Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mellandos vs standard profylaktisk antikoagulering och statin vs placebo hos intensivvårdspatienter med covid-19 (INSPIRATION)

14 augusti 2021 uppdaterad av: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Mellandos kontra standardprofylaktisk antikoagulation hos kritiskt sjuka patienter med covid-19: en öppen etikett randomiserad kontrollerad studie --- en randomiserad studie av atorvastatin vs. placebo på kritiskt sjuka patienter med covid-19

I en randomiserad kontrollerad studie med 2x2 faktoriell design, syftar utredarna till att utveckla säkerheten och effekten av två farmakologiska regimer på utfall av kritiskt sjuka patienter med COVID-19. Den första randomiseringen innebär öppen tilldelning till profylaktisk antikoagulation med mellanliggande dos kontra standarddos. Utredarna antar att mellandos jämfört med standardprofylaktisk dos antikoagulering kommer att ha en överlägsen effekt med avseende på en sammansättning av venös tromboembolism (VTE), krav på extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller dödlighet av alla orsaker. Den andra randomiseringen kommer att vara dubbelblind tilldelning av de inkluderade patienterna till atorvastatin 20 mg dagligen jämfört med matchande placebo. Hypotesen är att statinbehandling, jämfört med placebo, kommer att minska sammansättningen av VTE, behovet av ECMO eller dödlighet av alla orsaker.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) - en virussjukdom orsakad av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - har viktiga manifestationer utanför lungparenkymet, inklusive mikrotrombos och makrotrombos, där venös trombos är vanligaste formen av trombotisk inblandning. Befintliga studier, beroende på typ av resultatbedömning och typ och dos av profylax, har rapporterat trombotiska händelser hos 7-85 % av patienterna med covid-19.

Den optimala antitrombotiska regimen hos dessa patienter är dock fortfarande osäker. Även om många läkare fortsätter att överväga profylaktisk antikoagulering med standarddos, tror andra att mer intensiv antikoagulering kan minska de trombotiska händelserna och förbättra resultaten. Det finns dock begränsade högkvalitativa data för att informera klinisk praxis och de befintliga riktlinjernas rekommendationer är till största delen baserade på expertutlåtanden och konsensus.

Dessutom är sprudlande inflammatoriskt svar känt för att spela en roll i patofysiologin för akut andnödsyndrom (ARDS) och COVID-19. Det är möjligt att de pleiotropa effekterna av statiner, som inkluderar antiinflammatoriska och antitrombotiska effekter, visar sig vara fördelaktiga hos patienter med svår covid-19.

Denna studie planerar att undersöka säkerheten och effekten av två farmakologiska regimer på resultat av kritiskt sjuka patienter med COVID-19 med hjälp av en 2x2-faktoriell design.

Först kommer patienter att bedömas för behörighetskriterierna för antikoagulationshypotesen. De som uppfyller kriterierna kommer att tilldelas profylaktisk antikoagulation med mellanliggande kontra standarddos. Dessa patienter kommer därefter att bedömas för att vara kvalificerade för den andra randomiseringen, och om de uppfyller kriterierna kommer de att tilldelas atorvastatin 20 mg/d eller matchande placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

600

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för antikoagulationshypotes

  1. Vuxna patienter (≥18 år), med polymeraskedjereaktion (PCR)-bekräftad covid-19 inlagda på intensivvårdsavdelning inom 7 dagar efter initial sjukhusvistelse, som inte har någon annan fast indikation för antikoagulering (såsom mekanisk klaff, högriskförmaksflimmer) (AF), VTE eller vänster ventrikel (LV) trombos), som inte är inskrivna i en annan blindad randomiserad studie och är villiga att delta i studien och ge informerat samtycke.
  2. Beräknad överlevnad på minst 24 timmar enligt den inskrivande läkarens bedömning

Uteslutningskriterier för antikoagulationshypotes

  1. Vikt <40 kilogram (kg)
  2. Uppenbar blödning på inskrivningsdagen
  3. Känd större blödning inom 30 dagar (enligt definitionen av Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Appendix A)
  4. Trombocytantal <50 000/Fl
  5. Graviditet (som bekräftats av beta-humant koriongonadotropin (HCG)-testning bland kvinnliga patienter <50 år)
  6. Patienter på extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
  7. Historik med heparininducerad trombocytopeni eller immuntrombocytopeni
  8. Ischemisk stroke under de senaste 2 veckorna
  9. Kraniotomi/större neurokirurgi under de senaste 3 månaderna
  10. Större huvud- eller ryggradstrauma under de senaste 30 dagarna
  11. Kända hjärnmetastaser eller vaskulära missbildningar (aneurysm)
  12. Närvaro av en epidural, spinal eller perikardiell kateter
  13. Större operationer förutom neurokirurgi inom 14 dagar före inskrivning
  14. Samexistens av svår fetma (vikt >120 kg eller BMI >35 kg/m2 tillsammans med allvarlig njurinsufficiens definierad som kreatininclearance (CrCl) <30 ml/sek.
  15. Allergisk reaktion på studiemediciner
  16. Brist på eller återkallande av informerat samtycke

Inklusionskriterier för statinrandomisering

  1. Patienter inskrivna för antikoagulationsrandomisering
  2. Vilja att delta i studien och ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier för statinrandomisering

  1. Baslinjeleverfunktionstester > 3 gånger övre normala gränser (ULN) eller kreatinkinas (CK) >500 U/L
  2. Aktiv leversjukdom (LFT>3 ULN plus histologiska fynd inklusive cirros eller inflammation eller nekros)
  3. Rutinmässig användning av statiner före index sjukhusvistelse
  4. Tidigare dokumenterad statinintolerans

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mellandosantikoagulation
Mellandosantikoagulation kommer att vara den testade regimen. Antikoagulationsregimen kommer att modifieras enligt vikt/kroppsmassaindex och kreatininclearancenivå (Cl Cr). Enoxaparin kommer att vara det primära medlet för antikoagulering, med ofraktionerat heparin endast reserverat för patienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min enligt Cockcroft-Gault Formula.
Läkemedel: mellandos Enoxaparin/ofraktionerat heparin
Mellandosantikoagulation enligt kreatininclearance och vikt
Andra namn:
  • Mellandosantikoagulation
Aktiv komparator: Standardprofylax
Standard profylaxdosantikoagulation kommer att vara den valda antikoaguleringen i kontrollarmen. Enoxaparin kommer att vara det primära medlet för antikoagulering, med ofraktionerat heparin endast reserverat för patienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min enligt Cockcroft-Gault Formula.
Läkemedel: standard profylaktisk dos Enoxaparin/ofraktionerat heparin
Standard profylaxantikoagulation enligt kreatininclearance och vikt
Andra namn:
  • Standarddosprofylax antikoagulation
Experimentell: Atorvastatin 20
Atorvastatin 20 mg dagligen kommer att vara den valda statinbehandlingen i interventionsarmen
Läkemedel: Atorvastatin 20mg
Statin
Andra namn:
  • Statin
Placebo-jämförare: Atorvastatin 20 mg Matchad placebo
Matchande placebo kommer att användas för kontrollarmen
Läkemedel: Matchad placebo
Matchade placebo med atorvastatin 20 mg
Andra namn:
  • Statin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
en sammansättning av akut VTE, arteriell trombos, behandling med ECMO eller dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 30 dagar från anmälan
sammansatt av bedömd 30-dagars akut VTE, arteriell trombos, behandling med extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller dödlighet av alla orsaker.
30 dagar från anmälan

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Patientstatus angående att vara levande eller död efter 30 dagars uppföljning
30 dagar från anmälan
Frekvens för objektivt bekräftad VTE
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Distal eller proximal djup ventrombos som har bekräftats med ultraljud eller venografi/PE bekräftad av minst en CTPA eller lungskanning
30 dagar från anmälan
Ventilatorfria dagar
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Skillnad mellan dagar med intensivvård och dagar på invasiv mekanisk ventilation
30 dagar från anmälan
Frekvens av större blödningar
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Enligt Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 eller 5 blödning)
30 dagar från anmälan
Frekvens av kliniskt relevanta icke-stora blödningar
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Kliniskt signifikant blödning, uppfyller inte kriterierna för större blödning)
30 dagar från anmälan
Frekvens av svår trombocytopeni
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Trombocytantal <20 000
30 dagar från anmälan
Hastighet för ökning av leverenzymer
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Öka leverfunktionstester 3 gånger högre än den övre normalgränsen
30 dagar från anmälan
Kliniskt diagnostiserad myopati
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Bedöms genom kliniska och biomarkörtester enligt behandlande läkare.
30 dagar från anmälan
Objektivt bekräftad arteriell trombos
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Imaging bekräftade akut arteriell trombos (genom ultraljud, CT, MRI eller invasiv angiografi)
30 dagar från anmälan

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av objektivt kliniskt diagnostiserad typ I akut hjärtinfarkt
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Enligt den fjärde universella definitionen av hjärtinfarkt och bekräftad av kranskärlsangiografi, intravaskulär avbildning eller obduktion
30 dagar från anmälan
Frekvens av objektivt kliniskt diagnosticerad stroke
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Varje strokeepisod som har bekräftats med lämplig diagnostisk bildbehandling (hjärn-CT och/eller hjärn-MR)
30 dagar från anmälan
Frekvens av objektivt kliniskt diagnostiserad akut perifer arteriell trombos
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Imaging bekräftade akut perifer arteriell trombos (genom ultraljud, CT, MRI eller invasiv angiografi)
30 dagar från anmälan
Medianvårdtid på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Antal dagar som en patient har vistats på ICU
30 dagar från anmälan
ICU utskrivningsstatus
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Status för patienter avseende dödlighet (levande/död) vid tidpunkten för utskrivning från ICU
30 dagar från anmälan
Incident förmaksflimmer
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Varje AF-episod som har bekräftats av minst en EKG- eller telemetriövervakning, hos patienter utan tidigare historia av AF
30 dagar från anmälan
Grad av behov av njurersättningsterapi
Tidsram: 30 dagar från anmälan
Använd hemodialys eller veno-venös hemofiltrering eller peritonealdialys för en patient under sjukhusvårdsperioden på grund av akut njurskada
30 dagar från anmälan
Funktionsstatus efter Covid-19
Tidsram: 60 och 90 dagar
Baserat på post-COVID-19 funktionsstatus frågeformulär, som varierar från poäng 0 till 4, och högre poäng betyder sämre resultat.
60 och 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Samarbetspartners

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Huvudutredare: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2020

Första postat (Faktisk)

24 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 99060

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på mellandos Enoxaparin/ofraktionerat heparin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera