Dose intermediária vs anticoagulação profilática padrão e estatina vs placebo em pacientes de UTI com COVID-19 (INSPIRATION)
14 de agosto de 2021 atualizado por: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
Dose intermediária versus anticoagulação profilática padrão em pacientes críticos com COVID-19: um estudo controlado randomizado de rótulo aberto --- um estudo randomizado de atorvastatina versus placebo em pacientes críticos com COVID-19
Em um estudo controlado randomizado de design fatorial 2x2, os investigadores pretendem elaborar a segurança e a eficácia de dois regimes farmacológicos nos resultados de pacientes gravemente enfermos com COVID-19.
A primeira randomização envolve atribuição de rótulo aberto para anticoagulação profilática de dose intermediária versus padrão.
Os investigadores levantam a hipótese de que a dose intermediária em comparação com a dose profilática padrão de anticoagulação terá uma eficácia superior em relação a um composto de tromboembolismo venoso (TEV), necessidade de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou mortalidade por todas as causas.
A segunda randomização será alocação duplo-cega dos pacientes incluídos para atorvastatina 20mg diariamente versus placebo correspondente.
A hipótese é que a terapia com estatina, em comparação com o placebo, reduzirá o composto de TEV, necessidade de ECMO ou mortalidade por todas as causas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A doença de coronavírus-2019 (COVID-19) -- uma doença viral causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) -- tem manifestações importantes fora do parênquima pulmonar, incluindo microtrombose e macrotrombose, sendo a trombose venosa a causa forma mais comum de envolvimento trombótico. Os estudos existentes, dependendo do tipo de avaliação de resultado e tipo e dose de profilaxia, relataram eventos trombóticos em 7-85% dos pacientes com COVID-19.
No entanto, o esquema antitrombótico ideal para esses pacientes permanece incerto. Embora muitos médicos continuem a considerar a anticoagulação profilática em dose padrão, outros acreditam que uma anticoagulação mais intensa pode reduzir os eventos trombóticos e melhorar os resultados. No entanto, existem dados limitados de alta qualidade para informar a prática clínica e as recomendações das diretrizes existentes são baseadas principalmente na opinião e consenso de especialistas.
Além disso, sabe-se que a resposta inflamatória exuberante desempenha um papel na fisiopatologia da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e da COVID-19. É possível que os efeitos pleiotrópicos das estatinas, que incluem efeitos anti-inflamatórios e antitrombóticos, sejam benéficos em pacientes com COVID-19 grave.
Este estudo planeja investigar a segurança e a eficácia de dois regimes farmacológicos nos resultados de pacientes gravemente enfermos com COVID-19 usando um desenho fatorial 2x2.
Primeiramente, os pacientes serão avaliados quanto aos critérios de elegibilidade para a hipótese de anticoagulação. Aqueles que atendem aos critérios serão designados para anticoagulação profilática de dose intermediária versus padrão. Esses pacientes serão subsequentemente avaliados quanto à elegibilidade para a segunda randomização e, se atenderem aos critérios, serão designados para atorvastatina 20mg/d ou placebo correspondente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
600
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão para hipótese de anticoagulação
- Pacientes adultos (≥18 anos), com reação em cadeia da polimerase (PCR) confirmada por COVID-19 admitidos na UTI dentro de 7 dias após a hospitalização inicial, que não têm outra indicação firme para anticoagulação (como válvula mecânica, fibrilação atrial de alto risco (AF), TEV ou trombo no ventrículo esquerdo (LV)), que não estão inscritos em outro estudo randomizado cego e estão dispostos a participar do estudo e fornecer consentimento informado.
- Sobrevida estimada de pelo menos 24 horas, a critério do médico responsável
Critérios de Exclusão para Hipótese de Anticoagulação
- Peso <40 kg (kg)
- Sangramento evidente no dia da inscrição
- Sangramento importante conhecido dentro de 30 dias (de acordo com a definição do Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Apêndice A)
- Contagem de plaquetas <50.000/Fl
- Gravidez (conforme confirmado pelo teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) entre pacientes do sexo feminino <50 anos)
- Pacientes em Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
- História de trombocitopenia induzida por heparina ou trombocitopenia imune
- AVC isquêmico nas últimas 2 semanas
- Craniotomia/neurocirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
- Traumatismo cranioencefálico ou espinhal grave nos últimos 30 dias
- Metástases cerebrais conhecidas ou malformações vasculares (aneurisma)
- Presença de cateter peridural, espinhal ou pericárdico
- Cirurgia de grande porte, exceto neurocirurgia, 14 dias antes da inscrição
- Coexistência de obesidade grave (peso >120 kg ou IMC>35 kg/m2 juntamente com insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina (CrCl) <30 mL/seg)
- Reação alérgica aos medicamentos do estudo
- Falta ou retirada do consentimento informado
Critérios de inclusão para randomização de estatina
- Pacientes inscritos para a randomização da anticoagulação
- Vontade de participar do estudo e fornecer consentimento informado
Critérios de exclusão para randomização de estatina
- Testes basais de função hepática > 3 vezes os limites superiores normais (ULN) ou creatina quinase (CK) >500 U/L
- Doença hepática ativa (LFT>3 LSN mais achados histológicos incluindo cirrose ou inflamação ou necrose)
- Uso rotineiro de estatinas antes da internação índice
- Intolerância a estatina documentada anteriormente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Anticoagulação de dose intermediária
A anticoagulação em dose intermediária será o esquema testado.
O esquema de anticoagulação será modificado de acordo com peso/índice de massa corporal e nível de depuração de creatinina (Cl Cr).
A enoxaparina será o principal agente de anticoagulação, com heparina não fracionada reservada apenas para pacientes com depuração de creatinina ≤15 mL/min de acordo com a Fórmula Cockcroft-Gault.
|
Anticoagulação em dose intermediária de acordo com o clearance de creatinina e o peso
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Profilaxia Padrão
A anticoagulação da dose profilática padrão será a anticoagulação de escolha no braço de controle.
A enoxaparina será o principal agente de anticoagulação, com a heparina não fracionada reservada apenas para pacientes com depuração de creatinina ≤15 mL/min de acordo com a Fórmula Cockcroft-Gault.
|
Anticoagulação profilática padrão de acordo com o clearance de creatinina e peso
Outros nomes:
|
|
Experimental: Atorvastatina 20
Atorvastatina 20 mg por dia será a terapia com estatina de escolha no braço de intervenção
|
Estatina
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Atorvastatina 20 mg placebo correspondente
O placebo correspondente será usado para o braço de controle
|
Placebo compatível com atorvastatina 20 mg
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
um composto de TEV agudo, trombose arterial, tratamento com ECMO ou mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
composto de TEV agudo de 30 dias, trombose arterial, tratamento com oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou mortalidade por todas as causas.
|
30 dias a partir da inscrição
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Estado do paciente em relação a estar vivo ou morto ao final de 30 dias de acompanhamento
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de TEV objetivamente confirmada
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Trombose venosa profunda distal ou proximal confirmada por ultrassonografia ou venografia/EP confirmada por pelo menos uma tomografia computadorizada ou tomografia pulmonar
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Dias livres de ventilador
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Diferença entre dias de permanência na UTI e dias de ventilação mecânica invasiva
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de sangramento maior
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
De acordo com o Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 ou 5 sangramento)
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de sangramento não importante clinicamente relevante
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Sangramento clinicamente significativo, não preenchendo os critérios para sangramento maior)
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de trombocitopenia grave
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Contagem de plaquetas <20.000
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de aumento das enzimas hepáticas
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Aumentar os testes de função hepática 3 vezes acima do limite superior do normal
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Miopatia diagnosticada clinicamente
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Avaliado por testes clínicos e de biomarcadores de acordo com os médicos assistentes.
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Trombose arterial objetivamente confirmada
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Trombose arterial aguda confirmada por imagem (por ultrassonografia, TC, RM ou angiografia invasiva)
|
30 dias a partir da inscrição
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de infarto agudo do miocárdio tipo I diagnosticado clinicamente objetivamente
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
De acordo com a quarta definição universal de infarto do miocárdio e confirmado por angiografia coronária, imagem intravascular ou autópsia
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de AVC diagnosticado clinicamente objetivamente
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Qualquer episódio de AVC que tenha sido confirmado com imagem diagnóstica apropriada (TC cerebral e/ou ressonância magnética cerebral)
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de trombose arterial periférica aguda objetivamente diagnosticada clinicamente
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Trombose arterial periférica aguda confirmada por imagem (por ultrassonografia, TC, RM ou angiografia invasiva)
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Tempo médio de internação na UTI
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Número de dias que um paciente permaneceu na UTI
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Status de alta da UTI
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Situação dos pacientes quanto à mortalidade (vivos/mortos) no momento da alta da UTI
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Fibrilação atrial incidente
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Qualquer episódio de FA que tenha sido confirmado por pelo menos um ECG ou monitoramento por telemetria, em pacientes sem história prévia de FA
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Taxa de necessidade de terapia renal substitutiva
Prazo: 30 dias a partir da inscrição
|
Usar hemodiálise ou hemofiltração venovenosa ou diálise peritoneal para paciente durante o período de internação, devido a lesão renal aguda
|
30 dias a partir da inscrição
|
|
Status funcional pós-COVID-19
Prazo: 60 e 90 dias
|
Com base no questionário Post-COVID-19 Functional Status, que varia de pontuação de 0 a 4, e pontuações mais altas significam pior resultado.
|
60 e 90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Investigador principal: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
5 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Anticoagulantes
- Atorvastatina
- Heparina
- Enoxaparina
- Heparina de cálcio
- Enoxaparina sódica
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
Outros números de identificação do estudo
- 99060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Covid19
-
Anavasi DiagnosticsAinda não está recrutando
-
Ain Shams UniversityRecrutamento
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Concluído
-
Colgate PalmoliveConcluído
-
Christian von BuchwaldConcluído
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAtivo, não recrutando
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichInscrevendo-se por convite
-
Alexandria UniversityConcluído