Anticoagulación profiláctica de dosis intermedia frente a estándar y estatina frente a placebo en pacientes de UCI con COVID-19 (INSPIRATION)
14 de agosto de 2021 actualizado por: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
Anticoagulación profiláctica de dosis intermedia versus estándar en pacientes en estado crítico con COVID-19: un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta: un ensayo aleatorizado de atorvastatina versus placebo en pacientes en estado crítico con COVID-19
En un ensayo controlado aleatorio de diseño factorial 2x2, los investigadores tienen como objetivo elaborar la seguridad y la eficacia de dos regímenes farmacológicos en los resultados de pacientes críticos con COVID-19.
La primera aleatorización implica la asignación abierta a la anticoagulación profiláctica de dosis intermedia versus estándar.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la dosis intermedia en comparación con la dosis profiláctica estándar de anticoagulación tendrá una eficacia superior con respecto a un compuesto de tromboembolismo venoso (TEV), necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC) o mortalidad por todas las causas.
La segunda aleatorización será una asignación doble ciego de los pacientes incluidos a atorvastatina 20 mg diarios versus placebo equivalente.
La hipótesis es que el tratamiento con estatinas, en comparación con el placebo, reducirá la combinación de TEV, necesidad de ECMO o mortalidad por todas las causas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19), una enfermedad viral causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tiene manifestaciones importantes fuera del parénquima pulmonar, que incluyen microtrombosis y macrotrombosis, siendo la trombosis venosa la forma más frecuente de afectación trombótica. Los estudios existentes, según el tipo de evaluación de resultados y el tipo y la dosis de profilaxis, informaron eventos trombóticos en el 7-85 % de los pacientes con COVID-19.
Sin embargo, el régimen antitrombótico óptimo en estos pacientes sigue siendo incierto. Aunque muchos médicos continúan considerando la anticoagulación profiláctica en dosis estándar, otros creen que una anticoagulación más intensa puede reducir los eventos trombóticos y mejorar los resultados. Sin embargo, existen datos limitados de alta calidad para informar la práctica clínica y las recomendaciones de las guías existentes se basan principalmente en la opinión y el consenso de expertos.
Además, se sabe que la respuesta inflamatoria exuberante desempeña un papel en la fisiopatología del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la COVID-19. Es posible que los efectos pleiotrópicos de las estatinas, que incluyen efectos antiinflamatorios y antitrombóticos, resulten beneficiosos en pacientes con COVID-19 grave.
Este estudio planea investigar la seguridad y eficacia de dos regímenes farmacológicos en los resultados de pacientes críticos con COVID-19 utilizando un diseño factorial 2x2.
En primer lugar, se evaluará a los pacientes según los criterios de elegibilidad para la hipótesis de la anticoagulación. Aquellos que cumplan con los criterios, serán asignados a anticoagulación profiláctica de dosis intermedia versus estándar. Posteriormente, se evaluará la elegibilidad de estos pacientes para la segunda aleatorización y, si cumplen los criterios, se les asignará atorvastatina 20 mg/d o un placebo correspondiente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
600
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tehran, Irán (República Islámica de, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para la hipótesis de la anticoagulación
- Pacientes adultos (≥18 años), con COVID-19 confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ingresados en la UCI dentro de los 7 días de la hospitalización inicial, que no tienen otra indicación firme para la anticoagulación (como válvula mecánica, fibrilación auricular de alto riesgo (FA), TEV o trombo en el ventrículo izquierdo (LV), que no están inscritos en otro ensayo aleatorio cegado y están dispuestos a participar en el estudio y dar su consentimiento informado.
- Supervivencia estimada de al menos 24 horas a discreción del médico que inscribe
Criterios de exclusión para la hipótesis de la anticoagulación
- Peso <40 kilogramos (kg)
- Sangrado manifiesto el día de la inscripción
- Sangrado mayor conocido dentro de los 30 días (según la definición del Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado (BARC), Apéndice A)
- Recuento de plaquetas <50 000/Fl
- Embarazo (según lo confirmado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta entre pacientes femeninas <50 años)
- Pacientes en Oxigenación por Membrana Extracorpórea (ECMO)
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina o trombocitopenia inmunitaria
- Accidente cerebrovascular isquémico en las últimas 2 semanas
- Craneotomía/neurocirugía mayor en los últimos 3 meses
- Traumatismo craneoencefálico o espinal importante en los últimos 30 días
- Metástasis cerebrales conocidas o malformaciones vasculares (aneurisma)
- Presencia de un catéter epidural, espinal o pericárdico
- Cirugía mayor que no sea neurocirugía dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- Coexistencia de obesidad severa (peso > 120 kg o IMC > 35 kg/m2 junto con insuficiencia renal severa definida como aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 ml/seg)
- Reacción alérgica a los medicamentos del estudio
- Falta o retiro del consentimiento informado
Criterios de inclusión para la aleatorización de estatinas
- Pacientes inscritos para la aleatorización de anticoagulación
- Voluntad de participar en el estudio y otorgar el consentimiento informado
Criterios de exclusión para la aleatorización de estatinas
- Pruebas basales de función hepática > 3 veces los límites superiores normales (ULN) o creatina quinasa (CK) > 500 U/L
- Enfermedad hepática activa (LFT>3 ULN más hallazgos histológicos que incluyen cirrosis o inflamación o necrosis)
- Uso rutinario de estatinas antes de la hospitalización índice
- Intolerancia a las estatinas previamente documentada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Anticoagulación a dosis intermedia
La anticoagulación de dosis intermedia será el régimen probado.
El régimen de anticoagulación se modificará de acuerdo con el peso/índice de masa corporal y el nivel de depuración de creatinina (Cl Cr).
La enoxaparina será el agente principal para la anticoagulación, y la heparina no fraccionada se reservará solo para pacientes con depuración de creatinina ≤15 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
|
Anticoagulación a dosis intermedia según aclaramiento de creatinina y peso
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Profilaxis estándar
La anticoagulación con dosis de profilaxis estándar será la anticoagulación de elección en el grupo de control.
La enoxaparina será el principal agente anticoagulante, reservándose la heparina no fraccionada solo para pacientes con aclaramiento de creatinina ≤15 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
|
Profilaxis anticoagulante estándar según aclaramiento de creatinina y peso
Otros nombres:
|
|
Experimental: Atorvastatina 20
Atorvastatina 20 mg diarios será la terapia con estatinas de elección en el brazo de intervención
|
Estatina
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Atorvastatina 20 mg Placebo emparejado
El placebo correspondiente se utilizará para el brazo de control
|
Placebo emparejado con atorvastatina 20 mg
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
una combinación de TEV aguda, trombosis arterial, tratamiento con ECMO o mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
compuesto de TEV agudo adjudicado a los 30 días, trombosis arterial, tratamiento con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o mortalidad por todas las causas.
|
30 días desde la inscripción
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Estado del paciente con respecto a estar vivo o muerto al final de los 30 días de seguimiento
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de TEV objetivamente confirmado
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Trombosis venosa profunda distal o proximal confirmada por ultrasonografía o venografía/PE confirmada por al menos una tomografía computarizada o gammagrafía pulmonar
|
30 días desde la inscripción
|
|
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Diferencia entre días de estancia en UCI y días en ventilación mecánica invasiva
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de sangrado mayor
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Según el Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado (BARC 3 o 5 sangrado)
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de hemorragia no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Sangrado clínicamente significativo, que no cumple los criterios de sangrado mayor)
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de trombocitopenia grave
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Recuento de plaquetas <20.000
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de aumento de las enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Aumentar las pruebas de función hepática 3 veces más que el límite superior de lo normal
|
30 días desde la inscripción
|
|
Miopatía clínicamente diagnosticada
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Evaluado por pruebas clínicas y de biomarcadores según los médicos tratantes.
|
30 días desde la inscripción
|
|
Trombosis arterial objetivamente confirmada
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Trombosis arterial aguda confirmada por imagen (mediante ultrasonografía, TC, RM o angiografía invasiva)
|
30 días desde la inscripción
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de infarto agudo de miocardio tipo I objetivamente diagnosticado clínicamente
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
De acuerdo con la cuarta definición universal de infarto de miocardio y confirmado por angiografía coronaria, imágenes intravasculares o autopsia
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de ictus diagnosticados clínicamente de forma objetiva
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Cualquier episodio de accidente cerebrovascular que se haya confirmado con imágenes de diagnóstico apropiadas (TC cerebral y/o resonancia magnética cerebral)
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de trombosis arterial periférica aguda objetivamente diagnosticada clínicamente
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Trombosis arterial periférica aguda confirmada por imágenes (mediante ecografía, TC, RM o angiografía invasiva)
|
30 días desde la inscripción
|
|
Duración media de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Número de días que un paciente ha estado en la UCI
|
30 días desde la inscripción
|
|
Estado de alta de la UCI
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Estado de los pacientes con respecto a la mortalidad (vivos/muertos) al momento del alta de la UCI
|
30 días desde la inscripción
|
|
Fibrilación auricular incidente
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Cualquier episodio de FA que haya sido confirmado por al menos un ECG o monitoreo de telemetría, en pacientes sin historia previa de FA
|
30 días desde la inscripción
|
|
Tasa de necesidad de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 30 días desde la inscripción
|
Utilizar hemodiálisis o hemofiltración veno-venosa o diálisis peritoneal para un paciente durante el período de hospitalización, por insuficiencia renal aguda
|
30 días desde la inscripción
|
|
Estado funcional post-COVID-19
Periodo de tiempo: 60 y 90 días
|
Basado en el cuestionario de estado funcional posterior a COVID-19, que varía de puntuación de 0 a 4, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
|
60 y 90 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Investigador principal: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
4 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
5 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Anticoagulantes
- Atorvastatina
- Heparina
- Enoxaparina
- Heparina de calcio
- Enoxaparina sódica
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Otros números de identificación del estudio
- 99060
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre COVID-19
-
VA Office of Research and DevelopmentActivo, no reclutandoPacientes con EPOC y pacientes que se recuperan de COVID19Estados Unidos
-
HealthQuiltTerminadoFunción inmune | Paciente Positivo Covid19 | Covid19 contacto cercanoEstados Unidos
-
Bahçeşehir UniversityTerminadoLargo Covid19 | Disfunción autonómicaPavo
-
Ohio State UniversityReclutamientoSíndrome post-agudo de COVID19 | COVID largo | Condición posterior a COVID19Estados Unidos
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)Aún no reclutando
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gazi Yasargil Training...Terminado
-
Fatima Memorial HospitalTerminado
-
Cairo UniversityKasr El Aini HospitalDesconocido
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDesconocido
-
Brugmann University HospitalReclutamiento