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全用量ヘパリン対。高リスク COVID-19 患者における予防的または中用量のヘパリン

2021年11月17日 更新者：Alex Spyropoulos、Northwell Health

全用量低分子量ヘパリン（LMWH）による全身抗凝固療法 vs.高リスク COVID-19 患者における予防的または中間用量の LMWH (HEP-COVID 試験)

この研究の目的は、治療用量 LMWH による重度の COVID-19 患者の予防が、入院中の血栓塞栓症のない良好な転帰および関連する合併症につながるという仮説を検証することです。 LMWH

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

インフルエンザ H1N1 感染症などの重度のウイルス性肺炎/急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) で入院している急性疾患患者は、静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが 23 倍以上高いという観察結果を裏付ける臨床データがあります。特に肺塞栓症 (PE) - H1N1 肺炎に関連する ARDS における VTE の発生率は全体で 44% です。 中国からの多施設研究は、炎症および/または凝固障害の主要なマーカーが、COVID-19 患者の罹患率および死亡率の増加と関連していることを報告しています。 D-ダイマーレベルの上昇 (通常の上限 [ULN] の 4 倍または 6 倍を超える場合がある) は、重度の COVID-19 疾患の患者の死亡率と強く関連しています。 最近のデータは、COVID-19 患者の死亡率が、正常な TnT レベルの患者よりも上昇したトロポニン T (TnT) レベルの患者で著しく高いことも示しています。 最近、遡及的に評価され、重度の COVID-19 肺炎と診断された 81 人の患者のコホートが、下肢 VTE 発生率 25% (20/81) および VTE の存在下での死亡率 40% (8/20) を報告しました。 重度の COVID-19 と診断された 75 歳の女性の両側肺塞栓症の症例を報告しました。 最後に、COVID-19 関連 ARDS の治療における Tissue Plasminogen Activator (tPA) の使用が調査されており、肺機能の改善に関して有望ではあるが一時的な結果が報告されています。 SARS-CoV2 感染自体が凝固亢進状態を誘発するか、または重篤な疾患を有する COVID-19 患者のサイトカインストームが血栓形成促進状態を誘発し、血栓塞栓症に続発する臨床的悪化、低酸素症および血行動態不安定性を引き起こすようです。現象および心虚血の可能性があります。 米国で最大の COVID-19 患者の入院患者数を誇る Northwell Health System の予備データによると、ドップラー圧迫超音波検査でスクリーニングされた COVID-19 患者の 40% が深部静脈血栓症 (DVT) の陽性率を示しています。下肢。

ヘパリンは、抗凝固効果に加えて、抗炎症および免疫調節特性を有することが示されており、敗血症において有益な役割を果たす可能性があります。 さらに、未分画ヘパリンの大きな負に帯電した硫酸化グリコサミノグリカンが、ACE2 に関係なく、SARS-CoV2 受容体の代替リガンドとして作用する可能性があるという in vitro の証拠があります。 この in vitro の証拠が、COVID-19 感染における保護または有害なメカニズムの役割をサポートしているかどうかは不明です。 しかし、別のウイルス科であるインフルエンザ H1N1 に由来する ARDS に非分画ヘパリン (UFH) の治療用量を経験的に使用した初期の報告では、全身抗凝固療法を受けている H1N1 ARDS 患者は、UFH の予防用量で治療を受けた患者よりも VTE イベントが 33 倍少ないことが明らかになりました。 /低分子量ヘパリン (LMWH) 血栓予防。 ごく最近のエビデンスは、SIC スコアが 4 以上または D-ダイマー (Dd) > 6 X ULN の重度の入院中の COVID-19 患者における LMWH エノキサパリン (30mg から 60mg QD) の予防的または中程度の用量による治療が転帰と予後を改善することを示唆しています。 SIC スコアが 4 以上の患者では、28 日時点の全死因死亡率が 64.2% から 40.0% に減少しました (p=0.029)。 Dd が 6 x ULN を超える患者では 52.4% から 32.8% (P = 0.017)。 特に、Klok らは COVID-19 に感染した 184 人の ICU 患者を調査し、13% の死亡率、CTPA または超音波検査で確認された VTE 率の比較的高い発生率 (27%)、および動脈血栓イベント (3.7%) を報告しました。標準用量の血栓予防の使用。 病気の COVID-19 集団における LMWH の治療用量の使用による予後改善の仮定されたメカニズムには、特に肺血管系における微小血栓のリスクの減少が含まれます。これは、低酸素血症、肺血管収縮、および右心室機能不全にもつながる可能性があります。これらの患者に見られる高い死亡率の一因として、播種性血管内凝固障害への進行のリスクの減少として。

入院中の COVID-19 患者に関する国際的なガイダンス ステートメントでサポートされているように、従来の予防用量のヘパリン (UFH または LMWH) を使用している患者は、COVID-19 入院患者のリスクに依然としてさらされているように見えるため、入院中の COVID-19 患者におけるヘパリン (LMWH または UFH) の最適用量は不明です。血栓塞栓イベント。 特に大きな血栓負荷を伴う VTE の管理において、1 日 1 回の体重調整エノキサパリンと比較して、1 日 2 回のエノキサパリンの治療用量で改善された有効性をサポートするデータがあります。 治療用ヘパリンが主要な心血管イベントを減らすことができることを裏付ける長年のデータもあります。 非常に多くの COVID-19 患者が入院している 24 の病院 Northwell Health System における現在の標準的なケアは、BMI < 30 でクレアチニンクリアランス (CrCl) > 15ml/min の患者に Lovenox 40mg SQ QD を使用することです。 BMI > 30 および CrCl > 15ml/min の患者には Lovenox 40mg SQ BID、CrCl < 15ml/min および BMI < 30 および UFH 7500U SQ BID または CrCl < 15ml の患者には UFH 5000U SQ BID または TID /min および BMI > 30。 米国およびその他の国の大規模な医療機関では、COVID-19 関連凝固障害患者の管理のために、予防用量から中間用量の UFH または LMWH までの範囲の入院患者血栓予防のプロトコルがあります。 この研究の目的は、治療用量 LMWH による重度の COVID-19 患者の予防が、入院中の血栓塞栓症のない良好な転帰および関連する合併症につながるという仮説を検証することです。 LMWH。

研究の種類

介入

入学 (実際)

257

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07112
        • Beth Israel Newark
    • New York
      • Bay Shore、New York、アメリカ、11706
        • Southside Hospital
      • Huntington、New York、アメリカ、11743
        • Huntington Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10075
        • Lenox Hill Hospital
      • Queens、New York、アメリカ、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Staten Island、New York、アメリカ、10309
        • Staten Island University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -被験者（または法的に認可された代理人）は、研究手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  2. -計画された研究手順を理解し、遵守することに同意します。
  3. -登録時に18歳以上の男性または妊娠していない女性の成人。
  4. -被験者は、入院から72時間以内の無作為化、またはインデックス提示から72時間以内の別の施設からの移動に同意します。
  5. -鼻スワブまたは血清学的検査によりCOVID-19が陽性と診断された被験者。
  6. 酸素補給が必要で入院。

  7. もつ：

    • D-ダイマー > 4.0 X ULN、または
    • 4以上の敗血症誘発性凝固障害（SIC）スコア

除外基準:

  1. 抗凝固療法の適応症

  2. -以下を含む抗凝固薬の絶対禁忌：

    1. 活発な出血、
    2. 最近（1か月以内）の出血歴、
    3. 二重（ただし単一ではない）抗血小板療法、
    4. 活発な胃腸および頭蓋内癌、
    5. 気管支拡張症または肺キャビテーションの病歴、
    6. -ベースラインINRが1.5を超える肝不全、
    7. CrCl < 15ml/分、
    8. 血小板数 < 25,000、
    9. -過去100日以内または循環抗体の存在下でのヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の病歴、
    10. エノキサパリンナトリウムに対する過敏症、ヘパリンまたは豚肉製品に対する過敏症、ベンジルアルコールに対する過敏症を含むエノキサパリンに対する禁忌、
    11. 妊娠中の女性、
    12. インフォームドコンセントを与えることができない、または与えるように指定することができない、
    13. COVID-19の治験薬治療の別の盲検試験への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルドーズ LMWH 抗凝固療法
この研究群の被験者は、治療用量の皮下低分子量ヘパリン（エノキサパリン）で治療されます。 入院中の CrCl ≥ 30ml/min のエノキサパリン 1mg/kg SQ BID (または CrCl ≥ 15ml/min および < 30ml/min のエノキサパリン 0.5mg/kg SQ BID)。
薬：エノキサパリン
フルドーズ LMWH 抗凝固療法
アクティブコンパレータ：予防的/中間用量 LMWH または UFH 療法
この研究群の被験者は、予防用量または中間用量のUFHまたはLMWHのローカル施設標準治療で治療されます。 許可されているレジメンは、BID または TID 用量で 1 日最大 22,500 IU の UFH です (つまり、 UFH 5000 IU SQ BID/TID または 7500 IU BID/TID)、エノキサパリン 30mg および 40mg SQ QD または BID (体重ベースのエノキサパリンの使用、つまりこの腕に対する 0.5mg/kg SQ BID は許容されますが、強く推奨されません)、ダルテパリン 2500IUまたは5000IU QD。
薬：予防/中間用量エノキサパリン
予防的/中間用量 LMWH または UFH 療法
他の名前：
  • ダルテパリン
  • 未分画ヘパリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日目±2日での動脈血栓塞栓イベント、静脈血栓塞栓イベント、および全死因死亡率の複合転帰。
時間枠：30日目±2日
動脈血栓塞栓症（心筋梗塞、脳卒中、全身塞栓症を含む）、静脈血栓塞栓症（上肢または下肢の症候性深部静脈血栓症（DVT）、下肢の無症候性近位DVT、非致死性肺塞栓症（PE）を含む）のリスク)、および 30 日目での全死因死亡率 ± 2 日。
30日目±2日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大出血
時間枠：30日目±2日
国際血栓止血学会（ISTH）基準を使用して定義された大出血のリスク
30日目±2日
動脈血栓塞栓イベント、静脈血栓塞栓イベント、および入院 10 + 4 日目の全原因死亡率の複合結果
時間枠：10日目+4日目
動脈血栓塞栓症イベント（心筋梗塞、脳卒中、全身塞栓症を含む）、静脈血栓塞栓症（上肢または下肢の症候性深部静脈血栓症（DVT）、下肢の無症候性近位DVTを含む）、非致死性肺塞栓症（PE ))、および入院 10 + 4 日目の全死因死亡率
10日目+4日目
敗血症誘発性凝固障害 (SIC) スコア
時間枠：30日目±2日。

敗血症誘発性凝固障害 (SIC) スコアは、ISTH ガイドラインに基づいて敗血症誘発性凝固障害の可能性を予測します。

スコアは次のドメインを使用します。

  • 血小板、K/uL (マイクロリットルあたりの千)
  • INR (国際正規化比率)
  • D-ダイマーレベル
  • フィブリノーゲン

血小板数 > 100 細胞 x 10^9/L は 0 ポイント、血小板数 50 ～ 100 細胞 x 10^9/L は 1 ポイント、血小板数 < 50 細胞 x 10^9/L は 2 ポイントです。 INR < 1.3 は 0 ポイント、INR 1.3 ～ 1.7 は 1 ポイント、INR > 1.7 は 2 ポイントです。 D-ダイマー レベル < 400 ng/mL は 0 ポイント、D-ダイマー レベル 400-4000 ng/mL は 2 ポイント、D-ダイマー レベル > 4000 ng/mL は 3 ポイントです。 フィブリノーゲン値 > 100 mg/dL は 0 点、フィブリノーゲン値 < 100 mg/dL は 1 点です。

計算 (SIC) スコアは 0 ～ 6 ポイントの可能性があり、4 以上の場合、30 日以内の死亡率が高くなり、肺塞栓症のリスクが高くなると予測されます。
30日目±2日。
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）への進行
時間枠：30日目±2日。
患者の状態のモニタリングに基づく急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) への進行。
30日目±2日。
挿管の必要性
時間枠：30日目±2日。
挿管の必要性は、患者の状態のモニタリングに基づいています。
30日目±2日。
再入院
時間枠：30日目±2日。
再入院の必要性は、患者の状態のモニタリングに基づいています。
30日目±2日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Northwell Health

捜査官

  • 主任研究者：Alex C Spyropoulos, MD、Northwell Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月26日

一次修了 (実際)

2021年5月14日

研究の完了 (実際)

2021年5月14日

試験登録日

最初に提出

2020年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月21日

最初の投稿 (実際)

2020年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月17日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20-0340

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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