Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střední dávka versus standardní profylaktická antikoagulace a statin versus placebo u pacientů na JIP s COVID-19 (INSPIRATION)

14. srpna 2021 aktualizováno: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Střední dávka versus standardní profylaktická antikoagulace u kriticky nemocných pacientů s COVID-19: OTEVŘENÁ Randomizovaná kontrolovaná studie --- Randomizovaná studie Atorvastatin vs. Placebo u kriticky nemocných pacientů s COVID-19

V randomizované kontrolované studii s 2x2 faktoriálním designem mají výzkumníci za cíl propracovat bezpečnost a účinnost dvou farmakologických režimů na výsledky kriticky nemocných pacientů s COVID-19. První randomizace zahrnuje otevřené přiřazení k profylaktické antikoagulaci se střední nebo standardní dávkou. Výzkumníci předpokládají, že střední dávka ve srovnání se standardní profylaktickou dávkou antikoagulace bude mít lepší účinnost s ohledem na kombinaci žilního tromboembolismu (VTE), požadavku na mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) nebo mortality ze všech příčin. Druhou randomizací bude dvojitě zaslepené přiřazení zahrnutých pacientů k atorvastatinu 20 mg denně oproti odpovídajícímu placebu. Hypotézou je, že léčba statiny ve srovnání s placebem sníží kombinaci VTE, potřebu ECMO nebo mortalitu ze všech příčin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) – virové onemocnění způsobené těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – má důležité projevy mimo plicní parenchym, včetně mikrotrombózy a makrotrombózy, přičemž žilní trombóza je nejběžnější forma trombotického postižení. Stávající studie v závislosti na typu hodnocení výsledku a typu a dávce profylaxe uvádějí trombotické příhody u 7–85 % pacientů s COVID-19.

Optimální antitrombotický režim u těchto pacientů však zůstává nejistý. Ačkoli mnoho lékařů nadále zvažuje standardní dávku profylaktické antikoagulace, jiní se domnívají, že intenzivnější antikoagulace může snížit trombotické příhody a zlepšit výsledky. Existují však omezené vysoce kvalitní údaje, které by mohly informovat klinickou praxi, a stávající doporučení doporučení jsou většinou založena na názorech odborníků a konsenzu.

Kromě toho je známo, že bujná zánětlivá reakce hraje roli v patofyziologii syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a COVID-19. Je možné, že pleiotropní účinky statinů, které zahrnují protizánětlivé a antitrombotické účinky, se projeví jako přínosné u pacientů s těžkou formou COVID-19.

Tato studie plánuje prozkoumat bezpečnost a účinnost dvou farmakologických režimů na výsledky kriticky nemocných pacientů s COVID-19 pomocí 2x2 faktoriálního designu.

Nejprve budou u pacientů hodnocena kritéria způsobilosti pro antikoagulační hypotézu. Ti, kteří splňují kritéria, budou zařazeni do střednědobé versus standardní dávky profylaktické antikoagulace. Tito pacienti budou následně posouzeni z hlediska způsobilosti pro druhou randomizaci, a pokud splňují kritéria, bude jim přidělen atorvastatin 20 mg/den nebo odpovídající placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

600

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inkluzní kritéria pro antikoagulační hypotézu

  1. Dospělí pacienti (≥18 let), s COVID-19 potvrzeným polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) přijatí na JIP do 7 dnů od počáteční hospitalizace, kteří nemají jinou pevnou indikaci k antikoagulaci (jako je mechanická chlopeň, vysoce riziková fibrilace síní (AF), VTE nebo trombus levé komory (LV), kteří nejsou zařazeni do jiné zaslepené randomizované studie a jsou ochotni se studie zúčastnit a poskytnout informovaný souhlas.
  2. Odhadované přežití minimálně 24 hodin dle uvážení zařazujícího lékaře

Vylučovací kritéria pro antikoagulační hypotézu

  1. Hmotnost <40 kg (kg)
  2. Zjevné krvácení v den zápisu
  3. Známé závažné krvácení do 30 dnů (podle definice Bleeding Academic Research Consortium (BARC), příloha A)
  4. Počet krevních destiček <50 000/Fl
  5. Těhotenství (jak bylo potvrzeno testováním beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u pacientek do 50 let)
  6. Pacienti na extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
  7. Heparinem indukovaná trombocytopenie nebo imunitní trombocytopenie v anamnéze
  8. Ischemická cévní mozková příhoda za poslední 2 týdny
  9. Kraniotomie/velká neurochirurgie během posledních 3 měsíců
  10. Velké poranění hlavy nebo páteře za posledních 30 dní
  11. Známé mozkové metastázy nebo cévní malformace (aneuryzma)
  12. Přítomnost epidurálního, spinálního nebo perikardiálního katétru
  13. Velký chirurgický zákrok jiný než neurochirurgie do 14 dnů před zařazením
  14. Koexistence těžké obezity (hmotnost >120 kg nebo BMI >35 kg/m2 spolu s těžkou renální insuficiencí definovanou jako clearance kreatininu (CrCl) <30 ml/s)
  15. Alergická reakce na studované léky
  16. Nedostatek nebo odvolání informovaného souhlasu

Kritéria zařazení pro randomizaci statinů

  1. Pacienti zařazení do antikoagulační randomizace
  2. Ochota zúčastnit se studie a poskytnutí informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení pro randomizaci statinů

  1. Základní hodnoty jaterních testů > 3násobek horních normálních limitů (ULN) nebo kreatinkinázy (CK) > 500 U/l
  2. Aktivní onemocnění jater (LFT>3 ULN plus histologický nález včetně cirhózy nebo zánětu nebo nekrózy)
  3. Rutinní užívání statinů před indexovou hospitalizací
  4. Předchozí dokumentovaná intolerance statinů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Antikoagulační léčba se střední dávkou
Testovaným režimem bude antikoagulační léčba se střední dávkou. Antikoagulační režim bude upraven podle hmotnosti/indexu tělesné hmotnosti a úrovně clearance kreatininu (Cl Cr). Primárním antikoagulačním činidlem bude enoxaparin, přičemž nefrakcionovaný heparin je vyhrazen pouze pro pacienty s clearance kreatininu ≤15 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
Lék: střední dávka Enoxaparin/ nefrakcionovaný heparin
Střední dávka antikoagulace podle clearance kreatininu a hmotnosti
Ostatní jména:
  • Antikoagulační léčba se střední dávkou
Aktivní komparátor: Standardní profylaxe
Standardní profylaktická dávka antikoagulace bude antikoagulací volby v kontrolní větvi. Enoxaparin bude primárním antikoagulačním činidlem, nefrakcionovaný heparin bude vyhrazen pouze pro pacienty s clearance kreatininu ≤15 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
Lék: standardní profylaktická dávka Enoxaparin/ nefrakcionovaný heparin
Standardní profylaxe antikoagulace podle clearance kreatininu a hmotnosti
Ostatní jména:
  • Standardní dávka profylaxe antikoagulace
Experimentální: Atorvastatin 20
Atorvastatin 20 mg denně bude statinovou terapií volby v intervenční větvi
Lék: Atorvastatin 20 mg
Statin
Ostatní jména:
  • Statin
Komparátor placeba: Atorvastatin 20 mg Vyrovnané placebo
Pro kontrolní rameno bude použito odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo
Shodné placebo s atorvastatinem 20 mg
Ostatní jména:
  • Statin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kombinace akutní VTE, arteriální trombózy, léčby ECMO nebo mortality ze všech příčin
Časové okno: 30 dní od přihlášení
složený z předpokládané 30denní akutní VTE, arteriální trombózy, léčby extrakorporální membránovou oxygenací (ECMO) nebo mortality ze všech příčin.
30 dní od přihlášení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Stav pacienta týkající se toho, zda je na konci 30denního sledování živý nebo mrtvý
30 dní od přihlášení
Míra objektivně potvrzeného VTE
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Distální nebo proximální hluboká žilní trombóza, která byla potvrzena ultrasonografií nebo venografií/PE potvrzenou alespoň jedním CTPA nebo plicním skenem
30 dní od přihlášení
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Rozdíl mezi dny pobytu na JIP a dny na invazivní mechanické ventilaci
30 dní od přihlášení
Míra velkého krvácení
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Podle Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 nebo 5 krvácení)
30 dní od přihlášení
Míra klinicky relevantního nezávažného krvácení
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Klinicky významné krvácení, nesplňující kritéria pro závažné krvácení)
30 dní od přihlášení
Míra těžké trombocytopenie
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Počet krevních destiček <20 000
30 dní od přihlášení
Rychlost vzestupu jaterních enzymů
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Zvýšit jaterní funkční testy 3x nad horní hranici normálu
30 dní od přihlášení
Klinicky diagnostikovaná myopatie
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Posuzováno klinickými a biomarkerovými testy dle ošetřujících lékařů.
30 dní od přihlášení
Objektivně potvrzená arteriální trombóza
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Zobrazení potvrdilo akutní arteriální trombózu (ultrasonografií, CT, MRI nebo invazivní angiografií)
30 dní od přihlášení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivně klinicky diagnostikovaného akutního infarktu myokardu I. typu
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Podle čtvrté univerzální definice infarktu myokardu a potvrzené koronarografií, intravaskulárním zobrazením nebo pitvou
30 dní od přihlášení
Míra objektivně klinicky diagnostikované cévní mozkové příhody
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Jakákoli epizoda cévní mozkové příhody, která byla potvrzena vhodným diagnostickým zobrazením (CT mozku a/nebo MRI mozku)
30 dní od přihlášení
Míra objektivně klinicky diagnostikované akutní periferní arteriální trombózy
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Zobrazení potvrdilo akutní periferní arteriální trombózu (ultrasonografií, CT, MRI nebo invazivní angiografií)
30 dní od přihlášení
Střední délka pobytu na JIP
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Počet dní, po které pacient zůstal na JIP
30 dní od přihlášení
Stav propuštění na JIP
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Stav pacientů s ohledem na mortalitu (živí/mrtví) v době propuštění z JIP
30 dní od přihlášení
Náhodná fibrilace síní
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Jakákoli epizoda FS, která byla potvrzena alespoň jedním EKG nebo telemetrickým monitorováním u pacientů bez předchozí anamnézy FS
30 dní od přihlášení
Míra potřeby renální substituční terapie
Časové okno: 30 dní od přihlášení
Použijte hemodialýzu nebo veno-venózní hemofiltraci nebo peritoneální dialýzu u pacienta během doby hospitalizace kvůli akutnímu poškození ledvin
30 dní od přihlášení
Funkční stav po COVID-19
Časové okno: 60 a 90 dní
Na základě dotazníku o funkčním stavu po COVID-19, který se liší od skóre 0 až 4 a vyšší skóre znamená horší výsledek.
60 a 90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Spolupracovníci

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

5. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 99060

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit