Oxidatív stressz, szorongás és depresszió emlőrákos betegeknél: a zeneterápia hatása

Háttér

A hangulatváltozásokat, különösen a depressziót a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) úgy definiálja, mint „többtényezős kellemetlen érzelmi pszichológiai (kognitív, viselkedési, érzelmi), szociális és/vagy spirituális természetű tapasztalatokat, amelyek megzavarhatják a betegségekkel való megbirkózás képességét. rák, fizikai tünetei és kezelése”. Egy közelmúltban végzett metaanalízis kimutatta, hogy a nem palliatív ellátásban részt vevő rákos betegek 8-24%-a tapasztalt depressziót. Az emlőrákos betegek depressziójához számos tényező hozzájárulhat, beleértve a diagnózis felállításának korát, a rák stádiumát, a műtétet és a kemoterápiát. A gyulladást és az oxidatív stresszt a hangulati rendellenességek lehetséges kiváltó tényezőinek tekintik emlőrákos betegeknél, akiknél megnövekszik a TNF alfa, az IL6 és az NFKB aránya a plazmában; Az antioxidáns szerek, például a glutation (GSH) és a C-vitamin plazmaszintjének megváltozása is megfigyelhető. A hangulatváltozások és az oxidatív stressz összefüggése gyakran tárgyalt téma a tudományos irodalomban. Az oxidatív stressz kulcsszerepet játszik a mellrák kialakulásában. Az emlőrák különböző stádiumában szenvedő betegeknél közvetlen összefüggést találtak a szérum teljes oxidáns státusza (TOS), teljes antioxidáns státusza (TAS), oxidáns stressz indexe (OSI) és a rák progressziója között. Különösen a TOS és az OSI fokozatosan növekszik a betegség előrehaladtával, míg a TAS csökken. A lipoprotein-asszociált foszfolipáz A2 (Lp-LPLA2) fontos szerepet játszik a gyulladásban, de a citokinek által kiváltott depresszióban és betegséges viselkedésben is. Az Lp-PLA2 fontos kapcsolat lehet a lipid homeosztázis, a gyulladásos érrendszeri válasz és a depresszió között. Így az emlőrákos betegek LDL-hez kapcsolódó Lp-PLA2 szintjének elemzése, amelyet az irodalomban korábban soha nem végeztek, fontos rendszerként szolgálhat e populáció gyulladásos állapotának felmérésére.

A sugárterápia (RT) alatti és utáni depresszió potenciális prediktív tényezői nagyrészt feltáratlanok, illetve retrospektív vizsgálatokban vagy korlátozott számú betegnél elemezték őket. A stigma észlelése hatással lehet a rákos betegek depressziós tüneteire. Több depressziós tünet, fáradtság és stressz, valamint magasabb szintű gyulladásos markerek fordulhatnak elő azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében gyermekkori trauma szerepel. Egy másik tényező, amely szignifikáns összefüggést mutatott a depresszióval, a műtét utáni és RT utáni esztétikai változások szerepe az emlőrákos nőkben, míg a depressziós tüneteket nem befolyásolta az RT toxicitás.

A mai napig azonban prospektív vizsgálatokra van szükség a depresszió elsődleges kockázati tényezőinek azonosításához RT-vel kezelt emlőrákos betegeknél. A sugárterápia és a depresszió összekapcsolására javasolt mechanizmus a gyulladás. A gyulladás markerei megnövekednek a depresszióban szenvedő betegeknél, és a gyulladásos mechanizmusok blokkolása szintén módosíthatja a depressziós tüneteket, különösen a rákos betegek "fáradtságát". Eddig csak egy tanulmány értékelte ezt az összefüggést, számszerűsítve az IL6 receptorok expresszióját depressziós betegekben. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálatok a sugárkezelés előrehaladtával a szorongás és a depresszió javulását igazolták, és krónikus elváltozások csak a betegek körülbelül 10%-ánál fordultak elő.

Úgy tűnik, hogy az oxidatív stressz szintén fontos szerepet játszik a sugárterápia káros hatásainak etiológiájában.

A hangulatváltozások, különösen a depresszió negatívan befolyásolják mind az RT-t, amelyben a beteg „megfelelősége” játszik alapvető szerepet, mind a beteg életminőségét.

A pszichológiai/pszichoterápiás támogatás szükségessége rákos betegeknél, és különösen emlőrákos betegeknél ismert és tárgyalt a szakirodalomban, és számos tanulmány foglalkozik az integratív terápiás megközelítésekkel.

A depresszió kezelésének terápiás megközelítései közül az analitikus receptív zeneterápiát, egyéni vagy csoportos terápiaként egyaránt értékelték; zenehallgatásból és a felkeltett élmények, érzelmek és képek ezt követő verbalizálásából áll. A csoportos zeneterápiás beavatkozás a közelmúltban hatékonyabbnak bizonyult, mint egy kontroll beavatkozás a kemoterápiával kezelt mellrákos nőknél.

A közelmúltban megjelent „Klinikai gyakorlati irányelvek” az integratív terápiák „bizonyítékokon alapuló” alkalmazásáról az emlőrák kezelése alatt és után, támogatták a különböző integratív terápiás megközelítések alkalmazását. A zeneterápia javasolt a szorongás és a stressz csökkentésére, valamint depresszió és hangulati zavarok esetén is. Azt is meg kell jegyezni, hogy egy közelmúltbeli tanulmányban a depresszióban szenvedő betegek egy csoportjában a tünetek javulását a gyulladásgátló citokinek, például az IL4 növekedése kísérte.

Célkitűzések A fő cél a zeneterápia elemeit tartalmazó csoportos pszichoterápia hatásának értékelése emlőrákban szenvedő, műtéttel kezelt és posztoperatív RT-n átesett betegek populációjában.

Kiválasztási kritériumok Alanyok Korai stádiumú invazív emlőrák (pTis-1-2 N0-1 M0) diagnosztizált betegek, akik konzervatív műtéten estek át, valamint adjuváns RT-re jelöltek. A betegeket az RT vizit során azonosítják, és a máshol részletezett felvételi és kizárási kritériumok szerint értékelik.

A tanulmány nem tartalmaz módosításokat az egészségügyi intézmény szokásos sebészeti és RT folyamatában.

A vizsgálat során a páciens bármikor visszavonhatja a részvételhez adott hozzájárulását és elhagyhatja a vizsgálatot.

A teljes vizsgálati időszak alatt a beteget a Helyes Klinikai Gyakorlat (Helsinki Nyilatkozat) előírásai szerint kezelik.

Azokat a betegeket, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek és aláírták a beleegyezésüket, véletlenszerűen (1:1) 2 csoportba osztják:

1. csoportos pszichoterápiában részesülő csoport zeneterápia elemeivel (PSY)
2. kontroll csoport - kezelés a szokásos módon (TAU). Időzítés

Minden beiratkozott beteget pszichometriai értékeléssel és vérmintával (10 ml) értékelnek a T0 időpontban (RT előtt), T1 időpontban (az RT utolsó napja), T2 időpontban (3 hónappal az RT vége után).

Eljárások

A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják:

szokásos kezelés (TAU) csoportos pszichoterápia (PSY) Konkrétan, a TAU-csoportba tartozó betegek azt a kezelést kapják, amelyet rutinszerűen kínálnak az emlőrák miatt RT-n áteső betegeknek.

A sugárterápiás kezelést az AOU "Maggiore della Carità" SC Radiotherapy részlegében végzik Novara-ban.

A kezelés a teljes maradék melltérfogat besugárzásából áll. A besugárzási technikát az SC sugárterápia jelenlegi szabványai szerint alakítják ki, amelyek magukban foglalják a konform 3D RT-t (3D-CRT) vagy az intenzitásmodulációval ellátott RT-t (IMRT). A kezelést lineáris gyorsítóval előállított 6 és 15 MV fotonnyalábokkal végezzük. Az RT-üléseket naponta, hétfőtől péntekig tartjuk, összesen 20-25 alkalommal. A jelenlegi protokoll a teljes előírt dózist: 45 Gy, 2,25 Gy/die, a daganatos ágyon szekvenciális elektronsugárral vagy egyidejű fotonsugarakkal vagy 50 Gy, 2 Gy/dózissal.

Öt RT ülésenként a betegek klinikai értékelést kapnak az onkológus sugárterapeutától.

A PSY csoport betegei egy rövid távú csoportos pszichoterápiában vesznek részt zeneterápia elemeivel; találkozók heti 1 alkalommal lesznek, összesen 6 hétig. A pszichoterápiás beavatkozás kezdete 1-2 héttel a toborzás után T0-ban történik, így az RT ciklus teljes időtartamára kiterjed. A pszichoterápiás találkozókra az AOU Maggiore della Carità SCDU Pszichiátriáján kerül sor.

Nyilvánvalóan etikai okokból, ha az egyes csoportok (TAU, PSY) betegei bármikor pszichiátriai vizitre, pszichofarmakológiai támogatásra vagy egyéni támogatásra szorulnak, ezt a klinikai javallatok szerint ajánljuk fel. Ha ezeket a beavatkozásokat a protokoll befejezése előtt kezdik meg, a beteg etikai okokból folytatja a megkezdett beavatkozást (és ezen felül a klinikus által szükségesnek ítélt beavatkozást) és a tervezett értékeléseket, de kimarad az eredményességi elemzésekből. a javasolt beavatkozás, a további kezelések torzítása miatt.

Hasonlóképpen, etikai okokból, ha a protokoll végén lévő betegeknek további pszichoterápiás és/vagy farmakológiai támogatásra van szükségük, ezt a klinikai állapotoknak megfelelően ajánlják fel, amelyek minden betegnél eltérőek lehetnek. Ez nem jelenti a vizsgálati protokollból való kizárást.

Pszichiátriai értékelés

Depressziós tünetek – Beck-depressziós leltár (BDI-II); Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS); Állapot-vonás szorongás-leltár 1. és 2. (STAI Y1, STAI Y2); Rugalmassági skála felnőtteknek (RSA); Short Form-36 (SF-36).

Vérminták A vizsgálathoz szükséges plazmamarkereket adagoló vérmintákat minden betegnél gyűjtik az SC Radioterápián. A mintákat ezután centrifugálják, és a kapott szérumot öt mintára osztják minden kimutatáshoz, és -80 °C-on tárolják a Piemonte Orientale Egyetem fiziológiai laboratóriumában. A fibrinogén adagolását a BCS® XP rendszer (Siemens Healthcare Diagnostics) tartalmazza. A tokoferol, karotinoidok, folsav, B12-vitamin α és γ adagolása végül nagyfelbontású folyadékkromatográfiával (Agilent 1200 Series) történik. A plazma glutation arányának (GSH), a lipid peroxidációs termékeknek (TBARS), az IL4-nek, az IL6-nak és a TNF-alfának a méréseit a széles körben használt készletek tartalmazzák. A méréseket a Piemonte Orientale Egyetem fiziológiai laboratóriumában biotechnológusok végzik Prof. Elena Grossini felügyelete mellett.

Populáció Mintanagyság Irodalmi adatok alapján, 43,4 és 46,2 közötti STAI-pontszámmal mért átlagos szorongásos tartományokat jelölve, és feltételezve, hogy a kísérleti csoportban klinikailag szignifikáns, 9 pontos csökkenést, csoportonként 24 beteget kell bevonni (alfa: 0,05; Béta: 0,20). Ezen adatok figyelembevételével 60 betegből álló mintát feltételezünk.

Statisztikai elemzés Egy egyszerű, 1:1 arányú véletlenszerűsítést egy speciális statisztikai programmal hajtanak végre. A két csoport közötti különbségek alapján értékeljük a pszichoterápiás beavatkozás hatását a zeneterápia elemeivel. A relatív kockázatok leíró statisztikai elemzését és becslését végzik el.