- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04486508
Közepes dózis vs standard profilaktikus antikoaguláns és statin vs placebo COVID-19-ben szenvedő intenzív osztályos betegeknél (INSPIRATION)
Közepes dózisú kontra szokásos profilaktikus véralvadásgátló COVID-19-ben szenvedő, kritikus állapotú betegeknél: nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat --- Az atorvasztatin kontra placebó randomizált vizsgálata a COVID-19-ben szenvedő, kritikus állapotú betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) – a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott vírusos betegség – a tüdőparenchymán kívül is fontos megnyilvánulásokkal rendelkezik, beleértve a mikro- és makrotrombózist, a vénás trombózis pedig a trombózisos érintettség leggyakoribb formája. A meglévő vizsgálatok az eredményértékelés típusától, valamint a profilaxis típusától és dózisától függően a COVID-19-ben szenvedő betegek 7-85%-ánál számoltak be trombotikus eseményekről.
Azonban ezeknél a betegeknél az optimális antitrombotikus kezelés továbbra is bizonytalan. Bár sok klinikus továbbra is fontolóra veszi a standard dózisú profilaktikus véralvadásgátló alkalmazását, mások úgy vélik, hogy az intenzívebb antikoaguláció csökkentheti a trombózisos eseményeket és javíthatja az eredményeket. Mindazonáltal korlátozott számú, jó minőségű adat áll rendelkezésre a klinikai gyakorlat tájékoztatására, és a meglévő irányelvekre vonatkozó ajánlások többnyire szakértői véleményen és konszenzuson alapulnak.
Ezen túlmenően, a túlzott gyulladásos válaszról ismert, hogy szerepet játszik az akut légzési distressz szindróma (ARDS) és a COVID-19 patofiziológiájában. Lehetséges, hogy a sztatinok pleiotróp hatásai, beleértve a gyulladáscsökkentő és antitrombotikus hatásokat, előnyösnek bizonyulnak súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél.
Ez a tanulmány két gyógyszeres kezelés biztonságosságát és hatásosságát kívánja megvizsgálni a COVID-19-ben szenvedő, kritikus állapotú betegek kimenetelére, 2x2-es faktoros elrendezést alkalmazva.
Először a betegeket felmérik az antikoagulációs hipotézis alkalmassági kritériumaira. A kritériumoknak megfelelő személyeket közepes és standard dózisú profilaktikus véralvadásgátló kezelésre osztják be. Ezeket a betegeket ezt követően értékelik, hogy alkalmasak-e a második randomizálásra, és ha megfelelnek a kritériumoknak, 20 mg/nap atorvasztatint vagy megfelelő placebót kapnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tehran, Irán, Iszlám Köztársaság, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok az antikoaguláns hipotézishez
- Felnőtt betegek (18 év felett), polimeráz láncreakcióval (PCR) megerősített COVID-19-ben szenvedő betegeket az első kórházi kezelést követő 7 napon belül intenzív osztályra helyeztek, és akiknél nincs más határozott javallat az antikoaguláns kezelésre (például mechanikus szelep, magas kockázatú pitvarfibrilláció). (AF), VTE vagy bal kamrai (LV) thrombus), akik nem vesznek részt egy másik vak randomizált vizsgálatban, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és tájékozott beleegyezést adni.
- A becsült túlélés legalább 24 óra a beiratkozó orvos döntése szerint
Kizárási kritériumok az antikoagulációs hipotézishez
- Súly <40 kilogramm (kg)
- Nyilvánvaló vérzés a beiratkozás napján
- 30 napon belül ismert súlyos vérzés (a Bleeding Academic Research Consortium (BARC) meghatározása szerint, A függelék)
- Thrombocytaszám <50 000/Fl
- Terhesség (a béta humán chorion gonadotropin (HCG) vizsgálattal 50 év alatti nők körében végzett vizsgálat alapján)
- Extrakorporális membrán oxigénkezelésben (ECMO) szenvedő betegek
- Heparin által kiváltott thrombocytopenia vagy immunthrombocytopenia a kórtörténetben
- Ischaemiás stroke az elmúlt 2 hétben
- Craniotomia/nagy idegsebészet az elmúlt 3 hónapban
- Súlyos fej- vagy gerincsérülés az elmúlt 30 napban
- Ismert agyi metasztázisok vagy érrendszeri rendellenességek (aneurizma)
- Epidurális, spinális vagy perikardiális katéter jelenléte
- A beiratkozást megelőző 14 napon belül az idegsebészeten kívüli nagy műtét
- Súlyos elhízás együttélése (tömeg >120 kg vagy BMI >35 kg/m2, valamint súlyos veseelégtelenség, amelyet kreatinin-clearance (CrCl) <30 ml/sec)
- Allergiás reakció a vizsgált gyógyszerekre
- A tájékozott beleegyezés hiánya vagy visszavonása
Bevonási kritériumok a sztatin véletlenszerűsítéséhez
- A véralvadásgátló randomizálásra bevont betegek
- Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre és tájékozott beleegyezés megadása
Kizárási kritériumok a statin randomizáláshoz
- Kiindulási májfunkciós tesztek > a normál felső határérték (ULN) háromszorosa vagy a kreatin-kináz (CK) >500 U/L
- Aktív májbetegség (LFT > 3 ULN plusz szövettani lelet, beleértve a cirrózist vagy gyulladást vagy nekrózist)
- Sztatinok rutin alkalmazása az index kórházi kezelés előtt
- Korábban dokumentált sztatin intolerancia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Közepes dózisú véralvadásgátló
Köztes dózisú véralvadásgátló kezelés lesz a vizsgált séma.
Az antikoaguláns kezelési rendet a súly/testtömeg-index és a kreatinin-clearance-szint (Cl Cr) szerint módosítjuk.
Az enoxaparin lesz az elsődleges véralvadásgátló szer, a nem frakcionált heparint csak a Cockcroft-Gault képlet szerint 15 ml/perc-nél kisebb kreatinin-clearance-ű betegek számára tartják fenn.
|
Köztes dózisú véralvadásgátló a kreatinin-clearance és a testtömeg függvényében
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: Szabványos profilaxis
A standard profilaxis dózisú antikoaguláció lesz a választott antikoaguláció a kontroll karban.
Az enoxaparin lesz az elsődleges antikoaguláns szer, a nem frakcionált heparint csak a Cockcroft-Gault képlet szerint ≤15 ml/perc kreatinin-clearance-ű betegek számára tartják fenn.
|
Szabványos profilaxis antikoaguláció a kreatinin-clearance és a testtömeg alapján
Más nevek:
|
Kísérleti: Atorvasztatin 20
Az intervenciós karban napi 20 mg atorvastatin lesz a választott sztatinterápia
|
Statin
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Atorvastatin 20 mg Megfelelő placebo
A kontroll karhoz megfelelő placebót kell használni
|
A placebót 20 mg atorvasztatinnal párosította
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
akut VTE, artériás trombózis, ECMO-kezelés vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás kombinációja
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
30 napos akut VTE, artériás trombózis, extracorporalis membrán oxigenizációs (ECMO) kezelés vagy bármilyen okból bekövetkező mortalitás összetettsége.
|
30 nap a beiratkozástól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Minden ok miatti halálozás aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
A beteg állapota a 30 napos nyomon követés végén, hogy él-e vagy halott-e
|
30 nap a beiratkozástól
|
Az objektíven megerősített VTE aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Disztális vagy proximális mélyvénás trombózis, amelyet ultrahang vagy venográfia/PE igazolt legalább egy CTPA vagy tüdővizsgálat
|
30 nap a beiratkozástól
|
Szellőztető nélküli napok
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Az intenzív osztályon töltött napok és az invazív gépi lélegeztetés napjai közötti különbség
|
30 nap a beiratkozástól
|
A súlyos vérzések aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
A Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 vagy 5 vérzés) szerint
|
30 nap a beiratkozástól
|
A klinikailag releváns, nem jelentős vérzések aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Klinikailag jelentős vérzés, amely nem felel meg a súlyos vérzés kritériumainak)
|
30 nap a beiratkozástól
|
Súlyos thrombocytopenia aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Thrombocytaszám <20.000
|
30 nap a beiratkozástól
|
A májenzimek emelkedésének mértéke
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Növelje a májfunkciós teszteket a normálérték felső határánál háromszorosára
|
30 nap a beiratkozástól
|
Klinikailag diagnosztizált myopathia
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Klinikai és biomarker tesztekkel értékelve a kezelőorvosok szerint.
|
30 nap a beiratkozástól
|
Objektíven megerősített artériás trombózis
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Képalkotó igazolt akut artériás trombózis (ultrahang, CT, MRI vagy invazív angiográfia)
|
30 nap a beiratkozástól
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az objektíven klinikailag diagnosztizált I. típusú akut miokardiális infarktus aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
A szívizom infarktus negyedik univerzális definíciója szerint, amelyet koszorúér-angiográfiával, intravaszkuláris képalkotó vizsgálattal vagy boncolással igazolnak
|
30 nap a beiratkozástól
|
Az objektíven klinikailag diagnosztizált stroke aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Bármely stroke epizód, amelyet megfelelő diagnosztikai képalkotással (agyi CT és/vagy agy MRI) igazoltak
|
30 nap a beiratkozástól
|
Az objektíven klinikailag diagnosztizált akut perifériás artériás trombózis aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Képalkotó igazolt akut perifériás artériás trombózis (ultrahang, CT, MRI vagy invazív angiográfia)
|
30 nap a beiratkozástól
|
Medián intenzív osztályos tartózkodási idő
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
A páciens intenzív osztályon töltött napjainak száma
|
30 nap a beiratkozástól
|
Az intenzív osztály elbocsátásának állapota
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
A betegek állapota a mortalitás tekintetében (élő/halott) az intenzív osztályról való elbocsátás időpontjában
|
30 nap a beiratkozástól
|
Incidens pitvarfibrilláció
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Bármely AF-epizód, amelyet legalább egy EKG vagy telemetriás monitorozás igazolt olyan betegeknél, akiknél korábban nem szerepelt AF
|
30 nap a beiratkozástól
|
A vesepótló kezelés szükségességének aránya
Időkeret: 30 nap a beiratkozástól
|
Hemodialízis vagy vénás-vénás hemofiltráció vagy peritoneális dialízis alkalmazása a betegnél a kórházi kezelés ideje alatt, akut vesekárosodás miatt
|
30 nap a beiratkozástól
|
COVID-19 utáni funkcionális állapot
Időkeret: 60 és 90 nap
|
A COVID-19 utáni funkcionális állapot kérdőív alapján, amely 0-tól 4-ig változik, és a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
60 és 90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Kutatásvezető: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Antikoagulánsok
- Atorvasztatin
- Heparin
- Enoxaparin
- Kalcium-heparin
- Enoxaparin-nátrium
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 99060
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Covid19
-
Anavasi DiagnosticsMég nincs toborzás
-
Ain Shams UniversityToborzás
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Befejezve
-
Colgate PalmoliveBefejezve
-
Christian von BuchwaldBefejezve
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktív, nem toborzó
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichJelentkezés meghívóval
-
Alexandria UniversityBefejezve
-
Henry Ford Health SystemBefejezve