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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04486508
Anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire vs standard et statine vs placebo chez les patients en soins intensifs atteints de COVID-19 (INSPIRATION)
Anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire par rapport à l'anticoagulation prophylactique standard chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 : un essai contrôlé randomisé ouvert --- Un essai randomisé d'atorvastatine par rapport à un placebo chez des patients gravement malades atteints de COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie à coronavirus-2019 (COVID-19) - une maladie virale causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) - a des manifestations importantes en dehors du parenchyme pulmonaire, notamment la microthrombose et la macrothrombose, la thrombose veineuse étant la forme la plus courante d'atteinte thrombotique. Les études existantes, selon le type d'évaluation des résultats et le type et la dose de prophylaxie, ont rapporté des événements thrombotiques chez 7 à 85 % des patients atteints de COVID-19.
Cependant, le traitement antithrombotique optimal chez ces patients reste incertain. Bien que de nombreux cliniciens continuent d'envisager une anticoagulation prophylactique à dose standard, d'autres pensent qu'une anticoagulation plus intense peut réduire les événements thrombotiques et améliorer les résultats. Cependant, il existe peu de données de haute qualité pour éclairer la pratique clinique et les recommandations des lignes directrices existantes sont principalement basées sur l'opinion d'experts et le consensus.
De plus, on sait que la réponse inflammatoire exubérante joue un rôle dans la physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et du COVID-19. Il est possible que les effets pléiotropes des statines, qui comprennent des effets anti-inflammatoires et antithrombotiques, s'avèrent bénéfiques chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
Cette étude prévoit d'étudier l'innocuité et l'efficacité de deux régimes pharmacologiques sur les résultats des patients gravement malades atteints de COVID-19 en utilisant une conception factorielle 2x2.
Tout d'abord, les patients seront évalués pour les critères d'éligibilité à l'hypothèse d'anticoagulation. Ceux qui répondent aux critères seront affectés à une anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire par rapport à une dose standard. Ces patients seront ensuite évalués pour leur éligibilité à la deuxième randomisation et, s'ils répondent aux critères, seront affectés à l'atorvastatine 20 mg/j ou à un placebo correspondant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Tehran, Iran (République islamique d, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour l'hypothèse d'anticoagulation
- Patients adultes (≥ 18 ans), avec COVID-19 confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR) admis aux soins intensifs dans les 7 jours suivant l'hospitalisation initiale, qui n'ont pas d'autre indication ferme d'anticoagulation (telle qu'une valve mécanique, une fibrillation auriculaire à haut risque (FA), VTE ou thrombus du ventricule gauche (LV)), qui ne sont pas inscrits dans un autre essai randomisé en aveugle, et qui sont disposés à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé.
- Survie estimée d'au moins 24 heures à la discrétion du médecin recruteur
Critères d'exclusion pour l'hypothèse d'anticoagulation
- Poids <40 Kilogramme (kg)
- Saignement manifeste le jour de l'inscription
- Saignement majeur connu dans les 30 jours (selon la définition du Bleeding Academic Research Consortium (BARC), annexe A)
- Numération plaquettaire <50 000/Fl
- Grossesse (confirmée par le test bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) chez les patientes de moins de 50 ans)
- Patients sous oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO)
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de thrombocytopénie immunitaire
- AVC ischémique au cours des 2 dernières semaines
- Craniotomie/neurochirurgie majeure au cours des 3 derniers mois
- Traumatisme crânien ou médullaire majeur au cours des 30 derniers jours
- Métastases cérébrales ou malformations vasculaires connues (anévrisme)
- Présence d'un cathéter péridural, rachidien ou péricardique
- Chirurgie majeure autre que la neurochirurgie dans les 14 jours précédant l'inscription
- Coexistence d'une obésité sévère (poids > 120 kg ou IMC > 35 kg/m2 et d'une insuffisance rénale sévère définie comme une clairance de la créatinine (ClCr) < 30 ml/sec)
- Réaction allergique aux médicaments à l'étude
- Absence ou retrait du consentement éclairé
Critères d'inclusion pour la randomisation des statines
- Patients inscrits pour la randomisation anticoagulante
- Volonté de participer à l'étude et consentement éclairé
Critères d'exclusion pour la randomisation des statines
- Tests de la fonction hépatique de base> 3 fois les limites normales supérieures (ULN) ou créatine kinase (CK)> 500 U / L
- Maladie hépatique active (LFT> 3 LSN plus découverte histologique, y compris cirrhose ou inflammation ou nécrose)
- Utilisation systématique de statines avant l'hospitalisation index
- Intolérance aux statines documentée antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Anticoagulation à dose intermédiaire
L'anticoagulation à dose intermédiaire sera le schéma testé.
Le régime d'anticoagulation sera modifié en fonction du poids/indice de masse corporelle et du niveau de clairance de la créatinine (Cl Cr).
L'énoxaparine sera le principal agent anticoagulant, l'héparine non fractionnée étant réservée uniquement aux patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 15 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
|
Anticoagulation à dose intermédiaire selon la clairance de la créatinine et le poids
Autres noms:
|
Comparateur actif: Prophylaxie standard
L'anticoagulation à dose prophylactique standard sera l'anticoagulation de choix dans le groupe témoin.
L'énoxaparine sera le principal agent anticoagulant, l'héparine non fractionnée étant réservée uniquement aux patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 15 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
|
Anticoagulation prophylactique standard selon la clairance de la créatinine et le poids
Autres noms:
|
Expérimental: Atorvastatine 20
L'atorvastatine 20 mg par jour sera le traitement de choix par statine dans le groupe d'intervention
|
Statine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Atorvastatine 20 mg Placebo apparié
Un placebo correspondant sera utilisé pour le groupe témoin
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Placebo apparié à l'atorvastatine 20 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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un composite de TEV aigu, de thrombose artérielle, de traitement par ECMO ou de mortalité toutes causes confondues
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
composite de TEV aiguë sur 30 jours, de thrombose artérielle, de traitement par oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) ou de mortalité toutes causes confondues.
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de mortalité toutes causes
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Statut du patient concernant le fait d'être vivant ou décédé à la fin du suivi de 30 jours
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30 jours à compter de l'inscription
|
Taux de TEV objectivement confirmé
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Thrombose veineuse profonde distale ou proximale confirmée par échographie ou phlébographie/EP confirmée par au moins un CTPA ou une scintigraphie pulmonaire
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30 jours à compter de l'inscription
|
Journées sans respirateur
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Différence entre les jours de séjour en USI et les jours sous ventilation mécanique invasive
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Taux d'hémorragie majeure
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Selon le Bleeding Academic Research Consortium (hémorragie BARC 3 ou 5)
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Taux d'hémorragies non majeures cliniquement pertinentes
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Hémorragie cliniquement significative, ne remplissant pas les critères d'hémorragie majeure)
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30 jours à compter de l'inscription
|
Taux de thrombocytopénie sévère
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Numération plaquettaire <20.000
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30 jours à compter de l'inscription
|
Taux d'augmentation des enzymes hépatiques
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Augmenter les tests de la fonction hépatique 3 fois plus que la limite supérieure de la normale
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30 jours à compter de l'inscription
|
Myopathie cliniquement diagnostiquée
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Evalué par des tests cliniques et biomarqueurs selon les médecins traitants.
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30 jours à compter de l'inscription
|
Thrombose artérielle objectivement confirmée
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Thrombose artérielle aiguë confirmée par imagerie (par échographie, scanner, IRM ou angiographie invasive)
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux d'infarctus aigus du myocarde de type I objectivement diagnostiqués cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Selon la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde et confirmé par coronarographie, imagerie intravasculaire ou autopsie
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Taux d'AVC objectivement diagnostiqués cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Tout épisode d'AVC qui a été confirmé par une imagerie diagnostique appropriée (scanner cérébral et/ou IRM cérébrale)
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Taux de thrombose artérielle périphérique aiguë objectivement diagnostiquée cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Thrombose artérielle périphérique aiguë confirmée par imagerie (par échographie, scanner, IRM ou angiographie invasive)
|
30 jours à compter de l'inscription
|
Durée médiane de séjour en soins intensifs
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Nombre de jours pendant lesquels un patient est resté aux soins intensifs
|
30 jours à compter de l'inscription
|
État de sortie de l'USI
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Statut des patients concernant la mortalité (vivant/mort) au moment de la sortie de l'unité de soins intensifs
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30 jours à compter de l'inscription
|
Fibrillation auriculaire incidente
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Tout épisode de FA confirmé par au moins un ECG ou une télémétrie, chez des patients sans antécédent de FA
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30 jours à compter de l'inscription
|
Taux de besoin de thérapie de remplacement rénal
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
|
Utiliser l'hémodialyse ou l'hémofiltration veino-veineuse ou la dialyse péritonéale pour un patient pendant la période d'hospitalisation, en raison d'une lésion rénale aiguë
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30 jours à compter de l'inscription
|
Statut fonctionnel post-COVID-19
Délai: 60 et 90 jours
|
Basé sur le questionnaire sur l'état fonctionnel post-COVID-19, qui varie du score de 0 à 4, et des scores plus élevés signifient de moins bons résultats.
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60 et 90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Chercheur principal: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
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- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
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- Maladies virales
- Infections
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- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Anticoagulants
- Atorvastatine
- Héparine
- Énoxaparine
- Héparine calcique
- Énoxaparine sodique
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- 99060
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