Acalabrutinibe e terapia de células T CAR anti-CD19 para o tratamento de linfoma de células B

Critério de inclusão:

• Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular e indolente (grau 1- 3a) FL
• Os critérios devem ser atendidos para receber o axi-cel comercial de acordo com o rótulo da Food and Drug Administration (FDA)
• >= 18 anos de idade
• Os pacientes devem ser capazes de entender e fornecer um consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 dias após o início do acalabrutinibe para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estiveram livres de menstruação por pelo menos 1 ano
• Homens férteis e pacientes WOCBP devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes antes, durante e por pelo menos 4 meses após a infusão de células CAR T ou dentro de 2 dias de acalabrutinibe, o que for mais longo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Depuração de creatina (CrCl) > 50 mL/min ou creatinina sérica =< 2,5
• Bilirrubina total =< 1,5x o limite superior do normal
• Função pulmonar adequada, definida como =< dispneia grau 1 e saturação de oxigênio (SaO2) >= 92% em ar ambiente
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3x o limite superior do normal
• Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50% e sem evidência de derrame pericárdico
• Pelo menos 1 lesão mensurável >= 15 mm de acordo com os critérios de avaliação de resposta de consenso do Grupo de Trabalho Internacional em linfoma (Younes 2017)

Critérios de Inclusão de Coorte de HIV Positivo:

• Infecção por HIV-1 ou HIV-2, conforme documentado por qualquer teste de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal
• HIV plasma HIV-1 RNA abaixo do limite detectado obtido por ensaios aprovados pela FDA dentro de 4 semanas antes do registro
• Contagem de células CD4 superior a 200 células/mm3 obtida dentro de 2 semanas antes da inscrição em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de alterações de melhoria de laboratório clínico (CLIA) ou equivalente
• O tratamento anti-retroviral (ART) deve ser iniciado > 4 semanas antes do medicamento em estudo, para que a avaliação de toxicidade do ART seja separada do medicamento em estudo. Se o paciente estiver em um regime de TARV que contenha um forte inibidor de CYP3A (por exemplo, ritonavir e cobicistate) ou indutor de CYP3A (por exemplo, efavirenz), mudanças na terapia de TARV devem ser consideradas em colaboração com o provedor de HIV
• Nenhuma infecção oportunista aguda associada ao HIV que requeira tratamento com antibióticos
• Nenhuma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >60 mL/min AST e ALT < 2,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Infecção sistêmica ou clinicamente significativa ativa e descontrolada que contra-indicaria terapia mielossupressora ou infusão de CART
• Pacientes intolerantes ao Acalabrutinibe
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Nota: Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• Pacientes com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais, ou com história de células malignas no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais
• História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• Uso de um forte inibidor de CYP3A OU indutor dentro de 7 dias após o início dos medicamentos do estudo ou exigência de uso de forte inibidor de CYP3A OU indutor no momento da inscrição
• Doença conhecida por ser refratária à inibição de BTK
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/ul
• Plaquetas < 50K/ul
• Outra malignidade ativa que requer tratamento sistêmico, a menos que aprovado pelo investigador principal (PI)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos inteiros, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico
• Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Receber anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2 x limite superior do normal (LSN)
• História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivos para hepatite B PCR serão excluídos
• Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou amamentando