Oxidativer Stress, Angstzustände und Depressionen bei Brustkrebspatientinnen: Auswirkungen der Musiktherapie

Hintergrund

Stimmungsschwankungen, insbesondere Depressionen, werden vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als „multifaktorielle unangenehme emotionale Erfahrungen psychologischer (kognitiver, verhaltensbezogener, emotionaler), sozialer und/oder spiritueller Natur definiert, die die Fähigkeit, damit umzugehen, beeinträchtigen können.“ Krebs, seine körperlichen Symptome und Behandlung". Eine aktuelle Metaanalyse zeigte, dass 8 bis 24 % der Krebspatienten in nicht palliativmedizinischen Einrichtungen an Depressionen litten. Viele Faktoren können zur Depression bei Brustkrebspatientinnen beitragen, darunter das Alter bei der Diagnose, das Krebsstadium, eine Operation und eine Chemotherapie. Entzündungen und oxidativer Stress gelten als mögliche Ursachen für Stimmungsstörungen bei Patientinnen mit Brustkrebs, die einen Anstieg der Plasmarate von TNF alpha, IL6 und NFKB aufweisen; Es können auch Veränderungen im Plasmaspiegel von Antioxidantien wie Glutathion (GSH) und Vitamin C festgestellt werden. Der Zusammenhang zwischen Stimmungsschwankungen und oxidativem Stress ist ein häufig diskutiertes Thema in der wissenschaftlichen Literatur. Oxidativer Stress spielt eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Brustkrebs. Bei Patientinnen mit verschiedenen Brustkrebsstadien wurde ein direkter Zusammenhang zwischen dem Gesamtoxidantienstatus (TOS), dem Gesamtantioxidantienstatus (TAS), dem Oxidationsstressindex (OSI) und dem Fortschreiten des Krebses im Serum festgestellt. Insbesondere TOS und OSI nehmen mit fortschreitender Krankheit allmählich zu, während TAS abnimmt. Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 (Lp-LPLA2) spielt eine wichtige Rolle bei Entzündungen, aber auch bei Zytokin-induzierter Depression und Krankheitsverhalten. Lp-PLA2 könnte ein wichtiger Zusammenhang zwischen Lipidhomöostase, entzündlicher Gefäßreaktion und Depression sein. Daher könnte die in der Literatur noch nie zuvor durchgeführte Analyse der mit LDL assoziierten Lp-PLA2-Spiegel bei Brustkrebspatientinnen als wichtiges System zur Beurteilung des Entzündungsstatus dieser Population dienen.

Die potenziellen prädiktiven Faktoren einer Depression während und nach einer Strahlentherapie (RT) bleiben weitgehend unerforscht oder werden in retrospektiven Studien oder mit begrenzten Patientenzahlen analysiert. Die Wahrnehmung von Stigmatisierung könnte einen Einfluss auf depressive Symptome bei Krebspatienten haben. Bei Patienten mit Kindheitstraumata in der Vorgeschichte können häufiger depressive Symptome, Müdigkeit und Stress sowie höhere Werte an Entzündungsmarkern auftreten. Ein weiterer Faktor, der einen signifikanten Zusammenhang mit Depressionen gezeigt hat, ist die Rolle postoperativer und postoperativer ästhetischer Veränderungen bei Frauen mit Brustkrebs, während depressive Symptome nicht durch RT-Toxizität beeinflusst wurden.

Bisher sind jedoch prospektive Studien erforderlich, um primäre Risikofaktoren für Depressionen bei Brustkrebspatientinnen zu identifizieren, die mit RT behandelt werden. Ein vorgeschlagener Mechanismus, der Strahlentherapie und Depression verbindet, ist eine Entzündung. Entzündungsmarker sind bei Patienten mit Depressionen erhöht, und die Blockade von Entzündungsmechanismen kann auch depressive Symptome, insbesondere „Müdigkeit“ bei Krebspatienten, modulieren. Bisher hat nur eine Studie diesen Zusammenhang untersucht und die Expression von IL6-Rezeptoren bei Patienten mit Depressionen quantifiziert. Im Allgemeinen bestätigten Studien eine Verbesserung von Angstzuständen und Depressionen mit fortschreitender Strahlenbehandlung, und chronische Veränderungen traten nur bei einem Prozentsatz von etwa 10 % der Patienten auf.

Oxidativer Stress scheint auch eine wichtige Rolle bei der Ätiologie unerwünschter Wirkungen einer Strahlentherapie zu spielen.

Stimmungsschwankungen, insbesondere Depressionen, wirken sich sowohl negativ auf die RT aus, bei der die „Compliance“ des Patienten eine grundlegende Rolle spielt, als auch auf die Lebensqualität des Patienten.

Der Bedarf an psychologischer/psychotherapeutischer Unterstützung bei Krebspatientinnen, insbesondere bei Brustkrebspatientinnen, ist in der Literatur bekannt und diskutiert und es gibt zahlreiche Studien zu integrativen Therapieansätzen.

Unter den therapeutischen Ansätzen zur Behandlung von Depressionen wurde die analytisch-rezeptive Musiktherapie, sowohl als Einzel- als auch als Gruppentherapie, bewertet; Es besteht im Hören von Musik und in der anschließenden Verbalisierung der dadurch hervorgerufenen Erfahrungen, Emotionen und Bilder. Eine Gruppenmusiktherapie-Intervention hat sich kürzlich als wirksamer als eine Kontrollintervention bei Brustkrebsfrauen erwiesen, die mit Chemotherapie behandelt wurden.

Die aktuellen „Clinical Practice Guidelines“ zum „evidenzbasierten“ Einsatz integrativer Therapien während und nach der Brustkrebsbehandlung haben den Einsatz verschiedener integrativer Therapieansätze unterstützt. Zur Reduzierung von Ängsten und Stress sowie bei Depressionen und Stimmungsstörungen wird Musiktherapie empfohlen. Es ist auch zu beachten, dass in einer aktuellen Studie die Verbesserung der Symptome bei einer Gruppe von Patienten mit Depressionen mit einem Anstieg entzündungshemmender Zytokine wie IL4 einherging.

Ziele Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung einer Gruppenpsychotherapie mit Elementen der Musiktherapie bei einer Population von Patientinnen zu bewerten, die an Brustkrebs leiden, operiert wurden und sich einer postoperativen RT unterziehen.

Auswahlkriterien: Patienten, bei denen invasiver Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde (pTis-1-2 N0-1 M0), die sich einer konservativen Operation unterzogen haben, und Kandidaten für eine adjuvante RT. Die Patienten werden während des RT-Besuchs identifiziert und anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien beurteilt, die an anderer Stelle detailliert beschrieben werden.

Die Studie umfasst keine Änderungen am standardmäßigen chirurgischen und RT-Prozess der Gesundheitseinrichtung.

Der Patient kann jederzeit während der Studie seine Einwilligung zur Teilnahme widerrufen und die Studie verlassen.

Während des gesamten Studienzeitraums wird der Patient gemäß den Standards der Guten Klinischen Praxis (Erklärung von Helsinki) behandelt.

Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, werden randomisiert (1:1) in zwei Gruppen eingeteilt:

1. Gruppe in Gruppenpsychotherapie mit Elementen der Musiktherapie (PSY)
2. Kontrollgruppe – Behandlung wie gewohnt (TAU). Zeitliche Koordinierung

Alle eingeschlossenen Patienten werden mittels psychometrischer Beurteilung und Blutentnahme (10 ml) zum Zeitpunkt T0 (vor RT), Zeitpunkt T1 (letzter Tag der RT) und Zeitpunkt T2 (3 Monate nach Ende der RT) untersucht.

Verfahren

Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert:

Behandlung wie üblich (TAU) Gruppenpsychotherapie (PSY) Insbesondere erhalten Patienten in der TAU-Gruppe die Behandlung, die routinemäßig Patienten angeboten wird, die sich einer RT wegen Brustkrebs unterziehen.

Die Strahlentherapie-Behandlung wird im SC Strahlentherapie der AOU „Maggiore della Carità“ in Novara durchgeführt.

Die Behandlung besteht in der Bestrahlung des gesamten Restbrustvolumens. Die Bestrahlungstechnik wird nach den aktuellen Standards der SC-Strahlentherapie festgelegt, zu denen eine konforme 3D-RT (3D-CRT) oder eine RT mit Intensitätsmodulation (IMRT) gehört. Die Behandlung wird mit 6- und 15-MV-Photonenstrahlen durchgeführt, die von einem Linearbeschleuniger erzeugt werden. RT-Sitzungen werden täglich von Montag bis Freitag mit insgesamt 20–25 Sitzungen durchgeführt. Das aktuelle Protokoll sieht eine verordnete Gesamtdosis von 45 Gy, 2,25 Gy/Tod mit Boost-Dosis auf dem neoplastischen Bett durch sequentiellen Elektronenstrahl oder begleitende Photonenstrahlen oder 50 Gy, 2 Gy/Tod vor.

Alle fünf RT-Sitzungen erhalten die Patienten eine klinische Bewertung durch den onkologischen Strahlentherapeuten.

Die Patienten der PSY-Gruppe nehmen an einer kurzfristigen Gruppenpsychotherapie mit Elementen der Musiktherapie teil; Die Sitzungen finden 1 pro Woche statt, insgesamt 6 Wochen. Der Beginn der psychotherapeutischen Intervention wird 1-2 Wochen nach der Rekrutierung bei T0 sein und daher die gesamte Dauer des RT-Zyklus abdecken. Psychotherapietreffen finden in der SCDU Psychiatrie der AOU Maggiore della Carità statt.

Selbstverständlich wird aus ethischen Gründen, falls ein Patient in jeder Gruppe (TAU, PSY) zu irgendeinem Zeitpunkt einen psychiatrischen Besuch, psychopharmakologische Unterstützung oder individuelle Unterstützung benötigt, diese je nach klinischer Indikation angeboten. Wenn diese Interventionen vor Abschluss des Protokolls begonnen werden, wird die Patientin aus ethischen Gründen die begonnene Intervention (und zusätzlich die vom Kliniker als notwendig erachtete Intervention) und die geplanten Bewertungen fortsetzen, sie wird jedoch von den Analysen zur Wirksamkeit ausgeschlossen der vorgeschlagenen Intervention aufgrund der Verzerrung zusätzlicher Behandlungen.

Wenn Patienten am Ende des Protokolls aus ethischen Gründen zusätzliche psychotherapeutische und/oder pharmakologische Unterstützung benötigen, wird diese entsprechend den klinischen Bedingungen angeboten, die für jeden Patienten unterschiedlich sein können. Dies bedeutet keinen Ausschluss vom Studienprotokoll.

Psychiatrische Untersuchung

Depressive Symptome – Beck Depression Inventory (BDI-II); Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); State-Trait Anxiety Inventory 1 und 2 (STAI Y1, STAI Y2); Resilienzskala für Erwachsene (RSA); Kurzform-36 (SF-36).

Blutproben Blutproben, die die für die Studie erforderlichen Plasmamarker dosieren, werden bei allen Patienten im SC Radiotherapy gesammelt. Anschließend werden die Proben zentrifugiert und das gewonnene Serum für jeden Nachweis in fünf Proben aufgeteilt und bei -80 °C im Physiologielabor der Universität Piemonte Orientale gelagert. Die Fibrinogen-Dosierung wird in das BCS® XP-System (Siemens Healthcare Diagnostics) einbezogen. Die Dosierung von α und γ von Tocopherol, Carotinoiden, Folsäure und Vitamin B12 wird schließlich mittels hochauflösender Flüssigkeitschromatographie (Agilent 1200-Serie) durchgeführt. Messungen der Plasmaglutathionrate (GSH), der Lipidperoxidationsprodukte (TBARS), IL4, IL6 und TNF alfa werden in weit verbreiteten Kits enthalten sein. Die Messungen werden im Physiologielabor der Universität Piemonte Orientale von Biotechnologen unter der Leitung von Prof. Elena Grossini durchgeführt.

Population Stichprobengröße Basierend auf Literaturdaten, die durchschnittliche Angstbereiche angeben, gemessen mit einem STAI-Score von 43,4 bis 46,2 und unter der Annahme, dass in der Versuchsgruppe eine klinisch signifikante Reduzierung um 9 Punkte vorliegt, müssen 24 Patienten pro Gruppe aufgenommen werden (Alpha: 0,05; Beta: 0,20). Unter Berücksichtigung dieser Daten wird von einer Stichprobe von insgesamt 60 Patienten ausgegangen.

Statistische Analyse Eine einfache Randomisierung im Verhältnis 1:1 wird durch ein spezielles Statistikprogramm durchgeführt. Unterschiede zwischen den beiden Gruppen werden genutzt, um die Wirkung der psychotherapeutischen Intervention mit Elementen der Musiktherapie zu bewerten. Es wird eine deskriptive statistische Analyse und Schätzung der relativen Risiken durchgeführt.