfusion CART
• Patients intolérants à l'acalabrutinib
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
• Patients présentant des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien détectables ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales
• Antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du système nerveux central (SNC)
• Utilisation d'un puissant inhibiteur OU inducteur du CYP3A dans les 7 jours suivant le début des médicaments à l'étude ou exigence d'utilisation d'un puissant inhibiteur OU inducteur du CYP3A au moment de l'inscription
• Maladie connue pour être réfractaire à l'inhibition de la BTK
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000/ul
• Plaquettes < 50K/ul
• Une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique, sauf si elle est approuvée par le chercheur principal (PI)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude
• Incapacité à avaler des pilules entières, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telles que pontage gastrique
• Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou ITP (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
• Recevoir une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus
• Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Enceinte ou allaitante