COVID-19 ICU 환자의 중간 용량 vs 표준 예방적 항응고 및 스타틴 vs 위약 (INSPIRATION)
2021년 8월 14일 업데이트: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
COVID-19 중증 환자의 중간 용량 대 표준 예방적 항응고 요법: 공개 라벨 무작위 대조 시험---COVID-19 중증 환자를 대상으로 한 아토르바스타틴 대 위약의 무작위 시험
2x2 요인 설계 무작위 통제 시험에서 연구자들은 COVID-19 중환자의 결과에 대한 두 가지 약리 요법의 안전성과 효능을 정교화하는 것을 목표로 합니다.
첫 번째 무작위화는 중간 용량 대 표준 용량의 예방적 항응고제에 대한 오픈 라벨 할당을 수반합니다.
연구자들은 표준 예방적 용량의 항응고제와 비교하여 중간 용량이 정맥 혈전색전증(VTE), 체외막 산소화(ECMO)에 대한 요구 사항 또는 모든 원인으로 인한 사망과 관련하여 더 우수한 효능을 가질 것이라고 가정합니다.
두 번째 무작위 배정은 포함된 환자를 매일 아토르바스타틴 20mg과 일치하는 위약에 이중 맹검으로 할당하는 것입니다.
가설은 위약과 비교하여 스타틴 요법이 VTE 복합, ECMO의 필요성 또는 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시킬 것이라는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 바이러스성 질병인 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19)는 미세혈전증 및 거대혈전증을 포함하여 폐 실질 외부에서 중요한 증상을 나타내며 정맥 혈전증은 가장 흔한 형태의 혈전성 침범. 기존 연구는 결과 평가의 유형과 예방의 유형 및 용량에 따라 COVID-19 환자의 7-85%에서 혈전성 사건을 보고했습니다.
그러나 이러한 환자에서 최적의 항혈전 요법은 불확실합니다. 많은 임상의들이 계속해서 표준 용량의 예방적 항응고제를 고려하고 있지만, 다른 사람들은 더 강력한 항응고제가 혈전성 사건을 줄이고 결과를 개선할 수 있다고 생각합니다. 그러나 임상 진료에 정보를 제공하기 위한 고품질 데이터가 제한적이며 기존 가이드라인 권장 사항은 대부분 전문가의 의견과 합의를 기반으로 합니다.
또한, 풍부한 염증 반응은 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 및 COVID-19의 병태생리학에서 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 항염증 및 항혈전 효과를 포함하는 스타틴의 다발성 효과가 중증 COVID-19 환자에게 유익한 것으로 입증될 가능성이 있습니다.
이 연구는 2x2 요인 설계를 사용하여 COVID-19 중환자의 결과에 대한 두 가지 약리 요법의 안전성과 효능을 조사할 계획입니다.
첫째, 항응고 가설에 대한 적격성 기준에 대해 환자를 평가합니다. 기준을 충족하는 사람들은 중간 용량 대 표준 용량의 예방적 항응고 요법에 배정됩니다. 이 환자들은 이후 두 번째 무작위 배정에 대한 적격성을 평가하고 기준을 충족하는 경우 아토르바스타틴 20mg/d 또는 일치하는 위약에 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
600
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Tehran, 이란, 이슬람 공화국, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
항응고 가설에 대한 포함 기준
- 성인 환자(≥18세), 최초 입원 후 7일 이내에 중환자실에 입원한 중합효소 연쇄 반응(PCR)으로 확인된 COVID-19가 있고, 항응고에 대한 다른 확고한 적응증(기계 판막, 고위험 심방 세동 등)이 없는 환자 (AF), VTE 또는 좌심실(LV) 혈전), 다른 맹검 무작위 시험에 등록하지 않고 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있는 사람.
- 등록 의사의 재량에 따라 최소 24시간의 예상 생존
항응고 가설에 대한 제외 기준
- 무게 <40kg(kg)
- 등록 당일 명백한 출혈
- 30일 이내에 알려진 주요 출혈(Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 정의, 부록 A에 따름)
- 혈소판 수 <50,000/Fl
- 임신(50세 미만의 여성 환자를 대상으로 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사로 확인됨)
- 체외막산소화(ECMO) 환자
- 헤파린 유발 혈소판 감소증 또는 면역 혈소판 감소증의 병력
- 지난 2주 이내의 허혈성 뇌졸중
- 지난 3개월 이내에 개두술/대규모 신경외과 수술
- 지난 30일 동안의 주요 두부 또는 척추 외상
- 알려진 뇌 전이 또는 혈관 기형(동맥류)
- 경막 외, 척추 또는 심낭 카테터의 존재
- 등록 전 14일 이내 신경외과 이외의 대수술
- 중증 비만(체중 >120kg 또는 BMI >35kg/m2와 크레아티닌 청소율(CrCl) <30mL/초로 정의되는 중증 신부전증의 공존)
- 연구 약물에 대한 알레르기 반응
- 정보에 입각한 동의의 부족 또는 철회
스타틴 무작위화를 위한 포함 기준
- 항응고제 무작위화에 등록된 환자
- 연구 참여 의향 및 정보에 입각한 동의 제공
스타틴 무작위화에 대한 제외 기준
- 기준선 간 기능 검사 > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 크레아틴 키나제(CK) >500 U/L
- 활동성 간 질환(LFT>3 ULN + 간경화 또는 염증 또는 괴사를 포함한 조직학적 소견)
- 인덱스 입원 전 스타틴의 일상적인 사용
- 이전에 문서화된 스타틴 불내성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 중간 용량 항응고제
중간 용량의 항응고 요법이 테스트된 요법이 될 것입니다.
항응고 요법은 체중/체질량 지수 및 크레아티닌 청소율 수준(Cl Cr)에 따라 수정됩니다.
에녹사파린은 항응고제의 주요 약제가 될 것이며, 미분획 헤파린은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율이 ≤15mL/분인 환자에게만 사용됩니다.
|
크레아티닌 청소율 및 체중에 따른 중간 용량 항응고제
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 표준 예방
표준 예방 용량 항응고는 대조군에서 선택한 항응고가 될 것입니다.
에녹사파린은 항응고제의 주요 약제가 될 것이며, 미분획 헤파린은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율이 ≤15mL/분인 환자에게만 사용됩니다.
|
크레아티닌 클리어런스 및 체중에 따른 표준 예방 항응고제
다른 이름들:
|
|
실험적: 아토르바스타틴 20
매일 아토르바스타틴 20mg이 중재군에서 선택되는 스타틴 요법이 될 것입니다.
|
스타틴
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 아토르바스타틴 20mg 일치하는 위약
일치하는 위약이 컨트롤 암에 사용됩니다.
|
일치하는 위약과 아토르바스타틴 20 mg
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
급성 VTE, 동맥 혈전증, ECMO 치료 또는 모든 원인으로 인한 사망의 복합
기간: 등록일로부터 30일
|
판정된 30일 급성 VTE, 동맥 혈전증, 체외막 산소화(ECMO) 치료 또는 모든 원인으로 인한 사망의 복합.
|
등록일로부터 30일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 원인으로 인한 사망률
기간: 등록일로부터 30일
|
30일 추적 관찰 종료 시점에 생존 또는 사망에 관한 환자 상태
|
등록일로부터 30일
|
|
객관적으로 확인된 VTE 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
초음파 또는 정맥조영술로 확인된 원위부 또는 근위부 심부 정맥 혈전증/적어도 하나의 CTPA 또는 폐 스캔으로 확인된 PE
|
등록일로부터 30일
|
|
인공호흡기 없는 날
기간: 등록일로부터 30일
|
ICU 입원 일수와 침습적 기계 환기 일수 간의 차이
|
등록일로부터 30일
|
|
주요 출혈 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
Bleeding Academic Research Consortium에 따르면(BARC 3 또는 5 출혈)
|
등록일로부터 30일
|
|
임상적으로 관련된 주요 출혈의 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
주요 출혈의 기준을 충족하지 않는 임상적으로 유의한 출혈)
|
등록일로부터 30일
|
|
중증 혈소판 감소증 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
혈소판 수 <20.000
|
등록일로부터 30일
|
|
간 효소 상승률
기간: 등록일로부터 30일
|
간기능 검사 정상 상한치의 3배 증가
|
등록일로부터 30일
|
|
임상적으로 진단된 근병증
기간: 등록일로부터 30일
|
치료 의사에 따라 임상 및 바이오마커 테스트로 평가합니다.
|
등록일로부터 30일
|
|
객관적으로 확인된 동맥 혈전증
기간: 등록일로부터 30일
|
영상으로 확인된 급성 동맥 혈전증(초음파촬영, CT, MRI 또는 침습적 혈관조영술)
|
등록일로부터 30일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상적으로 객관적으로 진단된 제1형 급성 심근경색 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
심근경색의 네 번째 보편적 정의에 따라 관상동맥 조영술, 혈관내 영상 또는 부검으로 확인
|
등록일로부터 30일
|
|
객관적으로 임상적으로 진단된 뇌졸중 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
적절한 진단 영상(뇌 CT 및/또는 뇌 MRI)으로 확인된 모든 뇌졸중 에피소드
|
등록일로부터 30일
|
|
객관적으로 임상적으로 진단된 급성 말초동맥 혈전증의 비율
기간: 등록일로부터 30일
|
영상으로 확인된 급성 말초 동맥 혈전증(초음파촬영, CT, MRI 또는 침습적 혈관조영술)
|
등록일로부터 30일
|
|
중환자실 재원 기간 중앙값
기간: 등록일로부터 30일
|
환자가 ICU에 머문 일수
|
등록일로부터 30일
|
|
ICU 퇴원 상태
기간: 등록일로부터 30일
|
중환자실 퇴원 시 사망(생/사망) 환자 현황
|
등록일로부터 30일
|
|
사건 심방 세동
기간: 등록일로부터 30일
|
심방세동 병력이 없는 환자에서 적어도 하나의 심전도 또는 원격 측정 모니터링으로 확인된 모든 심방세동 에피소드
|
등록일로부터 30일
|
|
신대체요법 필요율
기간: 등록일로부터 30일
|
급성신장손상으로 입원기간 동안 혈액투석 또는 정맥혈액여과 또는 복막투석을 시행하는 환자
|
등록일로부터 30일
|
|
COVID-19 이후 기능 상태
기간: 60일 및 90일
|
Post-COVID-19 기능 상태 설문지를 기반으로 하며 점수는 0에서 4까지 다양하며 점수가 높을수록 더 나쁜 결과를 의미합니다.
|
60일 및 90일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- 수석 연구원: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 30일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 4일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 22일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 99060
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
코로나19에 대한 임상 시험
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)아직 모집하지 않음COVID19 테스트
-
Cairo UniversityKasr El Aini Hospital알려지지 않은
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris알려지지 않은
-
Brugmann University Hospital모병
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center빼는
-
Aarhus University HospitalUniversity of Aarhus; Pharma Nord완전한
중간 용량 에녹사파린/미분획 헤파린에 대한 임상 시험
-
Brazilian Clinical Research InstituteHospital Israelita Albert Einstein; Hospital Moinhos de Vento; Hospital do Coracao; Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Hamilton Health Sciences CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Canadian Critical Care Trials Group완전한