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Zwischendosis vs. standardmäßige prophylaktische Antikoagulation und Statin vs. Placebo bei Intensivpatienten mit COVID-19 (INSPIRATION)

14. August 2021 aktualisiert von: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Prophylaktische Antikoagulation mit mittlerer Dosis im Vergleich zu standardmäßiger prophylaktischer Antikoagulation bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19: Eine randomisierte kontrollierte Studie mit offenem Label---Eine randomisierte Studie mit Atorvastatin vs. Placebo bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19

In einer randomisierten kontrollierten Studie mit 2x2-faktoriellem Design wollen die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei pharmakologischen Therapien auf die Ergebnisse von kritisch kranken Patienten mit COVID-19 erarbeiten. Die erste Randomisierung beinhaltet eine offene Zuordnung zu einer prophylaktischen Antikoagulation mit intermediärer gegenüber einer Standarddosis. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Antikoagulation in mittlerer Dosis im Vergleich zu einer prophylaktischen Standarddosis eine überlegene Wirksamkeit in Bezug auf eine Kombination aus venöser Thromboembolie (VTE), dem Bedarf an extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) oder Gesamtmortalität haben wird. Die zweite Randomisierung wird eine doppelblinde Zuweisung der eingeschlossenen Patienten zu Atorvastatin 20 mg täglich im Vergleich zu entsprechendem Placebo sein. Die Hypothese ist, dass die Statintherapie im Vergleich zu Placebo die Kombination aus VTE, Notwendigkeit einer ECMO oder Gesamtmortalität reduziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) – eine Viruserkrankung, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird – hat wichtige Manifestationen außerhalb des Lungenparenchyms, einschließlich Mikrothrombose und Makrothrombose, wobei Venenthrombose die ist häufigste Form der thrombotischen Beteiligung. Bestehende Studien haben je nach Art der Ergebnisbewertung und Art und Dosis der Prophylaxe bei 7-85 % der Patienten mit COVID-19 über thrombotische Ereignisse berichtet.

Das optimale antithrombotische Regime bei diesen Patienten bleibt jedoch ungewiss. Obwohl viele Kliniker weiterhin eine prophylaktische Antikoagulation in Standarddosis in Betracht ziehen, glauben andere, dass eine intensivere Antikoagulation die thrombotischen Ereignisse reduzieren und die Ergebnisse verbessern kann. Es gibt jedoch nur begrenzte Daten von hoher Qualität, um die klinische Praxis zu informieren, und die bestehenden Leitlinienempfehlungen basieren hauptsächlich auf Expertenmeinungen und Konsens.

Darüber hinaus ist bekannt, dass eine überschwängliche Entzündungsreaktion eine Rolle in der Pathophysiologie des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) und von COVID-19 spielt. Es ist möglich, dass sich die pleiotropen Wirkungen von Statinen, zu denen entzündungshemmende und antithrombotische Wirkungen gehören, bei Patienten mit schwerem COVID-19 als vorteilhaft erweisen.

Diese Studie plant, die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei pharmakologischen Regimen auf die Ergebnisse von kritisch kranken Patienten mit COVID-19 unter Verwendung eines 2x2-faktoriellen Designs zu untersuchen.

Zunächst werden die Patienten hinsichtlich der Eignungskriterien für die Antikoagulationshypothese bewertet. Diejenigen, die die Kriterien erfüllen, werden einer prophylaktischen Antikoagulation mit mittlerer oder Standarddosis zugeteilt. Diese Patienten werden anschließend auf ihre Eignung für die zweite Randomisierung geprüft und, wenn sie die Kriterien erfüllen, Atorvastatin 20 mg/d oder einem entsprechenden Placebo zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

600

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Antikoagulationshypothese

  1. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-bestätigtem COVID-19, die innerhalb von 7 Tagen nach dem ersten Krankenhausaufenthalt auf die Intensivstation aufgenommen wurden und keine andere sichere Indikation für eine Antikoagulation haben (z. B. mechanische Klappe, Hochrisiko-Vorhofflimmern). (AF), VTE oder linksventrikulärer (LV) Thrombus), die nicht in eine andere verblindete randomisierte Studie aufgenommen sind und bereit sind, an der Studie teilzunehmen und ihre Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Geschätzte Überlebenszeit von mindestens 24 Stunden nach Ermessen des einschreibenden Arztes

Ausschlusskriterien für Antikoagulationshypothese

  1. Gewicht <40 Kilogramm (kg)
  2. Offensichtliche Blutung am Tag der Einschreibung
  3. Bekannte schwere Blutung innerhalb von 30 Tagen (gemäß der Definition des Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Anhang A)
  4. Blutplättchenzahl < 50.000/Fl
  5. Schwangerschaft (wie durch Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Tests bei weiblichen Patienten <50 Jahre bestätigt)
  6. Patienten mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  7. Heparin-induzierte Thrombozytopenie oder Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte
  8. Ischämischer Schlaganfall innerhalb der letzten 2 Wochen
  9. Kraniotomie/größere Neurochirurgie innerhalb der letzten 3 Monate
  10. Schweres Kopf- oder Wirbelsäulentrauma in den letzten 30 Tagen
  11. Bekannte Hirnmetastasen oder Gefäßfehlbildungen (Aneurysma)
  12. Vorhandensein eines Epidural-, Spinal- oder Perikardkatheters
  13. Größere Operation außer Neurochirurgie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
  14. Koexistenz von schwerer Adipositas (Gewicht > 120 kg oder BMI > 35 kg/m2 zusammen mit schwerer Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/s)
  15. Allergische Reaktion auf Studienmedikamente
  16. Fehlen oder Widerruf der Einverständniserklärung

Einschlusskriterien für die Statin-Randomisierung

  1. Patienten, die in die Antikoagulations-Randomisierung aufgenommen wurden
  2. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien für die Statin-Randomisierung

  1. Baseline-Leberfunktionstests > 3-fache obere Normalgrenzen (ULN) oder Kreatinkinase (CK) > 500 U/L
  2. Aktive Lebererkrankung (LFT>3 ULN plus histologischer Befund einschließlich Zirrhose oder Entzündung oder Nekrose)
  3. Routineanwendung von Statinen vor dem Index-Krankenhausaufenthalt
  4. Frühere dokumentierte Statin-Intoleranz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Antikoagulation in mittlerer Dosis
Antikoagulation in mittlerer Dosis wird das getestete Regime sein. Das Antikoagulationsschema wird entsprechend dem Gewicht/Body-Mass-Index und dem Kreatinin-Clearance-Wert (Cl Cr) modifiziert. Enoxaparin wird das primäre Mittel zur Antikoagulation sein, wobei unfraktioniertes Heparin nur Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von ≤ 15 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel vorbehalten ist.
Arzneimittel: mittlere Dosis Enoxaparin/ unfraktioniertes Heparin
Antikoagulation in mittlerer Dosis entsprechend der Kreatinin-Clearance und dem Gewicht
Andere Namen:
  • Antikoagulation in mittlerer Dosis
Aktiver Komparator: Standardprophylaxe
Die Standard-Prophylaxedosis-Antikoagulation ist die Antikoagulation der Wahl im Kontrollarm. Enoxaparin wird das primäre Mittel zur Antikoagulation sein, wobei unfraktioniertes Heparin nur Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von ≤15 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel vorbehalten ist.
Arzneimittel: prophylaktische Standarddosis Enoxaparin/unfraktioniertes Heparin
Standard-Prophylaxe-Antikoagulation nach Kreatinin-Clearance und Gewicht
Andere Namen:
  • Standarddosis Prophylaxe Antikoagulation
Experimental: Atorvastatin 20
Atorvastatin 20 mg täglich ist die Statintherapie der Wahl im Interventionsarm
Arzneimittel: Atorvastatin 20 mg
Statine
Andere Namen:
  • Statine
Placebo-Komparator: Atorvastatin 20 mg Angepasstes Placebo
Für den Kontrollarm wird ein passendes Placebo verwendet
Arzneimittel: Abgestimmtes Placebo
Abgestimmtes Placebo auf 20 mg Atorvastatin
Andere Namen:
  • Statine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
eine Kombination aus akuter VTE, arterieller Thrombose, Behandlung mit ECMO oder Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Kombination aus adjudizierter 30-tägiger akuter VTE, arterieller Thrombose, Behandlung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) oder Gesamtmortalität.
30 Tage ab Anmeldung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Patientenstatus in Bezug auf Lebendigkeit oder Tod am Ende der 30-tägigen Nachbeobachtung
30 Tage ab Anmeldung
Rate der objektiv bestätigten VTE
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Distale oder proximale tiefe Venenthrombose, die durch Ultraschall oder Venographie bestätigt wurde/PE, bestätigt durch mindestens einen CTPA oder Lungenscan
30 Tage ab Anmeldung
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Unterschied zwischen Tagen auf der Intensivstation und Tagen mit invasiver mechanischer Beatmung
30 Tage ab Anmeldung
Rate schwerer Blutungen
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Laut dem Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 oder 5 Blutungen)
30 Tage ab Anmeldung
Rate klinisch relevanter nicht schwerer Blutungen
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Klinisch signifikante Blutung, die die Kriterien für eine schwere Blutung nicht erfüllt)
30 Tage ab Anmeldung
Rate schwerer Thrombozytopenie
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Thrombozytenzahl <20.000
30 Tage ab Anmeldung
Anstiegsrate der Leberenzyme
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Erhöhen Sie die Leberfunktionstests um das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts
30 Tage ab Anmeldung
Klinisch diagnostizierte Myopathie
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Beurteilt durch klinische und Biomarker-Tests gemäß den behandelnden Ärzten.
30 Tage ab Anmeldung
Objektiv bestätigte arterielle Thrombose
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Bildgebende bestätigte akute arterielle Thrombose (durch Ultraschall, CT, MRT oder invasive Angiographie)
30 Tage ab Anmeldung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate objektiv klinisch diagnostizierter akuter Myokardinfarkte vom Typ I
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Gemäß der vierten universellen Definition des Myokardinfarkts und bestätigt durch Koronarangiographie, intravaskuläre Bildgebung oder Autopsie
30 Tage ab Anmeldung
Rate objektiv klinisch diagnostizierter Schlaganfälle
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Jede Schlaganfallepisode, die durch geeignete diagnostische Bildgebung (Hirn-CT und/oder Gehirn-MRT) bestätigt wurde
30 Tage ab Anmeldung
Rate objektiv klinisch diagnostizierter akuter peripherer arterieller Thrombosen
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Bildgebende bestätigte akute periphere arterielle Thrombose (durch Ultraschall, CT, MRT oder invasive Angiographie)
30 Tage ab Anmeldung
Mittlere Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Anzahl der Tage, die ein Patient auf der Intensivstation verbracht hat
30 Tage ab Anmeldung
Entlassungsstatus der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Status der Patienten bezüglich Sterblichkeit (lebend/tot) zum Zeitpunkt der Entlassung aus der Intensivstation
30 Tage ab Anmeldung
Auftretendes Vorhofflimmern
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Jede AF-Episode, die durch mindestens eine EKG- oder Telemetrieüberwachung bestätigt wurde, bei Patienten ohne Vorhofflimmern in der Vorgeschichte
30 Tage ab Anmeldung
Rate der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 30 Tage ab Anmeldung
Hämodialyse oder venovenöse Hämofiltration oder Peritonealdialyse bei einem Patienten während des Krankenhausaufenthalts aufgrund einer akuten Nierenschädigung anwenden
30 Tage ab Anmeldung
Funktionsstatus nach COVID-19
Zeitfenster: 60 und 90 Tage
Basierend auf dem Post-COVID-19-Fragebogen zum Funktionsstatus, der von Punktzahl 0 bis 4 variiert, und höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
60 und 90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Mitarbeiter

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Hauptermittler: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 99060

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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