전체 용량 헤파린 대. 고위험 COVID-19 환자의 예방적 또는 중간 용량 헤파린

인플루엔자 H1N1 감염 환자와 같은 중증 바이러스성 폐렴/급성 호흡곤란 증후군(ARDS)으로 입원한 급성 질환 환자는 정맥 혈전색전증(VTE) 위험이 23배 이상 증가한다는 관찰을 뒷받침하는 임상 데이터가 있습니다. 특히 폐색전증(PE) - H1N1 폐렴과 관련된 ARDS에서 전체 VTE 발생률이 44%입니다. 중국의 다기관 연구에서는 염증 및/또는 응고병증의 주요 마커가 COVID-19 환자의 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있다고 보고합니다. 상승된 D-dimer 수치(때때로 정상 상한[ULN]의 4배 또는 6배 이상)는 중증 COVID-19 질환 환자의 사망과 밀접한 관련이 있습니다. 최근 데이터에 따르면 COVID-19 환자의 사망률은 TnT 수치가 정상인 환자보다 Troponin-T(TnT) 수치가 높은 환자에서 현저히 높습니다. 최근 81명의 환자 코호트가 중증 COVID-19 폐렴 진단을 받은 후향적으로 평가했으며 하지 VTE 발생률이 25%(20/81), VTE가 있는 경우 사망률이 40%(8/20)라고 보고했습니다. 중증 COVID-19 진단을 받은 75세 여성의 양측성 폐색전증 사례를 보고했습니다. 마지막으로 COVID-19 관련 ARDS 치료에 Tissue Plasminogen Activator(tPA)의 사용을 조사했으며 폐 기능 개선 측면에서 유망하지만 일시적인 것으로 보고되었습니다. SARS-CoV2 감염 자체가 저섬유소용해 메커니즘에 의해 과응고 상태를 유도하거나 중증 질환이 있는 COVID-19 환자의 사이토카인 폭풍이 혈전증 상태를 유도하여 임상적 악화, 저산소증 및 혈전색전증에 이차적인 혈역학적 불안정성을 유발하는 것으로 보입니다. 현상 및 잠재적으로 심장 허혈. 미국에서 COVID-19 입원 환자가 가장 많은 곳 중 하나인 Northwell Health System의 예비 데이터에 따르면 다음과 같은 도플러 압축 초음파로 검사한 COVID-19 환자의 40%에서 심부정맥혈전증(DVT) 양성률이 나타났습니다. 하지.

헤파린은 패혈증에 유익한 역할을 할 수 있는 항응고 효과 외에도 항염증 및 면역 조절 특성을 갖는 것으로 나타났습니다. 또한 미분획 헤파린의 큰 음전하 황산화 글리코사미노글리칸이 ACE2와 관계없이 SARS-CoV2 수용체의 대체 리간드로 작용할 수 있다는 시험관 내 증거가 있습니다. 이 시험관 내 증거가 COVID-19 감염에서 보호 또는 유해 메커니즘의 역할을 지원하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나, 다른 바이러스 계열인 인플루엔자 H1N1의 ARDS에서 치료 용량 미분획 헤파린(UFH)의 경험적 사용에 대한 초기 보고서에 따르면 전신 항응고 요법을 받는 H1N1 ARDS 환자는 예방적 용량의 UFH를 투여받은 환자보다 VTE 사건이 33배 더 적었습니다. /저분자량 헤파린(LMWH) 혈전 예방. 매우 최근의 증거에 따르면 SIC 점수 ≥ 4 또는 D-dimer(Dd) > 6 X ULN인 중증 입원 COVID-19 환자에서 예방적 내지 중간 용량의 LMWH 에녹사파린(30mg~60mg QD)을 사용한 요법이 결과와 예후를 개선합니다. SIC 점수가 4 이상인 환자의 경우 28일째 모든 원인에 의한 사망률이 64.2%에서 40.0%로 감소했습니다(p=0.029). Dd > 6 x ULN(P=0.017)이 상승한 환자의 경우 52.4%에서 32.8%로 증가했습니다. 특히, Klok과 동료들은 COVID-19에 감염된 184명의 ICU 환자를 조사한 결과 13%의 사망률, 상대적으로 높은 CTPA 또는 초음파 확인 VTE 비율(27%), 동맥 혈전증 사건(3.7%)을 보고했습니다. 표준 용량의 혈전 예방 요법을 사용합니다. 아픈 COVID-19 인구에서 LMWH의 치료 용량 사용으로 개선된 예후에 대한 가정된 메커니즘에는 특히 저산소혈증, 폐혈관 수축 및 우심실 기능 장애를 유발할 수 있는 폐 혈관계의 미세혈전 위험 감소가 포함됩니다. 파종성 혈관내 응고병증으로의 진행 위험 감소가 이들 환자에서 나타나는 높은 사망률의 원인이 됩니다.

COVID-19 입원 환자에 대한 국제 지침에서 뒷받침하는 기존의 예방적 용량의 헤파린(UFH 또는 LMWH)을 사용하는 환자는 COVID-19 입원 환자에 대한 최적의 헤파린 용량(LMWH 또는 UFH)은 알 수 없습니다. 혈전 색전증 사건. 특히 혈전 부하가 큰 경우 VTE 관리를 위해 1일 1회 체중 조절 에녹사파린에 비해 1일 2회 에녹사파린의 치료 용량으로 개선된 효능을 뒷받침하는 데이터가 있습니다. 또한 치료 용량의 헤파린이 주요 심혈관 사건을 줄일 수 있다는 것을 뒷받침하는 오랜 데이터가 있습니다. 입원 COVID-19 환자 인구가 매우 많은 24개 병원 Northwell Health System의 현재 치료 표준은 BMI < 30 및 크레아티닌 청소율(CrCl) > 15ml/min인 환자에게 Lovenox 40mg SQ QD를 사용하는 것입니다. BMI > 30 및 CrCl > 15ml/min 환자의 경우 Lovenox 40mg SQ BID 및 CrCl < 15ml/min 및 BMI < 30 및 CrCl < 15ml의 UFH 7500U SQ BID 또는 TID 환자의 경우 UFH 5000U SQ BID 또는 TID /min 및 BMI > 30. 미국 및 기타 지역의 대형 의료 기관에는 COVID-19 관련 응고병증 환자 관리를 위한 예방적-중간 용량 UFH 또는 LMWH 범위의 입원 환자 혈전 예방 프로토콜이 있습니다. 이 연구의 목적은 치료 용량이 LMWH인 중증 COVID-19 환자의 예방이 예방적 내지 중간 용량의 UFH 또는 LMWH.