- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04486508
Dawka pośrednia vs standardowa profilaktyczna antykoagulacja i statyna vs placebo u pacjentów OIOM z COVID-19 (INSPIRATION)
Antykoagulacja pośrednia w porównaniu ze standardową profilaktyczną antykoagulacją u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19: otwarte badanie z randomizacją i grupą kontrolną --- randomizowane badanie kliniczne atorwastatyny w porównaniu z placebo u pacjentów w stanie krytycznym z COVID-19
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) – choroba wirusowa wywołana przez zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) – ma ważne objawy poza miąższem płucnym, w tym mikrozakrzepicę i makrozakrzepicę, przy czym zakrzepica żylna jest najczęstsza postać zajęcia zakrzepowego. Istniejące badania, w zależności od rodzaju oceny wyniku oraz rodzaju i dawki profilaktyki, wykazały zdarzenia zakrzepowe u 7-85% pacjentów z COVID-19.
Jednak optymalny schemat leczenia przeciwzakrzepowego u tych pacjentów pozostaje niepewny. Chociaż wielu klinicystów nadal rozważa profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w standardowej dawce, inni uważają, że bardziej intensywne leczenie przeciwzakrzepowe może zmniejszyć częstość zdarzeń zakrzepowych i poprawić wyniki leczenia. Istnieją jednak ograniczone dane wysokiej jakości, które mogłyby stanowić podstawę dla praktyki klinicznej, a istniejące zalecenia w wytycznych opierają się głównie na opiniach ekspertów i konsensusie.
Ponadto wiadomo, że wybujała reakcja zapalna odgrywa rolę w patofizjologii zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i COVID-19. Niewykluczone, że plejotropowe działanie statyn, obejmujące działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe, okaże się korzystne u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19.
To badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów farmakologicznych w odniesieniu do wyników krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 przy użyciu schematu czynnikowego 2x2.
Najpierw pacjenci zostaną ocenieni pod kątem kryteriów kwalifikujących do hipotezy antykoagulacji. Osoby spełniające kryteria zostaną przydzielone do grupy otrzymującej profilaktyczną dawkę pośrednią lub standardową. Pacjenci ci zostaną następnie poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do drugiej randomizacji i jeśli spełnią kryteria, zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej atorwastatynę w dawce 20 mg/dobę lub odpowiednie placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tehran, Iran (Islamska Republika, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia dla hipotezy antykoagulacji
- Dorośli pacjenci (≥18 lat) z COVID-19 potwierdzonym metodą łańcuchowej polimerazy (PCR) przyjęci na OIT w ciągu 7 dni od pierwszej hospitalizacji, którzy nie mają innych jednoznacznych wskazań do leczenia przeciwkrzepliwego (takich jak mechaniczna zastawka, migotanie przedsionków wysokiego ryzyka) (AF), ŻChZZ lub skrzeplina w lewej komorze (LV), którzy nie zostali włączeni do innego badania z randomizacją z ślepą próbą i chcą wziąć udział w badaniu oraz wyrazić świadomą zgodę.
- Szacowany czas przeżycia co najmniej 24 godziny według uznania lekarza prowadzącego
Kryteria wykluczenia dla hipotezy antykoagulacji
- Waga <40 Kilogram (kg)
- Jawne krwawienie w dniu rejestracji
- Znane poważne krwawienie w ciągu 30 dni (zgodnie z definicją Bleeding Academic Research Consortium (BARC), załącznik A)
- Liczba płytek krwi <50 000/Fl
- Ciąża (potwierdzona badaniem beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) wśród pacjentek w wieku poniżej 50 lat)
- Pacjenci poddawani pozaustrojowemu utlenianiu błonowemu (ECMO)
- Historia małopłytkowości wywołanej heparyną lub małopłytkowości immunologicznej
- Udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Kraniotomia/poważna neurochirurgia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Poważny uraz głowy lub kręgosłupa w ciągu ostatnich 30 dni
- Znane przerzuty do mózgu lub malformacje naczyniowe (tętniak)
- Obecność cewnika zewnątrzoponowego, rdzeniowego lub osierdziowego
- Poważna operacja inna niż neurochirurgia w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Współistnienie znacznej otyłości (waga >120 kg lub BMI >35 kg/m2 z ciężką niewydolnością nerek definiowaną jako klirens kreatyniny (CrCl) <30 ml/s)
- Reakcja alergiczna na badane leki
- Brak lub cofnięcie świadomej zgody
Kryteria włączenia do randomizacji statyn
- Pacjenci włączeni do randomizacji leczenia przeciwzakrzepowego
- Chęć udziału w badaniu i wyrażenie świadomej zgody
Kryteria wykluczeń dla randomizacji statyn
- Wyjściowe testy czynności wątroby > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub kinazy kreatynowej (CK) > 500 j./l
- Aktywna choroba wątroby (LFT > 3 GGN plus wynik badania histologicznego, w tym marskość, zapalenie lub martwica)
- Rutynowe stosowanie statyn przed hospitalizacją z indeksu
- Wcześniejsza udokumentowana nietolerancja statyn
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Antykoagulacja w dawkach pośrednich
Badanym schematem będzie antykoagulacja w dawce pośredniej.
Schemat leczenia przeciwzakrzepowego zostanie zmodyfikowany w zależności od masy ciała/wskaźnika masy ciała i poziomu klirensu kreatyniny (Cl Cr).
Podstawowym lekiem antykoagulacyjnym będzie enoksaparyna, a heparyna niefrakcjonowana zarezerwowana tylko dla pacjentów z klirensem kreatyniny ≤15 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
|
Antykoagulacja w dawkach pośrednich, w zależności od klirensu kreatyniny i masy ciała
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Standardowa profilaktyka
Antykoagulacja w standardowej dawce profilaktycznej będzie lekiem z wyboru w grupie kontrolnej.
Podstawowym lekiem antykoagulacyjnym będzie enoksaparyna, a heparyna niefrakcjonowana zarezerwowana tylko dla pacjentów z klirensem kreatyniny ≤15 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
|
Standardowa profilaktyczna antykoagulacja w zależności od klirensu kreatyniny i masy ciała
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Atorwastatyna 20
Statyną z wyboru w grupie interwencyjnej będzie atorwastatyna w dawce 20 mg na dobę
|
Statyna
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Atorwastatyna 20 mg Dopasowane placebo
Do ramienia kontrolnego zostanie użyte pasujące placebo
|
Dopasowane placebo do 20 mg atorwastatyny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
połączenie ostrej ŻChZZ, zakrzepicy tętniczej, leczenia ECMO lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
złożone z orzeczonej 30-dniowej ostrej ŻChZZ, zakrzepicy tętniczej, leczenia pozaustrojowym utlenowaniem krwi (ECMO) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
30 dni od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Stan pacjenta dotyczący tego, czy żyje, czy nie żyje na koniec 30-dniowej obserwacji
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość obiektywnie potwierdzonej ŻChZZ
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Dystalna lub proksymalna zakrzepica żył głębokich potwierdzona badaniem ultrasonograficznym lub flebograficznym/ZP potwierdzona co najmniej jednym badaniem CTPA lub scyntygrafią płuc
|
30 dni od rejestracji
|
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Różnica między dniami pobytu na OIT a dniami inwazyjnej wentylacji mechanicznej
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość poważnych krwawień
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Według Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 lub 5 krwawień)
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Klinicznie istotne krwawienie, niespełniające kryteriów poważnego krwawienia)
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość występowania ciężkiej trombocytopenii
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Liczba płytek krwi <20 000
|
30 dni od rejestracji
|
Szybkość wzrostu enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Zwiększ wyniki testów czynnościowych wątroby 3 razy powyżej górnej granicy normy
|
30 dni od rejestracji
|
Klinicznie rozpoznana miopatia
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Oceniane na podstawie testów klinicznych i testów biomarkerów zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących.
|
30 dni od rejestracji
|
Obiektywnie potwierdzona zakrzepica tętnicza
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Obrazowanie potwierdzone ostrą zakrzepicą tętniczą (za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii inwazyjnej)
|
30 dni od rejestracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość obiektywnie zdiagnozowanego klinicznie ostrego zawału mięśnia sercowego typu I
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Zgodnie z czwartą uniwersalną definicją zawału mięśnia sercowego potwierdzonego koronarografią, obrazowaniem wewnątrznaczyniowym lub sekcją zwłok
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość obiektywnie klinicznie rozpoznanego udaru mózgu
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Każdy epizod udaru, który został potwierdzony odpowiednią diagnostyką obrazową (TK mózgu i/lub MRI mózgu)
|
30 dni od rejestracji
|
Częstość obiektywnie rozpoznanej klinicznie ostrej zakrzepicy tętnic obwodowych
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Obrazowanie potwierdziło ostrą zakrzepicę tętnic obwodowych (za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii inwazyjnej)
|
30 dni od rejestracji
|
Mediana długości pobytu na OIT
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Liczba dni, przez które pacjent przebywał na OIT
|
30 dni od rejestracji
|
Stan wypisu z OIOM
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Status pacjentów pod względem śmiertelności (żyjący/zmarli) w momencie wypisu z OIT
|
30 dni od rejestracji
|
Incydentalne migotanie przedsionków
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Każdy epizod AF, który został potwierdzony co najmniej jednym monitorowaniem EKG lub telemetrycznym, u pacjentów bez AF w wywiadzie
|
30 dni od rejestracji
|
Wskaźnik zapotrzebowania na terapię nerkozastępczą
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
|
Stosowanie hemodializy lub hemofiltracji żylno-żylnej lub dializy otrzewnowej u pacjenta w okresie hospitalizacji z powodu ostrego uszkodzenia nerek
|
30 dni od rejestracji
|
Stan funkcjonalny po COVID-19
Ramy czasowe: 60 i 90 dni
|
Na podstawie kwestionariusza statusu funkcjonalnego po COVID-19, który waha się od wyniku 0 do 4, a wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
|
60 i 90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Główny śledczy: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Antykoagulanty
- Atorwastatyna
- Heparyna
- Enoksaparyna
- Heparyna wapniowa
- Enoksaparyna sodowa
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
Inne numery identyfikacyjne badania
- 99060
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsJeszcze nie rekrutacja
-
Ain Shams UniversityRekrutacyjny
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Zakończony
-
Colgate PalmoliveZakończonyCovid19Stany Zjednoczone
-
Christian von BuchwaldZakończony
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktywny, nie rekrutujący
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichRejestracja na zaproszenie
-
Alexandria UniversityZakończony
-
Henry Ford Health SystemZakończony