Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawka pośrednia vs standardowa profilaktyczna antykoagulacja i statyna vs placebo u pacjentów OIOM z COVID-19 (INSPIRATION)

14 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Antykoagulacja pośrednia w porównaniu ze standardową profilaktyczną antykoagulacją u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19: otwarte badanie z randomizacją i grupą kontrolną --- randomizowane badanie kliniczne atorwastatyny w porównaniu z placebo u pacjentów w stanie krytycznym z COVID-19

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu czynnikowym 2x2 badacze mają na celu opracowanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów farmakologicznych w odniesieniu do wyników krytycznie chorych pacjentów z COVID-19. Pierwsza randomizacja obejmuje otwarte przypisanie do profilaktycznej antykoagulacji w dawce pośredniej i standardowej. Badacze stawiają hipotezę, że dawka pośrednia w porównaniu ze standardową dawką profilaktyczną antykoagulacji będzie miała wyższą skuteczność w odniesieniu do złożonej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), zapotrzebowania na pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO) lub śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Druga randomizacja będzie polegała na podwójnie ślepej próbie przydzielenia włączonych pacjentów do grupy otrzymującej 20 mg atorwastatyny dziennie w porównaniu do grupy placebo. Hipoteza jest taka, że ​​leczenie statyną, w porównaniu z placebo, zmniejszy kompozycję ŻChZZ, potrzebę stosowania ECMO lub śmiertelność z dowolnej przyczyny.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) – choroba wirusowa wywołana przez zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) – ma ważne objawy poza miąższem płucnym, w tym mikrozakrzepicę i makrozakrzepicę, przy czym zakrzepica żylna jest najczęstsza postać zajęcia zakrzepowego. Istniejące badania, w zależności od rodzaju oceny wyniku oraz rodzaju i dawki profilaktyki, wykazały zdarzenia zakrzepowe u 7-85% pacjentów z COVID-19.

Jednak optymalny schemat leczenia przeciwzakrzepowego u tych pacjentów pozostaje niepewny. Chociaż wielu klinicystów nadal rozważa profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w standardowej dawce, inni uważają, że bardziej intensywne leczenie przeciwzakrzepowe może zmniejszyć częstość zdarzeń zakrzepowych i poprawić wyniki leczenia. Istnieją jednak ograniczone dane wysokiej jakości, które mogłyby stanowić podstawę dla praktyki klinicznej, a istniejące zalecenia w wytycznych opierają się głównie na opiniach ekspertów i konsensusie.

Ponadto wiadomo, że wybujała reakcja zapalna odgrywa rolę w patofizjologii zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i COVID-19. Niewykluczone, że plejotropowe działanie statyn, obejmujące działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe, okaże się korzystne u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19.

To badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów farmakologicznych w odniesieniu do wyników krytycznie chorych pacjentów z COVID-19 przy użyciu schematu czynnikowego 2x2.

Najpierw pacjenci zostaną ocenieni pod kątem kryteriów kwalifikujących do hipotezy antykoagulacji. Osoby spełniające kryteria zostaną przydzielone do grupy otrzymującej profilaktyczną dawkę pośrednią lub standardową. Pacjenci ci zostaną następnie poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do drugiej randomizacji i jeśli spełnią kryteria, zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej atorwastatynę w dawce 20 mg/dobę lub odpowiednie placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

600

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla hipotezy antykoagulacji

  1. Dorośli pacjenci (≥18 lat) z COVID-19 potwierdzonym metodą łańcuchowej polimerazy (PCR) przyjęci na OIT w ciągu 7 dni od pierwszej hospitalizacji, którzy nie mają innych jednoznacznych wskazań do leczenia przeciwkrzepliwego (takich jak mechaniczna zastawka, migotanie przedsionków wysokiego ryzyka) (AF), ŻChZZ lub skrzeplina w lewej komorze (LV), którzy nie zostali włączeni do innego badania z randomizacją z ślepą próbą i chcą wziąć udział w badaniu oraz wyrazić świadomą zgodę.
  2. Szacowany czas przeżycia co najmniej 24 godziny według uznania lekarza prowadzącego

Kryteria wykluczenia dla hipotezy antykoagulacji

  1. Waga <40 Kilogram (kg)
  2. Jawne krwawienie w dniu rejestracji
  3. Znane poważne krwawienie w ciągu 30 dni (zgodnie z definicją Bleeding Academic Research Consortium (BARC), załącznik A)
  4. Liczba płytek krwi <50 000/Fl
  5. Ciąża (potwierdzona badaniem beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) wśród pacjentek w wieku poniżej 50 lat)
  6. Pacjenci poddawani pozaustrojowemu utlenianiu błonowemu (ECMO)
  7. Historia małopłytkowości wywołanej heparyną lub małopłytkowości immunologicznej
  8. Udar niedokrwienny w ciągu ostatnich 2 tygodni
  9. Kraniotomia/poważna neurochirurgia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  10. Poważny uraz głowy lub kręgosłupa w ciągu ostatnich 30 dni
  11. Znane przerzuty do mózgu lub malformacje naczyniowe (tętniak)
  12. Obecność cewnika zewnątrzoponowego, rdzeniowego lub osierdziowego
  13. Poważna operacja inna niż neurochirurgia w ciągu 14 dni przed rejestracją
  14. Współistnienie znacznej otyłości (waga >120 kg lub BMI >35 kg/m2 z ciężką niewydolnością nerek definiowaną jako klirens kreatyniny (CrCl) <30 ml/s)
  15. Reakcja alergiczna na badane leki
  16. Brak lub cofnięcie świadomej zgody

Kryteria włączenia do randomizacji statyn

  1. Pacjenci włączeni do randomizacji leczenia przeciwzakrzepowego
  2. Chęć udziału w badaniu i wyrażenie świadomej zgody

Kryteria wykluczeń dla randomizacji statyn

  1. Wyjściowe testy czynności wątroby > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub kinazy kreatynowej (CK) > 500 j./l
  2. Aktywna choroba wątroby (LFT > 3 GGN plus wynik badania histologicznego, w tym marskość, zapalenie lub martwica)
  3. Rutynowe stosowanie statyn przed hospitalizacją z indeksu
  4. Wcześniejsza udokumentowana nietolerancja statyn

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Antykoagulacja w dawkach pośrednich
Badanym schematem będzie antykoagulacja w dawce pośredniej. Schemat leczenia przeciwzakrzepowego zostanie zmodyfikowany w zależności od masy ciała/wskaźnika masy ciała i poziomu klirensu kreatyniny (Cl Cr). Podstawowym lekiem antykoagulacyjnym będzie enoksaparyna, a heparyna niefrakcjonowana zarezerwowana tylko dla pacjentów z klirensem kreatyniny ≤15 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
Antykoagulacja w dawkach pośrednich, w zależności od klirensu kreatyniny i masy ciała
Inne nazwy:
  • Antykoagulacja w dawkach pośrednich
Aktywny komparator: Standardowa profilaktyka
Antykoagulacja w standardowej dawce profilaktycznej będzie lekiem z wyboru w grupie kontrolnej. Podstawowym lekiem antykoagulacyjnym będzie enoksaparyna, a heparyna niefrakcjonowana zarezerwowana tylko dla pacjentów z klirensem kreatyniny ≤15 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
Standardowa profilaktyczna antykoagulacja w zależności od klirensu kreatyniny i masy ciała
Inne nazwy:
  • Antykoagulacja w standardowej dawce profilaktycznej
Eksperymentalny: Atorwastatyna 20
Statyną z wyboru w grupie interwencyjnej będzie atorwastatyna w dawce 20 mg na dobę
Statyna
Inne nazwy:
  • Statyna
Komparator placebo: Atorwastatyna 20 mg Dopasowane placebo
Do ramienia kontrolnego zostanie użyte pasujące placebo
Dopasowane placebo do 20 mg atorwastatyny
Inne nazwy:
  • Statyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
połączenie ostrej ŻChZZ, zakrzepicy tętniczej, leczenia ECMO lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
złożone z orzeczonej 30-dniowej ostrej ŻChZZ, zakrzepicy tętniczej, leczenia pozaustrojowym utlenowaniem krwi (ECMO) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
30 dni od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Stan pacjenta dotyczący tego, czy żyje, czy nie żyje na koniec 30-dniowej obserwacji
30 dni od rejestracji
Częstość obiektywnie potwierdzonej ŻChZZ
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Dystalna lub proksymalna zakrzepica żył głębokich potwierdzona badaniem ultrasonograficznym lub flebograficznym/ZP potwierdzona co najmniej jednym badaniem CTPA lub scyntygrafią płuc
30 dni od rejestracji
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Różnica między dniami pobytu na OIT a dniami inwazyjnej wentylacji mechanicznej
30 dni od rejestracji
Częstość poważnych krwawień
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Według Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 lub 5 krwawień)
30 dni od rejestracji
Częstość istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Klinicznie istotne krwawienie, niespełniające kryteriów poważnego krwawienia)
30 dni od rejestracji
Częstość występowania ciężkiej trombocytopenii
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Liczba płytek krwi <20 000
30 dni od rejestracji
Szybkość wzrostu enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Zwiększ wyniki testów czynnościowych wątroby 3 razy powyżej górnej granicy normy
30 dni od rejestracji
Klinicznie rozpoznana miopatia
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Oceniane na podstawie testów klinicznych i testów biomarkerów zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących.
30 dni od rejestracji
Obiektywnie potwierdzona zakrzepica tętnicza
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Obrazowanie potwierdzone ostrą zakrzepicą tętniczą (za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii inwazyjnej)
30 dni od rejestracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość obiektywnie zdiagnozowanego klinicznie ostrego zawału mięśnia sercowego typu I
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Zgodnie z czwartą uniwersalną definicją zawału mięśnia sercowego potwierdzonego koronarografią, obrazowaniem wewnątrznaczyniowym lub sekcją zwłok
30 dni od rejestracji
Częstość obiektywnie klinicznie rozpoznanego udaru mózgu
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Każdy epizod udaru, który został potwierdzony odpowiednią diagnostyką obrazową (TK mózgu i/lub MRI mózgu)
30 dni od rejestracji
Częstość obiektywnie rozpoznanej klinicznie ostrej zakrzepicy tętnic obwodowych
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Obrazowanie potwierdziło ostrą zakrzepicę tętnic obwodowych (za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii inwazyjnej)
30 dni od rejestracji
Mediana długości pobytu na OIT
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Liczba dni, przez które pacjent przebywał na OIT
30 dni od rejestracji
Stan wypisu z OIOM
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Status pacjentów pod względem śmiertelności (żyjący/zmarli) w momencie wypisu z OIT
30 dni od rejestracji
Incydentalne migotanie przedsionków
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Każdy epizod AF, który został potwierdzony co najmniej jednym monitorowaniem EKG lub telemetrycznym, u pacjentów bez AF w wywiadzie
30 dni od rejestracji
Wskaźnik zapotrzebowania na terapię nerkozastępczą
Ramy czasowe: 30 dni od rejestracji
Stosowanie hemodializy lub hemofiltracji żylno-żylnej lub dializy otrzewnowej u pacjenta w okresie hospitalizacji z powodu ostrego uszkodzenia nerek
30 dni od rejestracji
Stan funkcjonalny po COVID-19
Ramy czasowe: 60 i 90 dni
Na podstawie kwestionariusza statusu funkcjonalnego po COVID-19, który waha się od wyniku 0 do 4, a wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
60 i 90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

3
Subskrybuj