慢性GVHDの第一選択治療のためのイタシチニブ（INCB039110）および体外フォトフェレーシス（ECP） (FLIGHT)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• -NIHコンセンサス開発プロジェクト基準で定義されている、活動的で、臨床的に診断された、中等度または重度の慢性GVHD（付録2を参照）。
• -条件付けレジメン、ドナー、または移植片ソースを伴う同種造血細胞移植の履歴。
• -治療する研究者によって評価された慢性GVHDの全身治療の必要性。
• -慢性GVHDに対する以前の全身治療はありません。 注: 参加者は、急性 GVHD の予防または治療のために免疫抑制剤を投与されている場合がありますが、これらの薬物療法は、研究療法の開始前に少なくとも 2 週間安定している必要があります。 -プレドニゾンの用量（またはその同等物）は、研究療法の開始前の少なくとも2週間、≤0.25 mg / kg / dの用量でなければなりません。

慢性 GVHD の局所または吸入治療は許可されています。 -急性GVHDの管理のための以前のECP治療は、イタシチニブ治療の開始の4週間以上前に行われている必要があります。

• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 平均余命 > 24 週間。
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60

• 骨髄および血小板生着の証拠:

  • 絶対好中球数≧1000/mcL
  • 血小板数≧25,000/mcL

注: 成長因子と輸血サポートの使用は、研究中に許可されます。ただし、含めるための最小の ANC または血小板数に到達するための成長因子および輸血サポートは、スクリーニング検査室評価の前の 7 日間は許可されません。

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  • 肝臓：

    • 総ビリルビン≦2mg/dL
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×制度上のULN（非肝臓起源の場合を除く）。 AST/ALT ≤ 5 x ULN は、慢性 GVHD に関連する場合に許容されます。

  • 腎臓：

    ---eGFR ≥ 30 mL/分/1.73 腎疾患の食事療法の修正式またはCockcroft-Gault式を使用して計算されたm2：

    • 男性：((140歳)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)
    • 女性：(((140歳)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72))×0.85

  • 凝固：

    • -PT/INR < 1.5 x ULN および PTT (aPTT) < 1.5 x ULN (異常が凝固障害または出血性疾患と無関係でない場合)。 ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬で治療した場合、INR ≤ 3 x ULN。

• -以下の基準に基づいて妊娠または父親の子供を避ける意思があり、セクション5.4.2に記載されています：

  • -非出産の可能性のある女性（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌状態で、少なくとも3か月または12か月以上の無月経および少なくとも50歳）。
  • -妊娠の可能性のある女性で、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の初回投与前の尿検査が陰性であり、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する（少なくとも99％の確実性で）スクリーニングから安全性のフォローアップまで。 妊娠を防ぐために少なくとも 99% 有効な許可された方法を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。
  • 子供を父親にすることを回避するための適切な予防措置を講じることに同意する男性 (少なくとも 99% の確実性) は、安全性のフォローアップによるスクリーニングから除外されます。 妊娠を防ぐために少なくとも 99% 有効な許可された方法を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

• -スコア3の肺GVHDの被験者。または生検で証明された閉塞性細気管支炎。
• -参加者は、急性GVHDの制御不能な症状を持っています。
• -治験薬の初回投与前の30日以内または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
• -サイクル1、1日目の前に、コルチコステロイドを含む慢性GVHDの以前の全身治療を受けた患者。

注: 急性 GVHD の予防と治療のためのカルシニューリン阻害剤 (CNI)、および局所/吸入ステロイドの事前および併用は許容されます。

• -サイクル1の1日目の4週間前までに、あらゆる適応症に対して以前のJAK阻害剤療法を受けました。
• -再発または進行性の悪性疾患または移植後のリンパ増殖性疾患の患者。
• 悪性腫瘍再発の先制治療のために投与された予定外のドナーリンパ球注入（DLI）後に発生する慢性GVHD。 悪性再発の管理ではなく、移植手順の一部として予定された DLI を受けた参加者は適格です。
• 食物を飲み込めない、または経口薬の投与を妨げる上部消化管の状態。
• -治療研究者の裁量による体外フォトフェレーシス（ECP）の禁忌。
• -被験者は、研究者の意見では、被験者の治療と評価を妨げる可能性のある併発疾患を持っています。
• 妊娠中または現在授乳中。 注: INCB039110 は、重篤または生命を脅かす先天性欠損症または流産作用の可能性がある JAK1 阻害剤です。 母親のINCB039110による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がINCB039110で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -治験薬の初回投与から4週間以内および治験中に弱毒化生ワクチンを接種した。
• セクション6.5で説明されているように、禁止されている併用薬の使用。 治療開始前に、少なくとも半減期の 5 倍の期間、または臨床的に必要とされる期間、禁止薬物のウォッシュアウト期間を設ける必要があります。
• 治療開始前の大手術による毒性および/または合併症からの不十分な回復。
• -研究中に血液成分を輸血することを望まない。

• -他の悪性腫瘍の病歴（移植の適応症であった根底にある悪性腫瘍は含まない）、次の例外：

  • -治癒目的で治療され、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸がん。現在、疾患の証拠はありません。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。
  • 人工呼吸器のサポートまたは 50% 以上の酸素を必要とする、臨床的に重大な呼吸器疾患。
  • -制御されていない活動性の全身感染症または全身治療を必要とする活動性感染症が進行中で、スクリーニングの7日前まで。 治療を必要とする急性感染症の被験者は、一連の治療が完了し、イベントが解決したと見なされるまで、スクリーニング/登録を遅らせる必要があります。 予防的抗生物質は許可されます。
  • -胆汁うっ滞障害、または未解決の類洞閉塞症候群/肝臓の静脈閉塞性疾患（持続的な総ビリルビン> 2 mg / dL、またはGVHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない異常として定義）。
• -研究登録前の1か月以内の血栓塞栓イベントの履歴。
• 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。
• -治療を必要とする、またはHBV再活性化のリスクがあるアクティブなHBVまたはHCV感染（つまり、HBsAg陽性）。 スクリーニング時にHBV DNAが検出されない場合、HBsAgが陰性で総HBc抗体が陽性の参加者が含まれる場合があります。 HCV抗体が陽性の参加者は、PCRがHCV RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。 免疫状態が不明または不確実な参加者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です。 イタシチニブの最初の計画された投与の6か月以内に行われた血清学的結果は、適格性を決定するために許容されます。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
• -治験責任医師の判断で、治験薬/治療の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;参加者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
• -研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）と、研究者の評価に従って（国および地域の被験者プライバシー規制に従って）保護された健康情報を使用する許可を提供できない。