進行性 NRG1 再構成悪性腫瘍におけるアファチニブ

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントの提供
2. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルを理解し、遵守することができます
3. -研究者によって決定された進行性転移性または局所進行性NRG1再構成悪性腫瘍
4. -CTまたはMRIによってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの測定可能な病変
5. -現在のガイドラインに従って、原発性および/または再発性悪性腫瘍に対する少なくとも1つの標準治療の事前投与
6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤1
7. -18歳以上の男性または女性の患者、年齢の上限なし

8. 閉経後または非出産状態の証拠。 出産の可能性のある女性の場合：ベースラインで尿妊娠検査が陰性であり、その後非常に効果的な避妊法が実施されていること、および各サイクルの1日目と治療期間の終了時に治療前に尿妊娠検査が陰性であることを確認すること。

   出産の可能性の証拠は、次のように定義されます。

   o 永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠可能

   閉経後または非出産状態の証拠は、次のように定義されます。

   1. 外因性ホルモン治療の中止後、代替の医学的原因のない1年以上の無月経 加えて、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
   2. 外科的滅菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術または両側卵管摘出術）
9. 妊娠の可能性のある女性患者と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性患者は、2つの非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、治験薬の最終投与後 1 か月 (女性患者) / 3 か月 (男性患者) の治験治療期間中継続する必要があります。
10. NCT/DKTK MASTER 内の NRG1 再構成の同定 (ハイデルベルグ倫理委員会参照番号: S-206/2011)、または融合検出のための別の方法による NRG1 融合の同定 (例: 遺伝子融合パネル）

11. -研究治療前の14日以内の臨床検査によって定義された適切な骨髄、腎、および肝機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3。 (ANC >1000/mm3 は、治験責任医師が判断した良性好中球減少症や治験依頼者との話し合いなどの特別な状況で考慮される場合があります)。
    2. 血小板数≧75,000 / mm3。
    3. 推定クレアチニン クリアランス > 45ml/分 (Crockroft-Gault-formula による)。
    4. -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが正常の上限の4倍以下でなければなりません（ULN））。
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下（肝転移に関連する場合はULNの5倍以下）。
12. -安静時駆出率≧50％またはLLNを超える左心室機能。
13. -以前の治療に関連する毒性から回復した 研究登録時のグレード1以下の毒性（安定した感覚神経障害≤グレード2および脱毛症を除く）
14. ICH-GCPガイドラインと一致する書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄病変) 5 年以上疾患の証拠がなく、根治的に治療されている
2. -別の介入臨床試験における4週間以内の同時または以前の治療 治験中の抗がん療法
3. アファチニブによる前治療
4. -研究治療開始前の2週間以内のホルモン治療（前立腺癌の治療のための抗アンドロゲンおよび/またはゴナドレリン類似体の継続使用は許可されています）

5. -無作為化前の4週間以内の放射線療法 ただし、次の場合を除く：

   i.) 無作為化の 2 週間前までは、標的臓器への緩和放射線照射が許可される場合があります。

   ii.) 上記の許容範囲外の症候性転移に対する単回投与の緩和治療は、登録前に調整研究者/科学研究者と話し合う必要があります。

6. -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または研究の計画されたコース中に手術が予定されている
7. -アファチニブまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
8. -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3以上のNYHA分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈が調査官によって決定されました。 -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞。
9. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供をもうけることができる男性で、禁欲を望まないか、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす非常に効果的な避妊法を使用する試験への参加前、試験参加期間中、および治験薬の最終投与後 1 か月 (女性患者)/3 か月 (男性患者) (EOT 後)。
10. 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
11. -治験責任医師の意見では、研究を遵守する患者の能力を損なう、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある病歴または付随する状態
12. -既知の既存の間質性肺疾患（ILD）
13. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良)
14. 軟膜癌腫症
15. 脳転移または硬膜下転移のある患者は、局所療法を完了し、コルチコステロイド、抗けいれん薬の使用を中止した場合、または少なくとも4週間コルチコステロイドの安定した用量を使用していない限り、適格ではありません研究治療を開始する前に。 -脳転移に起因する症状は、研究治療を開始する前に少なくとも4週間安定している必要があります。
16. -以前のがん治療によって引き起こされた永続的な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0によるとグレード2以上）、脱毛症を除く
17. 活動性感染症の臨床徴候 (> CTCAE バージョン 5.0 によるとグレード 2)
18. HIV感染および免疫不全患者の病歴
19. ウイルス活動性または慢性肝炎 (HBV または HCV)
20. 認知症または認知状態の重大な障害
21. 薬理学的治療を必要とするてんかん
22. 心不全 NYHA III/IV
23. 重度の閉塞性または拘束性換気障害
24. P-gp-阻害剤の併用（例： リトナビル、シクロスポリン A、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル、キニジン、タクロリムス、ネルフィナビル、サキナビル、アミオダロン) および BCRP 阻害剤 (例: ロスバスタチン、スルファサラジン)。 アファチニブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、少なくとも半減期の 5 倍です。
25. P-gp誘導物質の併用（例： リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワート) アファチニブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、少なくとも 5 つの半減期 (例えば、フェノバルビタールの場合は 5 週間) です。