COVID-19のICU患者における中間用量vs標準予防的抗凝固療法およびスタチンvsプラセボ (INSPIRATION)
2021年8月14日 更新者：Parham Sadeghipour、Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
COVID-19の重症患者における中用量対標準予防的抗凝固療法：非盲検無作為対照試験---COVID-19の重症患者におけるアトルバスタチンとプラセボの無作為試験
2x2 要因計画無作為化比較試験では、研究者は COVID-19 の重症患者の転帰に対する 2 つの薬理学的レジメンの安全性と有効性を詳しく調べることを目指しています。
最初の無作為化には、中用量対標準用量の予防的抗凝固療法への非盲検割り当てが伴います。
研究者らは、静脈血栓塞栓症（VTE）、体外膜酸素療法（ECMO）の必要性、または全死因死亡の複合体に関して、標準的な予防的用量の抗凝固療法と比較して中間用量が優れた有効性を持つという仮説を立てています。
2番目の無作為化は、含まれる患者を毎日20mgのアトルバスタチンと一致するプラセボに二重盲検で割り当てることです。
仮説は、プラセボと比較して、スタチン療法が VTE、ECMO の必要性、または全死因死亡の複合体を減少させるというものです。
調査の概要
詳細な説明
コロナウイルス病-2019 (COVID-19) -- 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされるウイルス性疾患 -- は、微小血栓症やマクロ血栓症など、肺実質の外側に重要な症状があり、静脈血栓症が最も重要な症状です。血栓症の関与の最も一般的な形態。 既存の研究では、結果評価の種類と予防の種類と用量に応じて、COVID-19 患者の 7 ～ 85% で血栓症イベントが報告されています。
ただし、これらの患者における最適な抗血栓レジメンは不明のままです。 多くの臨床医は標準用量の予防的抗凝固療法を引き続き検討していますが、より強力な抗凝固療法が血栓イベントを減らし、転帰を改善する可能性があると信じている臨床医もいます. ただし、限られた高品質のデータが臨床診療に情報を提供するために存在し、既存のガイドラインの推奨事項は主に専門家の意見とコンセンサスに基づいています。
さらに、過剰な炎症反応は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) および COVID-19 の病態生理学において役割を果たすことが知られています。 抗炎症作用や抗血栓作用を含むスタチンの多面的作用が、重度の COVID-19 患者に有益であることが証明される可能性があります。
この研究では、2x2 要因計画を使用して、COVID-19 の重症患者の転帰に対する 2 つの薬理学的レジメンの安全性と有効性を調査する予定です。
まず、抗凝固仮説の適格基準について患者を評価します。 基準を満たすものは、中用量対標準用量の予防的抗凝固療法に割り当てられます。 これらの患者は、その後、2 回目の無作為化の適格性について評価され、基準を満たしている場合は、アトルバスタチン 20mg/日または一致するプラセボに割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
600
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tehran、イラン・イスラム共和国、199691110
- Masih Daneshvari Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
抗凝固仮説の包含基準
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で確認されたCOVID-19の成人患者（18歳以上）で、最初の入院から7日以内にICUに入院し、抗凝固療法（機械弁、高リスク心房細動など）の別の確固たる適応がない(AF)、VTE、または左心室 (LV) 血栓)、別の盲検無作為化試験に登録されておらず、研究に参加し、インフォームドコンセントを提供する意思がある。
- -登録医師の裁量による少なくとも24時間の推定生存
抗凝固仮説の除外基準
- 重量 <40 キログラム (kg)
- 入学当日の明らかな出血
- -30日以内に既知の大出血（Bleeding Academic Research Consortium（BARC）の定義によると、付録A）
- 血小板数 <50,000/Fl
- 妊娠（50歳未満の女性患者におけるベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査により確認）
- 体外膜酸素療法（ECMO）を受けている患者
- -ヘパリン誘発性血小板減少症または免疫性血小板減少症の病歴
- -過去2週間以内の虚血性脳卒中
- -過去3か月以内の開頭術/大規模な脳神経外科手術
- 過去 30 日間の主要な頭部外傷または脊椎外傷
- 既知の脳転移または血管奇形（動脈瘤）
- 硬膜外、脊髄または心膜カテーテルの存在
- -登録前14日以内の脳神経外科以外の大手術
- -重度の肥満の共存（体重> 120 kgまたはBMI> 35 kg / m2と、クレアチニンクリアランス（CrCl）<30 mL /秒として定義される重度の腎不全）
- 薬を研究するためのアレルギー反応
- インフォームドコンセントの欠如または撤回
スタチン無作為化の選択基準
- 抗凝固ランダム化に登録された患者
- -研究への参加への意欲とインフォームドコンセントの提供
スタチン無作為化の除外基準
- ベースラインの肝機能検査 > 正常範囲の上限 (ULN) の 3 倍またはクレアチンキナーゼ (CK) > 500 U/L
- -活動性肝疾患（LFT> 3 ULNに加えて、肝硬変または炎症または壊死を含む組織学的所見）
- 初発入院前のスタチンのルーチン使用
- 以前に文書化されたスタチン不耐症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：中用量の抗凝固療法
中用量の抗凝固療法が試験対象となります。
抗凝固レジメンは、体重/体格指数、およびクレアチニンクリアランスレベル (Cl Cr) に従って変更されます。
エノキサパリンは、Cockcroft-Gault Formula によると、クレアチニンクリアランスが 15 mL/min 以下の患者にのみ使用される未分画ヘパリンとともに、抗凝固の主要な薬剤となります。
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クレアチニンクリアランスと体重に応じた中用量の抗凝固療法
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準的な予防
標準的な予防用量の抗凝固薬は、対照群で選択される抗凝固薬になります。
エノキサパリンは、Cockcroft-Gault Formula によるクレアチニンクリアランスが 15 mL/min 以下の患者にのみ使用される未分画ヘパリンとともに、抗凝固の主要な薬剤となります。
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クレアチニンクリアランスと体重に応じた標準予防抗凝固療法
他の名前：
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実験的：アトルバスタチン 20
毎日 20 mg のアトルバスタチンが、介入群で選択されるスタチン療法になります。
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スタチン
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アトルバスタチン 20 mg 適合プラセボ
コントロールアームには、一致するプラセボが使用されます
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アトルバスタチン 20 mg に一致するプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性VTE、動脈血栓症、ECMOによる治療、または全死因死亡の複合
時間枠：入学から30日
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判定された 30 日間の急性 VTE、動脈血栓症、体外膜酸素療法 (ECMO) による治療、または全死因死亡率の複合。
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入学から30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：入学から30日
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30日間のフォローアップ終了時の生存または死亡に関する患者の状態
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入学から30日
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客観的に確認されたVTEの割合
時間枠：入学から30日
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-超音波検査または静脈造影法によって確認された遠位または近位の深部静脈血栓症/少なくとも1回のCTPAまたは肺スキャンによって確認されたPE
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入学から30日
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人工呼吸器のない日
時間枠：入学から30日
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ICU滞在日数と侵襲的人工呼吸器使用日数の差
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入学から30日
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大出血率
時間枠：入学から30日
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Bleeding Academic Research Consortiumによると（BARC 3または5出血）
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入学から30日
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臨床的に重要でない大出血の割合
時間枠：入学から30日
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臨床的に重大な出血、大出血の基準を満たしていない)
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入学から30日
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重度の血小板減少症の割合
時間枠：入学から30日
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血小板数 <20.000
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入学から30日
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肝酵素上昇率
時間枠：入学から30日
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肝機能検査値を通常の上限の 3 倍に引き上げる
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入学から30日
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臨床的に診断されたミオパシー
時間枠：入学から30日
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治療する医師に応じて、臨床試験およびバイオマーカー試験によって評価されます。
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入学から30日
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客観的に確認された動脈血栓症
時間枠：入学から30日
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画像検査で急性動脈血栓症が確認された（超音波検査、CT、MRI、または侵襲的血管造影による）
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入学から30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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I型急性心筋梗塞の客観的臨床診断率
時間枠：入学から30日
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心筋梗塞の第 4 の普遍的な定義によると、冠動脈造影、血管内画像または剖検によって確認されます。
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入学から30日
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客観的に臨床的に診断された脳卒中の割合
時間枠：入学から30日
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-適切な画像診断（脳CTおよび/または脳MRI）で確認された脳卒中エピソード
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入学から30日
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客観的に臨床的に診断された急性末梢動脈血栓症の割合
時間枠：入学から30日
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画像検査で急性末梢動脈血栓症が確認された（超音波検査、CT、MRI、または侵襲的血管造影による）
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入学から30日
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ICU滞在期間の中央値
時間枠：入学から30日
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患者が ICU に滞在した日数
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入学から30日
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ICU退院状況
時間枠：入学から30日
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ICU退院時の患者の死亡状況（生死）
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入学から30日
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インシデント心房細動
時間枠：入学から30日
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AFの既往歴のない患者で、少なくとも1回のECGまたは遠隔測定モニタリングによって確認されたAFエピソード
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入学から30日
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腎代替療法の必要率
時間枠：入学から30日
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急性腎障害による入院期間中の患者には、血液透析または静脈-静脈血液濾過または腹膜透析を使用する
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入学から30日
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COVID-19 後の機能状態
時間枠：60 日および 90 日
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COVID-19 後の機能状態アンケートに基づいており、スコアは 0 から 4 まで変化し、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
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60 日および 90 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Parham Sadeghipour, MD、Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- 主任研究者：Behnood Bikdeli, MD, MS、Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月30日
一次修了 (実際)
2021年4月4日
研究の完了 (実際)
2021年7月5日
試験登録日
最初に提出
2020年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月22日
最初の投稿 (実際)
2020年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月14日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 99060
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COVID19の臨床試験
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)完了
-
Colgate Palmolive完了
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd積極的、募集していない
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital Zürich招待による登録