Acalabrutinib och Anti-CD19 CAR T-cellsterapi för behandling av B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat storcelligt B-cellslymfom, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom och indolent (grad 1- 3a) FL
• Kriterierna måste uppfyllas för att få kommersiell axi-cel enligt Food and Drug Administration (FDA) etikett
• >= 18 år
• Patienter måste kunna förstå och ge ett skriftligt informerat samtycke
• Negativt serumgraviditetstest inom 2 dagar efter påbörjad acalabrutinib för kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierat som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens i minst 1 år
• Fertila manliga och WOCBP-patienter måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder före, under och i minst 4 månader efter CAR T-cellsinfusionen eller inom 2 dagar efter acalabrutinib, beroende på vilket som är längst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min eller serumkreatinin =< 2,5
• Totalt bilirubin =< 1,5x den övre normalgränsen
• Adekvat lungfunktion, definierad som =< andnöd av grad 1 och syremättnad (SaO2) >= 92 % på rumsluft
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3x den övre normalgränsen
• Tillräcklig hjärtfunktion, definierad som vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på >= 50 % och utan bevis för perikardiell effusion
• Minst 1 mätbar lesion >= 15 mm enligt den internationella arbetsgruppens utvärderingskriterier för konsensussvar vid lymfom (Younes 2017)

Inklusionskriterier för hiv-positiva kohorter:

• HIV-1- eller HIV-2-infektion, som dokumenterats av något federalt godkänt, licensierat HIV-test
• HIV-plasma HIV-1 RNA under detekterad gräns erhållen genom FDA-godkända analyser inom 4 veckor före registrering
• CD4-cellantal större än 200 celler/mm3 erhållits inom 2 veckor före registrering vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller motsvarande
• Antiretroviral behandling (ART) bör påbörjas > 4 veckor före studieläkemedlet så att toxicitetsbedömning av ART separeras från studieläkemedlet. Om patienten har en ART-regim som innehåller en stark CYP3A-hämmare (t.ex. ritonavir och kobicistat) eller CYP3A-inducerare (t.ex. efavirenz), bör förändringar i ART-behandling övervägas i samarbete med HIV-leverantören
• Ingen akut aktiv HIV-associerad opportunistisk infektion som kräver antibiotikabehandling
• Ingen okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >60 ml/minAST och ALT < 2,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• Aktiv och okontrollerad systemisk eller kliniskt signifikant infektion som skulle kontraindicera myelosuppressiv behandling eller CART-infusion
• Patienter som inte tål acalabrutinib
• Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Obs: Försökspersoner som får protonpumpshämmare och som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie
• Patienter med detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan, eller hjärnmetastaser, eller med en historia av maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser
• Historik med krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
• Användning av en stark CYP3A-hämmare OR-inducerare inom 7 dagar efter start av studieläkemedel eller krav på användning av en stark CYP3A-hämmare OR-inducerare vid tidpunkten för inskrivning
• Sjukdom som är känd för att vara refraktär mot BTK-hämning
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/ul
• Blodplättar < 50K/ul
• En annan aktiv malignitet som kräver systemisk behandling, såvida den inte godkänts av huvudforskaren (PI)
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien
• Oförmåga att svälja hela piller, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magsäcken eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, som t.ex. magsäcksoperation
• Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura)
• Får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) (i frånvaro av Lupus-antikoagulant) > 2 x övre normalgräns (ULN)
• Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att uteslutas
• Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Gravid eller ammar