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Anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire vs standard et statine vs placebo chez les patients en soins intensifs atteints de COVID-19 (INSPIRATION)

14 août 2021 mis à jour par: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire par rapport à l'anticoagulation prophylactique standard chez les patients gravement malades atteints de COVID-19 : un essai contrôlé randomisé ouvert --- Un essai randomisé d'atorvastatine par rapport à un placebo chez des patients gravement malades atteints de COVID-19

Dans un essai contrôlé randomisé de conception factorielle 2x2, les chercheurs visent à élaborer l'innocuité et l'efficacité de deux régimes pharmacologiques sur les résultats des patients gravement malades atteints de COVID-19. La première randomisation implique une affectation en ouvert à une anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire versus standard. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une dose intermédiaire par rapport à une anticoagulation à dose prophylactique standard aura une efficacité supérieure en ce qui concerne un composite de thromboembolie veineuse (TEV), d'exigence d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou de mortalité toutes causes confondues. La deuxième randomisation consistera en une assignation en double aveugle des patients inclus à l'atorvastatine 20 mg par jour par rapport au placebo correspondant. L'hypothèse est que le traitement par statine, par rapport au placebo, réduira le composite de la TEV, le besoin d'ECMO ou la mortalité toutes causes confondues.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La maladie à coronavirus-2019 (COVID-19) - une maladie virale causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) - a des manifestations importantes en dehors du parenchyme pulmonaire, notamment la microthrombose et la macrothrombose, la thrombose veineuse étant la forme la plus courante d'atteinte thrombotique. Les études existantes, selon le type d'évaluation des résultats et le type et la dose de prophylaxie, ont rapporté des événements thrombotiques chez 7 à 85 % des patients atteints de COVID-19.

Cependant, le traitement antithrombotique optimal chez ces patients reste incertain. Bien que de nombreux cliniciens continuent d'envisager une anticoagulation prophylactique à dose standard, d'autres pensent qu'une anticoagulation plus intense peut réduire les événements thrombotiques et améliorer les résultats. Cependant, il existe peu de données de haute qualité pour éclairer la pratique clinique et les recommandations des lignes directrices existantes sont principalement basées sur l'opinion d'experts et le consensus.

De plus, on sait que la réponse inflammatoire exubérante joue un rôle dans la physiopathologie du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et du COVID-19. Il est possible que les effets pléiotropes des statines, qui comprennent des effets anti-inflammatoires et antithrombotiques, s'avèrent bénéfiques chez les patients atteints de COVID-19 sévère.

Cette étude prévoit d'étudier l'innocuité et l'efficacité de deux régimes pharmacologiques sur les résultats des patients gravement malades atteints de COVID-19 en utilisant une conception factorielle 2x2.

Tout d'abord, les patients seront évalués pour les critères d'éligibilité à l'hypothèse d'anticoagulation. Ceux qui répondent aux critères seront affectés à une anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire par rapport à une dose standard. Ces patients seront ensuite évalués pour leur éligibilité à la deuxième randomisation et, s'ils répondent aux critères, seront affectés à l'atorvastatine 20 mg/j ou à un placebo correspondant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

600

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour l'hypothèse d'anticoagulation

  1. Patients adultes (≥ 18 ans), avec COVID-19 confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR) admis aux soins intensifs dans les 7 jours suivant l'hospitalisation initiale, qui n'ont pas d'autre indication ferme d'anticoagulation (telle qu'une valve mécanique, une fibrillation auriculaire à haut risque (FA), VTE ou thrombus du ventricule gauche (LV)), qui ne sont pas inscrits dans un autre essai randomisé en aveugle, et qui sont disposés à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé.
  2. Survie estimée d'au moins 24 heures à la discrétion du médecin recruteur

Critères d'exclusion pour l'hypothèse d'anticoagulation

  1. Poids <40 Kilogramme (kg)
  2. Saignement manifeste le jour de l'inscription
  3. Saignement majeur connu dans les 30 jours (selon la définition du Bleeding Academic Research Consortium (BARC), annexe A)
  4. Numération plaquettaire <50 000/Fl
  5. Grossesse (confirmée par le test bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) chez les patientes de moins de 50 ans)
  6. Patients sous oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO)
  7. Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de thrombocytopénie immunitaire
  8. AVC ischémique au cours des 2 dernières semaines
  9. Craniotomie/neurochirurgie majeure au cours des 3 derniers mois
  10. Traumatisme crânien ou médullaire majeur au cours des 30 derniers jours
  11. Métastases cérébrales ou malformations vasculaires connues (anévrisme)
  12. Présence d'un cathéter péridural, rachidien ou péricardique
  13. Chirurgie majeure autre que la neurochirurgie dans les 14 jours précédant l'inscription
  14. Coexistence d'une obésité sévère (poids > 120 kg ou IMC > 35 kg/m2 et d'une insuffisance rénale sévère définie comme une clairance de la créatinine (ClCr) < 30 ml/sec)
  15. Réaction allergique aux médicaments à l'étude
  16. Absence ou retrait du consentement éclairé

Critères d'inclusion pour la randomisation des statines

  1. Patients inscrits pour la randomisation anticoagulante
  2. Volonté de participer à l'étude et consentement éclairé

Critères d'exclusion pour la randomisation des statines

  1. Tests de la fonction hépatique de base> 3 fois les limites normales supérieures (ULN) ou créatine kinase (CK)> 500 U / L
  2. Maladie hépatique active (LFT> 3 LSN plus découverte histologique, y compris cirrhose ou inflammation ou nécrose)
  3. Utilisation systématique de statines avant l'hospitalisation index
  4. Intolérance aux statines documentée antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anticoagulation à dose intermédiaire
L'anticoagulation à dose intermédiaire sera le schéma testé. Le régime d'anticoagulation sera modifié en fonction du poids/indice de masse corporelle et du niveau de clairance de la créatinine (Cl Cr). L'énoxaparine sera le principal agent anticoagulant, l'héparine non fractionnée étant réservée uniquement aux patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 15 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
Anticoagulation à dose intermédiaire selon la clairance de la créatinine et le poids
Autres noms:
  • Anticoagulation à dose intermédiaire
Comparateur actif: Prophylaxie standard
L'anticoagulation à dose prophylactique standard sera l'anticoagulation de choix dans le groupe témoin. L'énoxaparine sera le principal agent anticoagulant, l'héparine non fractionnée étant réservée uniquement aux patients dont la clairance de la créatinine est ≤ 15 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
Anticoagulation prophylactique standard selon la clairance de la créatinine et le poids
Autres noms:
  • Anticoagulation prophylactique à dose standard
Expérimental: Atorvastatine 20
L'atorvastatine 20 mg par jour sera le traitement de choix par statine dans le groupe d'intervention
Statine
Autres noms:
  • Statine
Comparateur placebo: Atorvastatine 20 mg Placebo apparié
Un placebo correspondant sera utilisé pour le groupe témoin
Placebo apparié à l'atorvastatine 20 mg
Autres noms:
  • Statine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
un composite de TEV aigu, de thrombose artérielle, de traitement par ECMO ou de mortalité toutes causes confondues
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
composite de TEV aiguë sur 30 jours, de thrombose artérielle, de traitement par oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) ou de mortalité toutes causes confondues.
30 jours à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de mortalité toutes causes
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Statut du patient concernant le fait d'être vivant ou décédé à la fin du suivi de 30 jours
30 jours à compter de l'inscription
Taux de TEV objectivement confirmé
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Thrombose veineuse profonde distale ou proximale confirmée par échographie ou phlébographie/EP confirmée par au moins un CTPA ou une scintigraphie pulmonaire
30 jours à compter de l'inscription
Journées sans respirateur
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Différence entre les jours de séjour en USI et les jours sous ventilation mécanique invasive
30 jours à compter de l'inscription
Taux d'hémorragie majeure
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Selon le Bleeding Academic Research Consortium (hémorragie BARC 3 ou 5)
30 jours à compter de l'inscription
Taux d'hémorragies non majeures cliniquement pertinentes
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Hémorragie cliniquement significative, ne remplissant pas les critères d'hémorragie majeure)
30 jours à compter de l'inscription
Taux de thrombocytopénie sévère
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Numération plaquettaire <20.000
30 jours à compter de l'inscription
Taux d'augmentation des enzymes hépatiques
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Augmenter les tests de la fonction hépatique 3 fois plus que la limite supérieure de la normale
30 jours à compter de l'inscription
Myopathie cliniquement diagnostiquée
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Evalué par des tests cliniques et biomarqueurs selon les médecins traitants.
30 jours à compter de l'inscription
Thrombose artérielle objectivement confirmée
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Thrombose artérielle aiguë confirmée par imagerie (par échographie, scanner, IRM ou angiographie invasive)
30 jours à compter de l'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'infarctus aigus du myocarde de type I objectivement diagnostiqués cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Selon la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde et confirmé par coronarographie, imagerie intravasculaire ou autopsie
30 jours à compter de l'inscription
Taux d'AVC objectivement diagnostiqués cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Tout épisode d'AVC qui a été confirmé par une imagerie diagnostique appropriée (scanner cérébral et/ou IRM cérébrale)
30 jours à compter de l'inscription
Taux de thrombose artérielle périphérique aiguë objectivement diagnostiquée cliniquement
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Thrombose artérielle périphérique aiguë confirmée par imagerie (par échographie, scanner, IRM ou angiographie invasive)
30 jours à compter de l'inscription
Durée médiane de séjour en soins intensifs
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Nombre de jours pendant lesquels un patient est resté aux soins intensifs
30 jours à compter de l'inscription
État de sortie de l'USI
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Statut des patients concernant la mortalité (vivant/mort) au moment de la sortie de l'unité de soins intensifs
30 jours à compter de l'inscription
Fibrillation auriculaire incidente
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Tout épisode de FA confirmé par au moins un ECG ou une télémétrie, chez des patients sans antécédent de FA
30 jours à compter de l'inscription
Taux de besoin de thérapie de remplacement rénal
Délai: 30 jours à compter de l'inscription
Utiliser l'hémodialyse ou l'hémofiltration veino-veineuse ou la dialyse péritonéale pour un patient pendant la période d'hospitalisation, en raison d'une lésion rénale aiguë
30 jours à compter de l'inscription
Statut fonctionnel post-COVID-19
Délai: 60 et 90 jours
Basé sur le questionnaire sur l'état fonctionnel post-COVID-19, qui varie du score de 0 à 4, et des scores plus élevés signifient de moins bons résultats.
60 et 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Chercheur principal: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2020

Première publication (Réel)

24 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Covid19

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