乳がん患者における酸化ストレス、不安、うつ病：音楽療法の影響

バックグラウンド

気分の変化、特にうつ病は、国家包括的がんネットワーク (NCCN) によって「心理的 (認知的、行動的、感情的)、社会的、および/または精神的な性質の多因子性の不快な感情的経験であり、対処能力を妨げる可能性がある」と定義されています。がん、その身体的症状と治療」。 最近のメタ分析では、緩和ケア以外の環境にいるがん患者の 8% ～ 24% がうつ病を経験していることが示されました。 乳がん患者のうつ病には、診断時の年齢、がんの段階、手術、化学療法など多くの要因が寄与している可能性があります。 炎症および酸化ストレスは、乳がん患者の気分障害の原因となる可能性があると考えられており、乳がん患者では血漿中の TNF α、IL6、および NFκB 濃度の上昇が見られます。グルタチオン (GSH) やビタミン C などの抗酸化物質の血漿レベルの変化も見られる場合があります。 気分の変化と酸化ストレスとの相関関係は、科学文献で頻繁に議論されるトピックです。 酸化ストレスは乳がんの発生に重要な役割を果たします。 乳がんのさまざまな段階の患者において、血清総酸化状態（TOS）、総抗酸化状態（TAS）、酸化ストレス指数（OSI）とがんの進行との間に直接の相関関係があることが判明しました。 特に、疾患が進行するにつれて TOS と OSI は徐々に増加し、TAS は減少します。 リポタンパク質関連ホスホリパーゼ A2 (Lp-LPLA2) は、炎症だけでなく、サイトカイン誘発性のうつ病や疾病行動にも重要な役割を果たします。 Lp-PLA2 は、脂質恒常性、炎症性血管反応、うつ病の間の重要なつながりである可能性があります。 したがって、これまで文献で行われたことのない、乳がん患者における LDL に関連する Lp-PLA2 レベルの分析は、この集団の炎症状態を評価するための重要なシステムとして機能する可能性があります。

放射線療法（RT）中および放射線療法後のうつ病の潜在的な予測因子は、ほとんど調査されておらず、後ろ向き研究や限られた数の患者を対象とした分析でもまだ解明されていない。 偏見の認識は、がん患者のうつ症状に影響を与える可能性があります。 幼少期の外傷歴のある患者では、より抑うつ症状、疲労、ストレス、炎症マーカーのレベルが高いことが見られる場合があります。 うつ病との有意な関連性が示されているもう 1 つの要因は、乳がん女性における手術後および RT 後の美的変化の役割ですが、うつ病の症状は RT 毒性の影響を受けませんでした。

しかし現在までのところ、RT治療を受けた乳がん患者におけるうつ病の主な危険因子を特定するには前向き研究が必要である。 放射線療法とうつ病を関連付けるメカニズムとして提案されているのは炎症です。 うつ病患者では炎症マーカーが増加しており、炎症メカニズムの遮断によりうつ病の症状、特にがん患者の「疲労」が調節される可能性もあります。 現在までに、うつ病患者における IL6 受容体の発現を定量化してこの関係を評価した研究は 1 つだけです。 一般に、放射線療法の進行に伴って不安やうつ病が改善することが研究で確認されており、慢性的な変化は患者の約 10% の割合でのみ発生しました。

酸化ストレスは、放射線療法による副作用の病因にも重要な役割を果たしているようです。

気分の変化、特にうつ病は、患者の「コンプライアンス」が基本的な役割を果たすRTと患者の生活の質の両方に悪影響を及ぼします。

がん患者、特に乳がん患者における心理的/心理療法的サポートの必要性は既知であり、文献でも議論されており、統合的な治療アプローチに関する研究が数多くあります。

うつ病治療のための治療的アプローチの中で、分析的受容的音楽療法は、個人療法またはグループ療法として評価されています。それは音楽を聴き、その後に呼び起こされた経験、感情、イメージを言語化することにあります。 化学療法を受けている乳がん女性に対して、グループ音楽療法介入が対照介入よりも効果的であることが最近証明された。

乳がんの治療中および治療後の統合療法の「証拠に基づいた」使用に関する最近の「臨床診療ガイドライン」は、さまざまな統合療法アプローチの使用をサポートしています。 音楽療法は、不安やストレスを軽減するために、またうつ病や気分障害の場合にも推奨されています。 最近の研究では、うつ病に苦しむ患者グループの症状の改善には、IL4などの抗炎症性サイトカインの増加が伴っていたことにも注目すべきです。

目的 主な目的は、乳がんに罹患し、手術で治療され、術後 RT を受けている患者集団における、音楽療法の要素を含むグループ心理療法の効果を評価することです。

選択基準 対象 早期浸潤性乳癌（pTis-1-2 N0-1 M0）と診断され、保存的手術を受けた患者、および術後補助RTの候補者。 患者はRT訪問中に特定され、別の場所で詳述されている包含​​基準および除外基準に従って評価されます。

この研究には、医療施設の標準的な外科手術およびRTプロセスの変更は含まれていません。

研究中いつでも、患者は参加の同意を撤回して研究を中止することができます。

全研究期間中、患者は適正臨床実施基準（ヘルシンキ宣言）に従って治療される。

適格基準を満たし、インフォームドコンセントに署名した患者は、無作為 (1:1) で 2 つのグループに分けられます。

1. 音楽療法（PSY）の要素を取り入れた集団心理療法を受けているグループ
2. 対照群 - 通常どおりの治療 (TAU)。 タイミング

登録されたすべての患者は、時間 T0 (RT 前)、時間 T1 (RT の最終日)、時間 T2 (RT の終了後 3 か月後) に心理測定評価と採血 (10 ml) によって評価されます。

手順

患者はランダムに 2 つのグループに分けられます。

通常の治療（TAU） 集団精神療法（PSY） 具体的には、TAU グループの患者は、乳がんの RT を受けている患者に定期的に提供される治療を受けることになります。

放射線療法治療は、ノバラにあるAOU「マッジョーレ・デッラ・カリタ」のSC放射線療法施設で行われます。

治療は、残っている乳房全体に放射線を照射することから成ります。 照射技術は、原形 3D RT (3D-CRT) または強度変調付き RT (IMRT) を含む SC 放射線療法の現在の標準に従って確立されます。 治療は線形加速器によって生成される6MVおよび15MVの光子ビームを使用して実行されます。 RT セッションは月曜日から金曜日まで毎日実行され、合計 20 ～ 25 のセッションが行われます。 現在のプロトコルは、45 Gy、2.25 Gy/ダイ、連続電子ビームまたは同時光子ビームによる腫瘍床へのブースト線量、または 50 Gy、2 Gy/ダイの合計処方線量を提供します。

5 回の RT セッションごとに、患者は腫瘍専門医の放射線療法士による臨床評価を受けます。

PSY グループの患者は、音楽療法の要素を取り入れた短期グループ心理療法に参加します。ミーティングは週1回、計6週間となります。 心理療法介入の開始は、T0 での採用後 1 ～ 2 週間であり、したがって RT サイクルの全期間をカバーします。 心理療法会議は、AOU マッジョーレ デッラ カリタの SCDU 精神科で開催されます。

倫理的理由によれば、各グループ (TAU、PSY) の患者がいつでも精神科受診、精神薬理学的サポート、または個別サポートを必要とする場合には、臨床的適応に従ってこれらが提供されることは明らかです。 プロトコールの完了前にこれらの介入が開始された場合、患者は開始された介入（および臨床医が必要と考える介入）および計画された評価を倫理的な理由から継続しますが、有効性の分析からは除外されます。追加治療の偏りのため、提案された介入の影響を受けません。

同様に、倫理的理由により、プロトコール終了後の患者が追加の精神療法および/または薬理学的サポートを必要とする場合、これは患者ごとに異なる可能性のある臨床状態に応じて提供されます。 これは研究計画から除外されることを意味するものではありません。

精神鑑定

うつ病の症状 - ベックうつ病インベントリ (BDI-II);モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS);状態特性不安目録 1 および 2 (STAI Y1、STAI Y2)。成人向けレジリエンス スケール (RSA);短縮形-36 (SF-36)。

血液サンプル 研究に必要な血漿マーカーを投与した血液サンプルは、SC 放射線療法ですべての患者から収集されます。 次にサンプルを遠心分離し、得られた血清を検出ごとに 5 つのサンプルに分割し、ピエモンテ オリエンターレ大学の生理学研究室で -80℃ で保存します。 フィブリノーゲンの投与量は、BCS® XP システム (Siemens Healthcare Diagnostics) に含まれます。 トコフェロール、カロテノイド、葉酸、ビタミンB12のαおよびγの投与は、最終的に高分解能液体クロマトグラフィー(Agilent 1200シリーズ)を使用して行われます。 血漿グルタチオン率 (GSH)、脂質過酸化生成物 (TBARS)、IL4、IL6、および TNF α の測定は、広く使用されるキットに含まれる予定です。 測定は、ピエモンテ・オリエンターレ大学の生理学研究室で、エレナ・グロッシーニ教授の監督の下、バイオ技術者によって行われます。

母集団サンプルサイズ 文献データに基づいて、STAI スコアで測定された平均不安範囲が 43.4 ～ 46.2 であることを示し、実験グループでは臨床的に有意な 9 ポイントの減少を想定し、グループあたり 24 人の患者を登録する必要があります (アルファ: 0.05、アルファ: 0.05;ベータ: 0.20)。 このデータを考慮して、合計 60 人の患者のサンプルが想定されます。

統計分析 1:1 の比率での単純なランダム化が、特別な統計プログラムを通じて実行されます。 2 つのグループ間の差異は、音楽療法の要素による心理療法介入の影響を評価するために使用されます。 記述的な統計分析と相対リスクの推定が実行されます。