Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mellemdosis vs standard profylaktisk antikoagulering og statin vs placebo hos intensivpatienter med COVID-19 (INSPIRATION)

14. august 2021 opdateret af: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Mellemdosis versus standard profylaktisk antikoagulering hos kritisk syge patienter med COVID-19: Et åbent mærket randomiseret kontrolleret forsøg --- et randomiseret forsøg med atorvastatin vs. placebo hos kritisk syge patienter med COVID-19

I et 2x2 faktorielt design randomiseret kontrolleret forsøg sigter efterforskerne efter at uddybe sikkerheden og effektiviteten af ​​to farmakologiske regimer på udfald af kritisk syge patienter med COVID-19. Den første randomisering indebærer åben-label tildeling til mellem- versus standarddosis profylaktisk antikoagulation. Forskerne antager, at mellemdosis sammenlignet med standard profylaktisk dosis antikoagulering vil have en overlegen effektivitet med hensyn til en sammensætning af venøs tromboemboli (VTE), krav om ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller dødelighed af alle årsager. Den anden randomisering vil være dobbeltblind tildeling af de inkluderede patienter til atorvastatin 20 mg dagligt versus matchende placebo. Hypotesen er, at statinbehandling sammenlignet med placebo vil reducere sammensætningen af ​​VTE, behovet for ECMO eller dødelighed af alle årsager.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) - en virussygdom forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - har vigtige manifestationer uden for lungeparenkymet, herunder mikrotrombose og makrotrombose, hvor venøs trombose er mest almindelige form for trombosepåvirkning. Eksisterende undersøgelser, afhængigt af typen af ​​resultatvurdering og type og dosis af profylakse, har rapporteret trombotiske hændelser hos 7-85 % af patienter med COVID-19.

Det optimale antitrombotiske regime hos disse patienter er dog fortsat usikkert. Selvom mange klinikere fortsat overvejer standarddosis profylaktisk antikoagulering, mener andre, at mere intens antikoagulering kan reducere de trombotiske hændelser og forbedre resultaterne. Der findes dog begrænsede data af høj kvalitet til at informere klinisk praksis, og de eksisterende retningslinjers anbefalinger er for det meste baseret på ekspertudtalelser og konsensus.

Derudover er sprudlende inflammatorisk respons kendt for at spille en rolle i patofysiologien af ​​akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og COVID-19. Det er muligt, at de pleiotrope virkninger af statiner, som omfatter antiinflammatoriske og antitrombotiske virkninger, viser sig gavnlige hos patienter med svær COVID-19.

Denne undersøgelse planlægger at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​to farmakologiske regimer på udfald af kritisk syge patienter med COVID-19 ved hjælp af et 2x2 faktorielt design.

Først vil patienter blive vurderet for egnethedskriterierne for antikoagulationshypotesen. De, der opfylder kriterierne, vil blive tildelt mellem- versus standarddosis profylaktisk antikoagulering. Disse patienter vil efterfølgende blive vurderet for egnethed til den anden randomisering, og hvis de opfylder kriterierne, vil de blive tildelt atorvastatin 20 mg/d eller matchende placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for antikoagulationshypotese

  1. Voksne patienter (≥18 år), med polymerasekædereaktion (PCR)-bekræftet COVID-19 indlagt på intensivafdeling inden for 7 dage efter indledende hospitalsindlæggelse, som ikke har en anden fast indikation for antikoagulering (såsom mekanisk klap, højrisiko atrieflimren) (AF), VTE eller venstre ventrikel (LV) trombe), som ikke er tilmeldt et andet blindet randomiseret forsøg og er villige til at deltage i undersøgelsen og give informeret samtykke.
  2. Estimeret overlevelse på mindst 24 timer efter den tilmeldte læges skøn

Eksklusionskriterier for antikoagulationshypotese

  1. Vægt <40 kilogram (kg)
  2. Åbent blødning på tilmeldingsdagen
  3. Kendt større blødning inden for 30 dage (i henhold til definitionen af ​​Bleeding Academic Research Consortium (BARC), appendiks A)
  4. Blodpladetal <50.000/Fl
  5. Graviditet (som bekræftet af beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test blandt kvindelige patienter <50 år)
  6. Patienter på ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  7. Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni eller immun trombocytopeni
  8. Iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 2 uger
  9. Kraniotomi/større neurokirurgi inden for de seneste 3 måneder
  10. Større hoved- eller rygmarvstraumer inden for de seneste 30 dage
  11. Kendte hjernemetastaser eller vaskulære misdannelser (aneurisme)
  12. Tilstedeværelse af et epiduralt, spinalt eller perikardielt kateter
  13. Større operation bortset fra neurokirurgi inden for 14 dage før indskrivning
  14. Sameksistens af svær fedme (vægt >120 kg eller BMI >35 kg/m2 sammen med alvorlig nyreinsufficiens defineret som kreatininclearance (CrCl) <30 ml/sek.)
  15. Allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin
  16. Manglende eller tilbagekaldelse af informeret samtykke

Inklusionskriterier for statinrandomisering

  1. Patienter indskrevet til antikoagulationsrandomisering
  2. Vilje til deltagelse i undersøgelsen og give informeret samtykke

Udelukkelseskriterier for statinrandomisering

  1. Baseline leverfunktionstest > 3 gange øvre normalgrænser (ULN) eller kreatinkinase (CK) >500 U/L
  2. Aktiv leversygdom (LFT>3 ULN plus histologiske fund, herunder skrumpelever eller betændelse eller nekrose)
  3. Rutinemæssig brug af statiner forud for indeksindlæggelsen
  4. Tidligere dokumenteret statinintolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mellemdosis antikoagulering
Mellemdosis antikoagulering vil være den testede kur. Antikoagulationsregimet vil blive modificeret i henhold til vægt/body mass index og kreatininclearance niveau (Cl Cr). Enoxaparin vil være det primære middel til antikoagulering, hvor ufraktioneret heparin kun er forbeholdt patienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault Formula.
Medicin: mellemdosis Enoxaparin/ufraktioneret heparin
Mellemdosis antikoagulering i henhold til kreatininclearance og vægt
Andre navne:
  • Mellemdosis antikoagulering
Aktiv komparator: Standard profylakse
Standard profylakse dosis antikoagulering vil være den foretrukne antikoagulering i kontrolarmen. Enoxaparin vil være det primære middel til antikoagulering, hvor ufraktioneret heparin kun er forbeholdt patienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault Formula.
Medicin: standard profylaktisk dosis Enoxaparin/ufraktioneret heparin
Standard profylakse antikoagulering i henhold til kreatininclearance og vægt
Andre navne:
  • Standarddosis profylakse antikoagulering
Eksperimentel: Atorvastatin 20
Atorvastatin 20 mg dagligt vil være den foretrukne statinbehandling i interventionsarmen
Medicin: Atorvastatin 20mg
Statin
Andre navne:
  • Statin
Placebo komparator: Atorvastatin 20 mg Matchet placebo
Matchende placebo vil blive brugt til kontrolarmen
Medicin: Matchet placebo
Matchede placebo med atorvastatin 20 mg
Andre navne:
  • Statin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
en sammensætning af akut VTE, arteriel trombose, behandling med ECMO eller dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
sammensat af vurderet 30-dages akut VTE, arteriel trombose, behandling med ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller dødelighed af alle årsager.
30 dage fra tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighedsrate af alle årsager
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Patientstatus med hensyn til at være i live eller død efter 30 dages opfølgning
30 dage fra tilmelding
Sats for objektivt bekræftet VTE
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Distal eller proksimal dyb venetrombose, som er blevet bekræftet ved ultralyd eller venografi/PE bekræftet af mindst én CTPA eller lungescanning
30 dage fra tilmelding
Ventilatorfri dage
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Forskellen mellem dages intensivophold og dage på invasiv mekanisk ventilation
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af større blødninger
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Ifølge Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 eller 5 blødning)
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Klinisk signifikant blødning, opfylder ikke kriterierne for større blødninger)
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af svær trombocytopeni
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Blodpladetal <20.000
30 dage fra tilmelding
Stigning i leverenzymer
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Øg leverfunktionstest 3 gange større end den øvre normalgrænse
30 dage fra tilmelding
Klinisk diagnosticeret myopati
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Vurderet ved kliniske og biomarkørtest i henhold til de behandlende læger.
30 dage fra tilmelding
Objektivt bekræftet arteriel trombose
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Billeddiagnostik bekræftede akut arteriel trombose (ved ultralyd, CT, MR eller invasiv angiografi)
30 dage fra tilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af objektivt klinisk diagnosticeret type I akut myokardieinfarkt
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Ifølge den fjerde universelle definition af myokardieinfraction og bekræftet ved koronar angiografi, intravaskulær billeddannelse eller obduktion
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af objektivt klinisk diagnosticeret slagtilfælde
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Enhver slagtilfælde, som er blevet bekræftet med passende billeddiagnostik (hjerne-CT og/eller hjerne-MR)
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af objektivt klinisk diagnosticeret akut perifer arteriel trombose
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Billeddiagnostik bekræftede akut perifer arteriel trombose (ved ultralyd, CT, MR eller invasiv angiografi)
30 dage fra tilmelding
Median ICU-opholdslængde
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Antal dage, en patient har opholdt sig på intensivafdelingen
30 dage fra tilmelding
ICU udskrivningsstatus
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Status for patienter med hensyn til dødelighed (levende/døde) på tidspunktet for udskrivning fra intensivafdeling
30 dage fra tilmelding
Hændelse af atrieflimren
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Enhver AF-episode, som er blevet bekræftet af mindst én EKG- eller telemetrimonitorering, hos patienter uden tidligere Anamnese med AF
30 dage fra tilmelding
Hyppighed af behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 30 dage fra tilmelding
Brug hæmodialyse eller veno-venøs hæmofiltration eller peritoneal dialyse til en patient i indlæggelsesperioden på grund af akut nyreskade
30 dage fra tilmelding
Funktionel status efter COVID-19
Tidsramme: 60 og 90 dage
Baseret på post-COVID-19 funktionsstatus spørgeskema, som varierer fra score 0 til 4, og højere score betyder dårligere resultat.
60 og 90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Samarbejdspartnere

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Ledende efterforsker: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 99060

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med mellemdosis Enoxaparin/ufraktioneret heparin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner