Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mellomdose vs standard profylaktisk antikoagulasjon og statin vs placebo hos ICU-pasienter med COVID-19 (INSPIRATION)

14. august 2021 oppdatert av: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Mellomdose versus standard profylaktisk antikoagulasjon hos kritisk syke pasienter med covid-19: en åpen etikett randomisert kontrollert studie --- en randomisert studie av atorvastatin vs. placebo hos kritisk syke pasienter med covid-19

I en randomisert kontrollert studie med 2x2 faktoriell design, har etterforskerne som mål å utdype sikkerheten og effekten av to farmakologiske regimer på utfall av kritisk syke pasienter med COVID-19. Den første randomiseringen innebærer åpen tildeling til middels kontra standarddose profylaktisk antikoagulasjon. Etterforskerne antar at mellomdose sammenlignet med standard profylaktisk dose antikoagulasjon vil ha en overlegen effekt med hensyn til en sammensetning av venøs tromboembolisme (VTE), krav om ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller dødelighet av alle årsaker. Den andre randomiseringen vil være dobbeltblind tildeling av inkluderte pasienter til atorvastatin 20 mg daglig versus matchende placebo. Hypotesen er at statinbehandling, sammenlignet med placebo, vil redusere sammensetningen av VTE, behov for ECMO eller dødelighet av alle årsaker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) - en virussykdom forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - har viktige manifestasjoner utenfor lungeparenkymet, inkludert mikrotrombose og makrotrombose, med venøs trombose som vanligste form for trombotisk involvering. Eksisterende studier, avhengig av type resultatvurdering og type og dose av profylakse, har rapportert trombotiske hendelser hos 7-85 % av pasientene med COVID-19.

Det optimale antitrombotiske regimet hos disse pasientene er imidlertid fortsatt usikkert. Selv om mange klinikere fortsetter å vurdere standarddose profylaktisk antikoagulasjon, mener andre at mer intens antikoagulasjon kan redusere de trombotiske hendelsene og forbedre resultatene. Det finnes imidlertid begrensede data av høy kvalitet for å informere klinisk praksis, og de eksisterende anbefalingene i retningslinjene er for det meste basert på ekspertuttalelser og konsensus.

I tillegg er overstrømmende inflammatorisk respons kjent for å spille en rolle i patofysiologien til akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og COVID-19. Det er mulig at de pleiotrope effektene av statiner, som inkluderer betennelsesdempende og antitrombotiske effekter, viser seg gunstig hos pasienter med alvorlig COVID-19.

Denne studien planlegger å undersøke sikkerheten og effekten av to farmakologiske regimer på utfall av kritisk syke pasienter med COVID-19 ved å bruke en 2x2 faktoriell design.

Først vil pasientene bli vurdert for kvalifikasjonskriteriene for antikoagulasjonshypotesen. De som oppfyller kriteriene, vil bli tildelt middels kontra standarddose profylaktisk antikoagulasjon. Disse pasientene vil deretter bli vurdert for kvalifisering for den andre randomiseringen, og hvis de oppfyller kriteriene, vil de bli tildelt atorvastatin 20 mg/d eller tilsvarende placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for antikoagulasjonshypotese

  1. Voksne pasienter (≥18 år), med polymerasekjedereaksjon (PCR)-bekreftet COVID-19 innlagt på intensivavdeling innen 7 dager etter første sykehusinnleggelse, som ikke har en annen sikker indikasjon for antikoagulasjon (som mekanisk ventil, høyrisiko atrieflimmer (AF), VTE eller venstre ventrikkel (LV) trombe), som ikke er registrert i en annen blindet randomisert studie og er villige til å delta i studien og gi informert samtykke.
  2. Estimert overlevelse på minst 24 timer etter innskrivende leges skjønn

Eksklusjonskriterier for antikoagulasjonshypotese

  1. Vekt <40 kilogram (kg)
  2. Åpen blødning på registreringsdagen
  3. Kjent større blødning innen 30 dager (i henhold til definisjonen av Bleeding Academic Research Consortium (BARC), vedlegg A)
  4. Blodplateantall <50 000/Fl
  5. Graviditet (som bekreftet av beta-humant koriongonadotropin (HCG)-testing blant kvinnelige pasienter <50 år)
  6. Pasienter på ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  7. Anamnese med heparinindusert trombocytopeni eller immun trombocytopeni
  8. Iskemisk hjerneslag de siste 2 ukene
  9. Kraniotomi/større nevrokirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  10. Store hode- eller spinaltraumer de siste 30 dagene
  11. Kjente hjernemetastaser eller vaskulære misdannelser (aneurisme)
  12. Tilstedeværelse av et epiduralt, spinalt eller perikardielt kateter
  13. Større operasjon utenom nevrokirurgi innen 14 dager før påmelding
  14. Sameksistens av alvorlig fedme (vekt >120 kg eller BMI>35 kg/m2 sammen med alvorlig nyresvikt definert som kreatininclearance (CrCl) <30 ml/sek.)
  15. Allergisk reaksjon på studiemedisiner
  16. Manglende eller tilbaketrekking av informert samtykke

Inklusjonskriterier for statinrandomisering

  1. Pasienter som ble registrert for antikoagulasjonsrandomisering
  2. Vilje til å delta i studien og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier for statinrandomisering

  1. Baseline leverfunksjonstester > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatinkinase (CK) >500 U/L
  2. Aktiv leversykdom (LFT>3 ULN pluss histologisk funn inkludert cirrhose eller betennelse eller nekrose)
  3. Rutinemessig bruk av statiner før indeksen sykehusinnleggelse
  4. Tidligere dokumentert statinintoleranse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mellomdose antikoagulasjon
Mellomdose antikoagulasjon vil være det testede regimet. Antikoagulasjonsregimet vil bli modifisert i henhold til vekt/kroppsmasseindeks og kreatininclearance-nivå (Cl Cr). Enoksaparin vil være det primære middelet for antikoagulasjon, med ufraksjonert heparin reservert kun for pasienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault Formula.
Legemiddel: mellomdose Enoxaparin/ufraksjonert heparin
Mellomdose antikoagulasjon i henhold til kreatininclearance og vekt
Andre navn:
  • Mellomdose antikoagulasjon
Aktiv komparator: Standard profylakse
Standard profylaksedose antikoagulasjon vil være den foretrukne antikoagulasjonen i kontrollarmen. Enoksaparin vil være det primære middelet for antikoagulasjon, med ufraksjonert heparin reservert kun for pasienter med kreatininclearance på ≤15 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault Formula.
Legemiddel: standard profylaktisk dose Enoxaparin/ufraksjonert heparin
Standard profylakse antikoagulasjon i henhold til kreatininclearance og vekt
Andre navn:
  • Standarddose profylakse antikoagulasjon
Eksperimentell: Atorvastatin 20
Atorvastatin 20 mg daglig vil være den valgte statinbehandlingen i intervensjonsarmen
Legemiddel: Atorvastatin 20mg
Statin
Andre navn:
  • Statin
Placebo komparator: Atorvastatin 20 mg Matchet placebo
Matchende placebo vil bli brukt for kontrollarmen
Legemiddel: Matchet placebo
Matchet placebo med atorvastatin 20 mg
Andre navn:
  • Statin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
en sammensetning av akutt VTE, arteriell trombose, behandling med ECMO eller dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
sammensatt av dømt 30-dagers akutt VTE, arteriell trombose, behandling med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), eller dødelighet av alle årsaker.
30 dager fra påmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Pasientstatus angående å være levende eller død ved slutten av 30-dagers oppfølging
30 dager fra påmelding
Frekvens for objektivt bekreftet VTE
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Distal eller proksimal dyp venetrombose som er bekreftet ved ultralyd eller venografi/PE bekreftet av minst én CTPA eller lungeskanning
30 dager fra påmelding
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Forskjellen mellom dager med opphold på intensivavdelingen og dager med invasiv mekanisk ventilasjon
30 dager fra påmelding
Hyppighet av større blødninger
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
I følge Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 eller 5 blødning)
30 dager fra påmelding
Frekvens av klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Klinisk signifikant blødning, oppfyller ikke kriteriene for større blødninger)
30 dager fra påmelding
Hyppighet av alvorlig trombocytopeni
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Blodplateantall <20.000
30 dager fra påmelding
Økningshastighet i leverenzymer
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Øk leverfunksjonstester 3 ganger høyere enn øvre normalgrense
30 dager fra påmelding
Klinisk diagnostisert myopati
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Vurdert ved kliniske og biomarkørtester i henhold til behandlende lege.
30 dager fra påmelding
Objektivt bekreftet arteriell trombose
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Bildediagnostikk bekreftet akutt arteriell trombose (ved ultralyd, CT, MR eller invasiv angiografi)
30 dager fra påmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av objektivt klinisk diagnostisert type I akutt hjerteinfarkt
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
I henhold til den fjerde universelle definisjonen av myokardinfraksjon og bekreftet ved koronar angiografi, intravaskulær avbildning eller obduksjon
30 dager fra påmelding
Hyppighet av objektivt klinisk diagnostisert hjerneslag
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Enhver slagepisode som er bekreftet med passende bildediagnostikk (hjerne-CT og/eller hjerne-MR)
30 dager fra påmelding
Hyppighet av objektivt klinisk diagnostisert akutt perifer arteriell trombose
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Bildediagnostikk bekreftet akutt perifer arteriell trombose (ved ultralyd, CT, MR eller invasiv angiografi)
30 dager fra påmelding
Median liggetid på intensivavdelingen
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Antall dager en pasient har ligget på intensivavdelingen
30 dager fra påmelding
ICU utskrivningsstatus
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Status for pasienter med hensyn til dødelighet (levende/døde) ved utskrivning fra intensivavdelingen
30 dager fra påmelding
Hendelse av atrieflimmer
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Enhver AF-episode som er bekreftet av minst én EKG- eller telemetriovervåking, hos pasienter uten tidligere historie med AF
30 dager fra påmelding
Grad av behov for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 30 dager fra påmelding
Bruk hemodialyse eller veno-venøs hemofiltrering eller peritonealdialyse for en pasient i løpet av sykehusinnleggelsesperioden på grunn av akutt nyreskade
30 dager fra påmelding
Funksjonsstatus etter COVID-19
Tidsramme: 60 og 90 dager
Basert på post-COVID-19 funksjonsstatus spørreskjema, som varierer fra score 0 til 4, og høyere score betyr dårligere resultat.
60 og 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Samarbeidspartnere

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Hovedetterforsker: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 99060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på mellomdose Enoxaparin/ufraksjonert heparin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere