Oxidatieve stress, angst en depressie bij borstkankerpatiënten: impact van muziektherapie

Achtergrond

Stemmingswisselingen, in het bijzonder depressie, worden door het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) gedefinieerd als "multifactoriële onaangename emotionele ervaringen van psychologische (cognitieve, gedragsmatige, emotionele), sociale en/of spirituele aard die het vermogen om met kanker, de lichamelijke symptomen en de behandeling". Een recente meta-analyse toonde aan dat 8% tot 24% van de kankerpatiënten in niet-palliatieve zorgomgevingen een depressie doormaakte. Veel factoren kunnen bijdragen aan depressie bij borstkankerpatiënten, waaronder leeftijd bij diagnose, kankerstadium, operatie en chemotherapie. Ontsteking en oxidatieve stress worden beschouwd als mogelijke oorzaken van stemmingsstoornissen bij patiënten met borstkanker, die een toename van de plasmasnelheid van TNF-alfa, IL6 en NFKB vertonen; veranderingen in de plasmaspiegels van antioxidanten, zoals glutathion (GSH) en vitamine C, kunnen ook worden gevonden. Correlatie tussen stemmingswisselingen en oxidatieve stress is een veelbesproken onderwerp in de wetenschappelijke literatuur. Oxidatieve stress speelt een sleutelrol bij de ontwikkeling van borstkanker. Bij patiënten met verschillende stadia van borstkanker werd een directe correlatie gevonden tussen de serum totale oxidant status (TOS), totale antioxidant status (TAS), oxidant stress index (OSI) en kankerprogressie. Met name TOS en OSI nemen geleidelijk toe naarmate de ziekte vordert, terwijl TAS afneemt. Lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2 (Lp-LPLA2) speelt een belangrijke rol bij ontstekingen, maar ook bij cytokine-geïnduceerde depressie en ziektegedrag. Lp-PLA2 zou een belangrijke schakel kunnen zijn tussen lipidehomeostase, inflammatoire vasculaire respons en depressie. Aldus zou de analyse van Lp-PLA2-niveaus geassocieerd met LDL bij patiënten met borstkanker, die nog nooit eerder in de literatuur is uitgevoerd, kunnen fungeren als een belangrijk systeem voor het beoordelen van de ontstekingsstatus van deze populatie.

De potentiële voorspellende factoren van depressie tijdens en na radiotherapie (RT) blijven grotendeels onontgonnen of geanalyseerd in retrospectieve studies of met een beperkt aantal patiënten. De perceptie van stigma kan een impact hebben op depressieve symptomen bij kankerpatiënten. Meer depressieve symptomen, vermoeidheid en stress en hogere niveaus van ontstekingsmarkers kunnen worden aangetroffen bij patiënten met een voorgeschiedenis van kindertrauma. Een andere factor die een significant verband met depressie heeft aangetoond, is de rol van postoperatieve en post-RT esthetische veranderingen bij vrouwen met borstkanker, terwijl depressieve symptomen niet werden beïnvloed door RT-toxiciteit.

Tot op heden zijn er echter prospectieve studies nodig om primaire risicofactoren voor depressie te identificeren bij patiënten met borstkanker die met RT worden behandeld. Een voorgesteld mechanisme dat radiotherapie en depressie met elkaar verbindt, is ontsteking. Markers van ontsteking zijn verhoogd bij patiënten met depressie, en blokkering van ontstekingsmechanismen kan ook depressieve symptomen moduleren, met name "vermoeidheid" bij kankerpatiënten. Tot op heden heeft slechts één studie deze relatie geëvalueerd, waarbij de expressie van IL6-receptoren bij patiënten met depressie werd gekwantificeerd. Over het algemeen bevestigden onderzoeken een verbetering van angst en depressie met de voortgang van de stralende behandeling, en chronische veranderingen kwamen slechts voor bij een percentage van ongeveer 10% van de patiënten.

Oxidatieve stress lijkt ook een belangrijke rol te spelen in de etiologie van bijwerkingen van radiotherapie.

Stemmingswisselingen, depressie in het bijzonder, hebben een negatieve invloed op zowel RT, waarin de "compliance" van de patiënt een fundamentele rol speelt, als op de kwaliteit van leven van de patiënt.

De behoefte aan psychologische / psychotherapeutische ondersteuning bij kankerpatiënten, en in het bijzonder bij borstkankerpatiënten, is bekend en besproken in de literatuur, en er zijn veel studies over integratieve therapeutische benaderingen.

Van de therapeutische benaderingen voor de behandeling van depressie is analytisch receptieve muziektherapie, zowel als individuele als groepstherapie, beoordeeld; het bestaat uit het luisteren naar muziek en het vervolgens verwoorden van ervaringen, emoties en beelden die worden opgeroepen. Een groepsinterventie met muziektherapie is recentelijk effectiever gebleken dan een controle-interventie bij vrouwen met borstkanker behandeld met chemotherapie.

De recente "Clinical Practice Guidelines" over het "evidence-based" gebruik van integratieve therapieën tijdens en na de behandeling van borstkanker heeft het gebruik van verschillende integratieve therapiebenaderingen ondersteund. Muziektherapie wordt aanbevolen om angst en stress te verminderen, en ook bij depressie en stemmingsstoornissen. Er moet ook worden opgemerkt dat in een recent onderzoek de verbetering van de symptomen bij een groep patiënten met een depressie gepaard ging met een toename van ontstekingsremmende cytokines zoals IL4.

Doelstellingen De belangrijkste doelstelling is het evalueren van de impact van een groepspsychotherapie met elementen van muziektherapie, in een populatie van patiënten die lijden aan borstkanker, geopereerd worden en postoperatieve RT ondergaan.

Selectiecriteria Proefpersonen Patiënten bij wie invasieve borstkanker in een vroeg stadium (pTis-1-2 N0-1 M0) werd vastgesteld, die een conservatieve operatie ondergingen, en kandidaten voor adjuvante RT. Patiënten worden tijdens het RT-bezoek geïdentificeerd en beoordeeld volgens inclusie- en exclusiecriteria, die elders worden beschreven.

De studie omvat geen wijzigingen in het standaard chirurgische en RT-proces van de zorginstelling.

Op elk moment tijdens het onderzoek kan de patiënt de toestemming voor deelname intrekken en het onderzoek verlaten.

Gedurende de gehele studieperiode wordt de patiënt behandeld volgens de normen van goede klinische praktijken (Verklaring van Helsinki).

Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria en die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden gerandomiseerd (1:1) in 2 groepen:

1. groep ondergaat groepspsychotherapie met elementen van muziektherapie (PSY)
2. controlegroep - behandeling zoals gewoonlijk (TAU). Tijdstip

Alle ingeschreven patiënten zullen worden beoordeeld met psychometrische beoordeling en bloedafname (10 ml) op tijdstip T0 (pre-RT), tijdstip T1 (laatste dag van RT), tijdstip T2 (3 maanden na het einde van RT).

Procedures

De patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen:

treatment as usual (TAU) groepspsychotherapie (PSY) In het bijzonder zullen patiënten in de TAU-groep de behandeling krijgen die routinematig wordt aangeboden aan patiënten die RT ondergaan voor borstkanker.

De bestralingsbehandeling wordt uitgevoerd op de SC Radiotherapie van de AOU "Maggiore della Carità" in Novara.

De behandeling bestaat uit de bestraling van het gehele resterende borstvolume. De bestralingstechniek zal worden opgesteld volgens de huidige standaarden van de SC Radiotherapie waaronder een conforme 3D RT (3D-CRT) of een RT met intensiteitsmodulatie (IMRT). De behandeling zal worden uitgevoerd met behulp van 6 en 15 MV fotonenbundels geproduceerd door een lineaire versneller. RT-sessies worden dagelijks uitgevoerd van maandag tot en met vrijdag voor een totaal van 20-25 sessies. Het huidige protocol biedt een totale voorgeschreven dosis van: 45 Gy, 2,25 Gy/die met boostdosis op het neoplastische bed door sequentiële elektronenstraal of gelijktijdige fotonenbundels of 50 Gy, 2 Gy/die.

Elke vijf RT-sessies krijgen patiënten een klinische evaluatie door de oncoloog-radiotherapeut.

De patiënten in de PSY-groep zullen deelnemen aan een kortdurende groepspsychotherapie met elementen van muziektherapie; vergaderingen zullen 1 / week zijn, voor een totaal van 6 weken. De aanvang van de psychotherapeutische interventie zal 1-2 weken na rekrutering op T0 zijn en zal daarom de gehele duur van de RT-cyclus beslaan. Psychotherapiebijeenkomsten vinden plaats in de SCDU Psychiatry van de AOU Maggiore della Carità.

Het is duidelijk dat, om ethische redenen, een patiënt in elke groep (TAU, PSY) op enig moment een psychiatrisch bezoek, psychofarmacologische ondersteuning of individuele ondersteuning nodig heeft, dit zal worden aangeboden volgens de klinische indicaties. Als deze interventies worden gestart voordat het protocol is voltooid, gaat de patiënt om ethische redenen door met de gestarte interventie (en daarnaast de interventie die door de clinicus noodzakelijk wordt geacht) en de geplande evaluaties, maar wordt ze uitgesloten van de analyses op de effectiviteit van de voorgestelde interventie, vanwege de bias van aanvullende behandelingen.

Evenzo, om ethische redenen, als patiënten aan het einde van het protocol aanvullende psychotherapeutische en/of farmacologische ondersteuning nodig hebben, zal dit worden aangeboden in overeenstemming met de klinische omstandigheden die voor elke patiënt kunnen verschillen. Dit houdt geen uitsluiting van het onderzoeksprotocol in.

Psychiatrische evaluatie

Depressieve symptomen - Beck Depression Inventory (BDI-II); Montgomery-Asberg Depressie Rating Scale (MADRS); State-Trait Anxiety Inventory 1 en 2 (STAI Y1, STAI Y2); Veerkrachtschaal voor volwassenen (RSA); Korte vorm-36 (SF-36).

Bloedmonsters Bloedmonsters die plasmamarkers doseren die nodig zijn voor de studie, zullen bij alle patiënten worden verzameld op de SC Radiotherapie. De monsters worden vervolgens gecentrifugeerd en het verkregen serum wordt voor elke detectie in vijf monsters verdeeld en bij -80°C opgeslagen in het laboratorium voor fysiologie van de Piemonte Orientale University. De dosis fibrinogeen wordt opgenomen in het BCS® XP-systeem (Siemens Healthcare Diagnostics). Dosering van α en γ van tocoferol, carotenoïden, foliumzuur, vitamine B12 zal uiteindelijk worden uitgevoerd met behulp van hoge resolutie vloeistofchromatografie (Agilent 1200 Series). Metingen van de plasmaglutathionsnelheid (GSH), lipideperoxidatieproducten (TBARS), IL4, IL6 en TNF alfa zullen worden opgenomen in veelgebruikte kits. De metingen zullen worden uitgevoerd in het fysiologisch laboratorium van de Piemonte Orientale University door biotechnologen onder supervisie van prof. Elena Grossini.

Populatie Steekproefomvang Op basis van literatuurgegevens, die gemiddelde angstbereiken aangeven, gemeten met een STAI-score van 43,4 tot 46,2 en uitgaande van een klinisch significante vermindering van 9 punten in de experimentele groep, moeten 24 patiënten per groep worden ingeschreven (alfa: 0,05; Bèta: 0,20). Op basis van deze gegevens wordt uitgegaan van een steekproef van in totaal 60 patiënten.

Statistische analyse Een eenvoudige randomisatie in een verhouding van 1:1 wordt uitgevoerd via een speciaal statistisch programma. Verschillen tussen de 2 groepen zullen worden gebruikt om de impact van de psychotherapeutische interventie met elementen van muziektherapie te beoordelen. Er zal een beschrijvende statistische analyse en schatting van de relatieve risico's worden uitgevoerd.