만성 GVHD의 1차 치료를 위한 이타시티닙(INCB039110) 및 체외 광분리술(ECP) (FLIGHT)

포함 기준:

• -18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• NIH 합의 개발 프로젝트 기준(부록 2 참조)에 의해 정의된 활성, 임상 진단, 중등도 또는 중증 만성 GVHD.
• 컨디셔닝 요법, 공여자 또는 이식원을 사용한 동종 조혈 세포 이식의 이력.
• 치료 조사자가 평가한 만성 GVHD에 대한 전신 치료가 필요합니다.
• 만성 GVHD에 대한 이전의 전신 치료가 없습니다. 참고: 참가자는 급성 GVHD의 예방 또는 치료를 위해 면역억제제를 투여받을 수 있지만 이러한 약물은 연구 요법 시작 전 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다. 프레드니손 용량(또는 이에 상응하는 용량)은 연구 요법 시작 전 최소 2주 동안 0.25mg/kg/d 이하의 용량이어야 합니다.

만성 GVHD에 대한 국소 또는 흡입 치료가 허용됩니다. 급성 GVHD 관리를 위한 이전의 모든 ECP 치료는 itacitinib 치료를 시작하기 > 4주 전에 발생해야 합니다.

• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 기대 수명 > 24주.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60

• 골수 및 혈소판 생착의 증거:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1000/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 25,000/mcL

참고: 연구 중에 성장 인자 및 수혈 지원의 사용이 허용됩니다. 그러나 포함을 위한 최소 ANC 또는 혈소판 수에 도달하기 위한 성장 인자 및 수혈 지원은 스크리닝 실험실 평가 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN(간 기원이 아닌 경우). AST/ALT ≤ 5 x ULN은 만성 GVHD와 관련된 경우 허용됩니다.

  • 신장:

    ---eGFR ≥ 30mL/분/1.73 Modification of Diet in Renal Disease 공식 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 m2:

    • 수컷: ((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72)
    • 여성: (((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72))×0.85

  • 응집:

    • PT/INR < 1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) < 1.5 x ULN(이상이 응고병증 또는 출혈 장애와 관련이 없는 경우 제외). 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제로 치료할 때 INR ≤ 3 x ULN.

• 아래 기준 및 섹션 5.4.2에 설명된 대로 임신을 피하거나 아이를 낳으려는 의지:

  • 가임 가능성이 있는 여성(즉, 최소 3개월 동안 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술로 외과적으로 불임 또는 ≥ 12개월 동안 무월경 및 최소 50세).
  • 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 제1일 첫 번째 투여 전 소변 검사 결과가 음성이며 스크리닝에서 안전 추적을 통해 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는(최소 99% 확실성) 가임 여성. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
  • 자녀의 아버지가 되는 것을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 남성(최소 99% 확실성)이 안전 후속 조치를 통해 선별 검사를 받습니다. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 점수 3 폐 GVHD를 가진 피험자; 또는 생검으로 입증된 폐쇄성 세기관지염.
• 참가자는 급성 GVHD의 제어되지 않는 징후를 보입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구 약물로 치료.
• 주기 1, 1일 전에 이전에 코르티코스테로이드를 포함하여 만성 GVHD에 대한 전신 치료를 받은 적이 있는 환자.

참고: 급성 GVHD의 예방 및 치료를 위한 칼시뉴린 억제제(CNI)와 국소/흡입 스테로이드의 사전 및 동시 사용은 허용됩니다.

• 1주기 1일 전 ≤ 4주 전에 모든 적응증에 대해 이전에 JAK 억제제 요법을 받았습니다.
• 재발성 또는 진행성 악성 질환 또는 이식 후 림프증식성 질환이 있는 환자.
• 악성 종양 재발의 선제적 치료를 위해 투여된 예정되지 않은 기증자 림프구 주입(DLI) 후에 발생하는 만성 GVHD. 악성 종양 재발 관리가 아닌 이식 절차의 일부로 예정된 DLI를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
• 음식을 삼킬 수 없거나 경구 약물 투여를 방해하는 상부 위장관 상태.
• 치료 조사자의 재량에 따라 체외 광분리술(ECP)에 대한 모든 금기 사항.
• 피험자는 연구자의 의견으로 피험자의 치료 및 평가를 방해할 수 있는 동시 질병을 가지고 있습니다.
• 임신 중이거나 현재 모유 수유 중입니다. 참고: INCB039110은 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결함 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 JAK1 억제제입니다. 산모가 INCB039110으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 INCB039110으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 그리고 시험 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종.
• 섹션 6.5에 설명된 금지된 병용 약물의 사용. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.
• 치료를 시작하기 전에 대수술로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 부적절한 회복.
• 연구 중에 혈액 성분으로 수혈을 꺼림.

• 다음을 제외하고 다른 악성 종양의 병력(이식에 대한 적응증이었던 기본 악성 종양은 포함하지 않음):

  • 치료 의도로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 동안 존재하는 활성 질병의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양.
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종.
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 불안정 협심증, 등록 후 6개월 이내의 급성 심근경색증, NYHA Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축력 보조가 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 심장 질환.
  • 기계적 환기 지원 또는 50% 이상의 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환입니다.
  • 통제되지 않은 활동성 전신 감염 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 스크리닝 전 ≤ 7일 동안 지속되었습니다. 치료가 필요한 급성 감염 대상자는 치료 과정이 완료되고 사건이 해결된 것으로 간주될 때까지 스크리닝/등록을 연기해야 ​​합니다. 예방적 항생제가 허용됩니다.
  • 담즙정체 장애 또는 해결되지 않은 정현파 폐쇄 증후군/간의 정맥 폐색 질환(지속적인 총 빌리루빈 > 2mg/dL 또는 GVHD에 기인하지 않는 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애로 정의됨).
• 연구 등록 전 1개월 이내에 혈전색전증 사건의 병력.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활동성 HBV 또는 HCV 감염(즉, 양성 HBsAg). 검사 시 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 HBsAg 음성 및 총 HBc 항체 양성 참가자가 포함될 수 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 참가자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 참가자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다. itacitinib의 첫 번째 계획 용량 이전 6개월 이내에 수행된 혈청학 결과는 적격성을 결정하는 데 허용됩니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 조사자의 판단에 연구 약물/치료의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 참가자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 조사자의 평가에 따라 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호된 건강 정보를 사용하기 위한 승인(국가 및 지역 피험자 프라이버시 규정에 따름)을 제공할 수 없습니다.