Oxidativ stress, angst og depression hos brystkræftpatienter: virkningen af ​​musikterapi

Baggrund

Humørændringer, især depression, er defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som "multifaktorielle ubehagelige følelsesmæssige oplevelser af psykologisk (kognitiv, adfærdsmæssig, følelsesmæssig), social og/eller åndelig karakter, der kan forstyrre evnen til at håndtere kræft, dens fysiske symptomer og behandling". En nylig meta-analyse viste, at 8% til 24% af kræftpatienter i ikke-palliative plejemiljøer oplevede depression. Mange faktorer kan bidrage til depression hos brystkræftpatienter, herunder alder ved diagnose, kræftstadie, operation og kemoterapi. Inflammation og oxidativt stress anses for at være mulige årsagsfaktorer til humørsygdomme hos patienter med brystkræft, som viser en stigning i plasmahastigheden af ​​TNF alfa, IL6 og NFKB; ændringer i plasmaniveauerne af antioxidantmidler, såsom glutathion (GSH) og C-vitamin, kan også findes. Korrelation mellem humørsvingninger og oxidativ stress er et hyppigt diskuteret emne i den videnskabelige litteratur. Oxidativ stress spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​brystkræft. Hos patienter med forskellige stadier af brystkræft blev der fundet en direkte sammenhæng mellem serum total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), oxidant stress index (OSI) og cancer progression. Især TOS og OSI øges gradvist efterhånden som sygdommen skrider frem, mens TAS aftager. Lipoprotein-associeret phospholipase A2 (Lp-LPLA2) spiller en vigtig rolle ved inflammation, men også ved cytokin-induceret depression og sygdomsadfærd. Lp-PLA2 kunne være en vigtig forbindelse mellem lipidhomeostase, inflammatorisk vaskulær respons og depression. Analysen af ​​Lp-PLA2-niveauer forbundet med LDL hos patienter med brystkræft, som aldrig tidligere er udført i litteraturen, kunne således fungere som et vigtigt system til vurdering af denne populations inflammatoriske status.

De potentielle prædiktive faktorer for depression under og efter strålebehandling (RT) forbliver stort set uudforsket eller analyseret i retrospektive undersøgelser eller med et begrænset antal patienter. Opfattelsen af ​​stigmatisering kan have en indvirkning på depressive symptomer hos kræftpatienter. Mere depressive symptomer, træthed og stress og højere niveauer af inflammationsmarkører kan findes hos patienter med en historie med barndomstraumer. En anden faktor, der har vist en signifikant sammenhæng med depression, er rollen af ​​post-kirurgiske og post-RT æstetiske ændringer hos kvinder med brystkræft, mens depressive symptomer ikke var påvirket af RT-toksicitet.

Til dato er der dog behov for prospektive undersøgelser for at identificere primære risikofaktorer for depression hos patienter med brystkræft behandlet med RT. En foreslået mekanisme, der forbinder strålebehandling og depression, er inflammation. Markører for inflammation er øget hos patienter med depression, og blokering af inflammationsmekanismer kan også modulere depressive symptomer, især "træthed" hos cancerpatienter. Til dato har kun én undersøgelse evalueret dette forhold og kvantificeret ekspressionen af ​​IL6-receptorer hos patienter med depression. Generelt bekræftede undersøgelser en forbedring af angst og depression med fremskridt i strålebehandlingen, og kroniske ændringer forekom kun hos en procentdel på omkring 10 % af patienterne.

Oxidativ stress synes også at spille en vigtig rolle i ætiologien af ​​bivirkninger fra strålebehandling.

Humørændringer, især depression, påvirker både RT, hvor patientens "compliance" spiller en grundlæggende rolle, og patientens livskvalitet negativt.

Behovet for psykologisk/psykoterapeutisk støtte hos kræftpatienter, og i særdeleshed hos brystkræftpatienter, er kendt og diskuteret i litteraturen, og der er mange undersøgelser om integrative terapeutiske tilgange.

Blandt de terapeutiske tilgange til behandling af depression er analytisk receptiv musikterapi, både som individuel eller gruppeterapi, blevet vurderet; den består i at lytte til musik og i den efterfølgende verbalisering af vakt oplevelser, følelser og billeder. En gruppemusikterapiintervention har for nylig vist sig at være mere effektiv end en kontrolintervention hos brystkræftkvinder behandlet med kemoterapi.

De nylige "Clinical Practice Guidelines" om "evidensbaseret" brug af integrative terapier under og efter behandling for brystkræft har understøttet brugen af ​​forskellige integrerede terapitilgange. Musikterapi er blevet anbefalet for at reducere angst og stress, og også ved depression og humørsygdomme. Det skal også bemærkes, at i en nylig undersøgelse blev forbedringen af ​​symptomer hos en gruppe patienter, der lider af depression, ledsaget af en stigning i antiinflammatoriske cytokiner såsom IL4.

Mål Hovedformålet er at evaluere effekten af ​​en gruppepsykoterapi med elementer af musikterapi i en population af patienter, der lider af brystkræft, behandlet med kirurgi og gennemgår postoperativ RT.

Udvælgelseskriterier Forsøgspersoner Patienter diagnosticeret med tidligt stadium af invasiv brystcancer (pTis-1-2 N0-1 M0), som gennemgik konservativ kirurgi, og kandidater til adjuverende RT. Patienterne vil blive identificeret under RT-besøget og vurderet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier, beskrevet andetsteds.

Undersøgelsen omfatter ikke ændringer i standard kirurgiske og RT-processer på sundhedscentret.

På et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen kan patienten trække samtykket til at deltage og forlade undersøgelsen.

I hele undersøgelsesperioden vil patienten blive behandlet i overensstemmelse med standarderne for god klinisk praksis (Helsinki-erklæringen).

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, og som har underskrevet informeret samtykke, vil blive randomiseret (1:1) i 2 grupper:

1. gruppe, der gennemgår gruppepsykoterapi med elementer af musikterapi (PSY)
2. kontrolgruppe - behandling som sædvanlig (TAU). Timing

Alle tilmeldte patienter vil blive vurderet med psykometrisk vurdering og blodprøvetagning (10 ml) ved Tid T0 (præ-RT), Tid T1 (sidste dag af RT), Tid T2 (3 måneder efter afslutning af RT).

Procedurer

Patienterne vil blive randomiseret i to grupper:

behandling som sædvanlig (TAU) gruppepsykoterapi (PSY) Konkret vil patienter i TAU-gruppen modtage den behandling, der rutinemæssigt tilbydes patienter, der gennemgår RT for brystkræft.

Stråleterapibehandlingen vil blive udført på SC Radiotherapy af AOU "Maggiore della Carità" i Novara.

Behandlingen består i bestråling af hele det resterende brystvolumen. Bestrålingsteknikken vil blive etableret i overensstemmelse med de nuværende standarder for SC Radiotherapy, som omfatter en konform 3D RT (3D-CRT) eller en RT med intensitetsmodulation (IMRT). Behandlingen vil blive udført ved hjælp af 6 og 15 MV fotonstråler produceret af en lineær accelerator. RT-sessioner vil blive udført dagligt fra mandag til fredag ​​i i alt 20-25 sessioner. Den nuværende protokol giver en samlet ordineret dosis på: 45 Gy, 2,25 Gy/dyse med boostdosis på den neoplastiske seng ved sekventiel elektronstråle eller samtidige fotonstråler eller 50 Gy, 2 Gy/matrice.

Hver femte RT-session vil patienter modtage en klinisk evaluering af onkolog-stråleterapeuten.

Patienterne i PSY-gruppen vil deltage i en kortvarig gruppepsykoterapi med elementer af musikterapi; møder vil være 1/uge, i alt 6 uger. Påbegyndelse af psykoterapiintervention vil være 1-2 uger efter rekruttering på T0 og vil derfor dække hele varigheden af ​​RT-cyklussen. Psykoterapimøder vil finde sted på SCDU Psychiatry i AOU Maggiore della Carità.

I tilfælde af, at en patient i hver gruppe (TAU, PSY) til enhver tid har behov for et psykiatrisk besøg, psykofarmakologisk støtte eller individuel støtte, vil dette naturligvis blive tilbudt i henhold til kliniske indikationer, af etiske grunde. Hvis disse interventioner påbegyndes før færdiggørelsen af ​​protokollen, vil patienten af ​​etiske årsager fortsætte den påbegyndte intervention (og derudover den intervention, klinikeren anser for nødvendig) og de planlagte evalueringer, men hun vil blive udelukket fra analyserne af effektiviteten. af den foreslåede intervention, på grund af den skævhed, der er forbundet med yderligere behandlinger.

Tilsvarende, i henhold til etiske grunde, hvis patienter i slutningen af ​​protokollen har behov for yderligere psykoterapeutisk og/eller farmakologisk støtte, vil dette blive tilbudt i henhold til kliniske forhold, der kan være forskellige for hver patient. Dette indebærer ikke udelukkelse fra undersøgelsesprotokollen.

Psykiatrisk udredning

Depressive symptomer - Beck Depression Inventory (BDI-II); Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); Statstræk Angst Inventar 1 og 2 (STAI Y1, STAI Y2); Resilience Scale for Adults (RSA); Short Form-36 (SF-36).

Blodprøver Blodprøver, der doserer plasmamarkører, der er nødvendige for undersøgelsen, vil blive indsamlet hos alle patienter på SC Radiotherapy. Prøver vil derefter blive centrifugeret, og det opnåede serum vil blive opdelt i fem prøver for hver påvisning og opbevaret ved -80C, på Fysiologilaboratoriet ved Piemonte Orientale University. Fibrinogen-doseringen vil blive inkluderet i BCS® XP-systemet (Siemens Healthcare Diagnostics). Dosering af α og γ af tocopherol, carotenoider, folinsyre, vitamin B12 vil endelig blive udført ved hjælp af højopløsningsvæskekromatografi (Agilent 1200 Series). Målinger af plasmaglutathionhastigheden (GSH), lipidperoxidationsprodukter (TBARS), IL4, IL6 og TNF alfa vil blive inkluderet i udbredte kits. Målingerne vil blive udført på det fysiologiske laboratorium på Piemonte Orientale University af bioteknologer under opsyn af prof. Elena Grossini.

Population Prøvestørrelse Baseret på litteraturdata, der angiver gennemsnitlige angstintervaller målt med en STAI-score fra 43,4 til 46,2 og forudsat, i forsøgsgruppen, en klinisk signifikant reduktion på 9 point, skal 24 patienter pr. gruppe tilmeldes (alfa: 0,05; Beta: 0,20). I betragtning af disse data antages en stikprøve på i alt 60 patienter.

Statistisk analyse En simpel randomisering i forholdet 1:1 vil blive udført gennem et særligt statistisk program. Forskelle mellem de 2 grupper vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​psykoterapiinterventionen med elementer af musikterapi. Der vil blive udført en beskrivende statistisk analyse og skøn over relative risici.