진행성 NRG1-재배열 악성종양에서의 아파티닙

포함 기준:

1. 서면 동의서 제공
2. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있습니다.
3. 조사자가 결정한 진행성 전이성 또는 국소 진행성 NRG1 재배열 악성종양
4. 기준선에서 CT 또는 MRI로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변
5. 현재 지침에 따라 원발성 및/또는 재발성 악성 종양에 대한 최소 하나의 표준 치료의 사전 투여
6. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≤ 1
7. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자, 상한 연령 제한 없음

8. 폐경 후 또는 비 출산 상태의 증거. 가임 여성의 경우: 기준선에서 소변 임신 검사 음성, 그 이후에는 매우 효과적인 형태의 피임법 시행, 치료 전 매 주기의 1일째 및 치료 기간 종료 시 소변 임신 검사 음성 확인.

   가임 가능성의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.

   o 가임, 초경 이후부터 영구 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지

   폐경기 또는 비가임 상태의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 외인성 호르몬 치료 중단 후 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 무월경 및 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
   2. 외과적 불임술(양측 난소절제술, 자궁적출술 또는 양측 난관절제술)
9. 임신 가능성이 있는 여성 환자와 임신 가능성이 있는 파트너가 있는 남성 환자는 성적으로 활동적이며 매우 효과적인 두 가지 형태의 피임법 사용에 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 시작하여 연구 치료제를 복용하는 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월(여성 환자)/3개월(남성 환자) 동안 지속되어야 합니다.
10. NCT/DKTK MASTER(하이델베르그 윤리 위원회 참조 번호: S-206/2011) 내에서 NRG1 재배열 식별 또는 융합 검출을 위한 다른 방법(예: 유전자 융합 패널)

11. 연구 치료 전 14일 이내에 실험실 검사에 의해 정의된 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3. (ANC >1000/mm3는 시험자가 판단하고 의뢰자와 논의하는 양성 주기성 호중구 감소증과 같은 특별한 상황에서 고려될 수 있습니다.)
    2. 혈소판 수 ≥75,000/mm3.
    3. 예상 크레아티닌 청소율 > 45ml/분(Crockroft-Gault-공식에 따름).
    4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 기관 정상 상한치(ULN)의 4배 이하이어야 함).
    5. 아스파테이트 아미노 전이 효소(AST) 또는 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) ≤ ULN의 3배(간 전이와 관련된 경우 ULN의 5배 이하).
12. 휴식기 박출률이 50% 이상이거나 LLN 이상인 좌심실 기능.
13. 이전 치료 관련 독성에서 연구 시작 시 1등급 이하로 회복됨(안정 감각 신경병증 ≤2등급 및 탈모증 제외)
14. ICH-GCP 가이드라인과 일치하는 서면 동의서

제외 기준:

1. 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 치료
2. 연구용 항암 요법과 함께 다른 중재적 임상 시험에서 4주 이내에 동시 또는 이전 치료
3. 아파티닙으로 사전 치료
4. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 호르몬 치료(전립선암 치료를 위한 항안드로겐 및/또는 고나도렐린 유사체의 지속적인 사용이 허용됨)

5. 다음을 제외하고 무작위 배정 전 4주 이내의 방사선 요법:

   i.) 표적 장기에 대한 완화 방사선은 무작위 배정 2주 전까지 허용될 수 있으며,

   ii.) 등록 전에 조정 조사자/과학 조사자와 논의할 상기 허용 범위를 벗어난 증상 전이에 대한 단일 용량 완화 치료.

6. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 예상되는 연구 과정 동안 수술 예정
7. 아파티닙 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증
8. 조절되지 않는 고혈압, 3 이상의 울혈성 심부전 NYHA 분류, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재가 연구자에 의해 결정됨. 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색.
9. 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 남성, 금욕을 원하지 않거나 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후(EOT 후) 1개월(여성 환자)/3개월(남성 환자) 동안.
10. 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
11. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 동반 상태
12. 알려진 기존 간질성 폐질환(ILD)
13. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
14. 연수막 암종증
15. 뇌 또는 경막하 전이가 있는 환자는 국소 요법을 완료하고 코르티코스테로이드, 항경련제 사용을 중단했거나 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용한 경우가 아니면 자격이 없습니다. 뇌 전이로 인한 모든 증상은 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
16. 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0에 따른 ≥등급 2)
17. 활성 감염의 임상 징후(>CTCAE 버전 5.0에 따라 2등급)
18. HIV 감염 및 면역 저하 환자의 병력
19. 바이러스성 활동성 또는 만성 간염(HBV 또는 HCV)
20. 치매 또는 인지 상태의 현저한 손상
21. 약물 치료가 필요한 간질
22. 심부전 NYHA III/IV
23. 심한 폐쇄성 또는 제한성 환기 장애
24. P-gp-억제제(예: 리토나비르, 시클로스포린 A, 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 베라파밀, 퀴니딘, 타크로리무스, 넬피나비르, 사퀴나비르, 아미오다론) 및 BCRP 억제제(예: 로수바스타틴, 설파살라진). 아파티닙을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 최소 5회 반감기입니다.
25. P-gp 유도제(예: rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort) 아파티닙을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 최소 5반감기입니다(예: 페노바르비탈의 경우 5주).