Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Промежуточные дозы в сравнении со стандартной профилактической антикоагулянтной терапией и статинами в сравнении с плацебо у пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии (INSPIRATION)

14 августа 2021 г. обновлено: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Промежуточные дозы по сравнению со стандартной профилактической антикоагулянтной терапией у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии: открытое рандомизированное контролируемое исследование --- Рандомизированное исследование аторвастатина в сравнении с плацебо у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии

В рандомизированном контролируемом исследовании с факторным дизайном 2x2 исследователи стремятся выяснить безопасность и эффективность двух фармакологических схем в отношении исходов у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. Первая рандомизация влечет за собой открытое назначение профилактической антикоагулянтной терапии со средней или стандартной дозой. Исследователи предполагают, что промежуточная доза по сравнению со стандартной профилактической дозой антикоагулянта будет иметь более высокую эффективность в отношении сочетания венозной тромбоэмболии (ВТЭ), потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или смертности от всех причин. Вторая рандомизация будет двойным слепым распределением включенных пациентов в группу 20 мг аторвастатина в день в сравнении с соответствующим плацебо. Гипотеза состоит в том, что терапия статинами по сравнению с плацебо уменьшит сочетание ВТЭ, потребности в ЭКМО или смертности от всех причин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19) — вирусное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус 2 (SARS-CoV-2), — имеет важные проявления вне легочной паренхимы, включая микротромбоз и макротромбоз, при этом венозный тромбоз является Наиболее частая форма тромботического поражения. Существующие исследования, в зависимости от типа оценки исхода и типа и дозы профилактики, сообщали о тромботических событиях у 7-85% пациентов с COVID-19.

Однако оптимальный антитромботический режим у этих пациентов остается неопределенным. Хотя многие клиницисты продолжают рассматривать профилактическую антикоагулянтную терапию в стандартных дозах, другие считают, что более интенсивная антикоагулянтная терапия может уменьшить тромботические явления и улучшить исходы. Тем не менее, существует ограниченное количество высококачественных данных для информирования клинической практики, а рекомендации существующих руководств в основном основаны на мнении экспертов и консенсусе.

Кроме того, известно, что обильная воспалительная реакция играет роль в патофизиологии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и COVID-19. Возможно, что плейотропные эффекты статинов, которые включают противовоспалительное и антитромботическое действие, оказываются полезными у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

В этом исследовании планируется изучить безопасность и эффективность двух фармакологических схем лечения пациентов с COVID-19 в критическом состоянии с использованием факторного дизайна 2x2.

Во-первых, пациенты будут оцениваться по критериям приемлемости антикоагулянтной гипотезы. Тем, кто соответствует критериям, будет назначена профилактическая антикоагулянтная терапия со средней или стандартной дозой. Впоследствии эти пациенты будут оцениваться на предмет соответствия требованиям для второй рандомизации, и, если они соответствуют критериям, им будет назначен аторвастатин в дозе 20 мг/сут или соответствующее плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

600

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для антикоагулянтной гипотезы

  1. Взрослые пациенты (≥18 лет) с подтвержденным полимеразной цепной реакцией (ПЦР) COVID-19, поступившие в отделение интенсивной терапии в течение 7 дней после первоначальной госпитализации, у которых нет других твердых показаний к антикоагулянтной терапии (таких как механический клапан, фибрилляция предсердий высокого риска). (ФП), ВТЭ или тромба левого желудочка (ЛЖ), которые не включены в другое слепое рандомизированное исследование и готовы участвовать в исследовании и дают информированное согласие.
  2. Предполагаемая выживаемость не менее 24 часов по усмотрению лечащего врача.

Критерии исключения антикоагулянтной гипотезы

  1. Вес <40 кг (кг)
  2. Явное кровотечение в день регистрации
  3. Известное сильное кровотечение в течение 30 дней (согласно определению Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Приложение A)
  4. Количество тромбоцитов <50 000/мл
  5. Беременность (подтверждено тестированием бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) у пациенток моложе 50 лет)
  6. Пациенты на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  7. Индуцированная гепарином тромбоцитопения или иммунная тромбоцитопения в анамнезе
  8. Ишемический инсульт в течение последних 2 недель
  9. Краниотомия/обширная нейрохирургия в течение последних 3 месяцев
  10. Серьезная травма головы или позвоночника за последние 30 дней
  11. Известные метастазы в головной мозг или сосудистые мальформации (аневризмы)
  12. Наличие эпидурального, спинального или перикардиального катетера
  13. Серьезная операция, кроме нейрохирургии, в течение 14 дней до регистрации
  14. Сосуществование тяжелого ожирения (масса тела> 120 кг или ИМТ> 35 кг/м2 наряду с тяжелой почечной недостаточностью, определяемой как клиренс креатинина (CrCl) <30 мл/сек)
  15. Аллергическая реакция на исследуемые препараты
  16. Отсутствие или отзыв информированного согласия

Критерии включения для рандомизации статинов

  1. Пациенты, включенные в рандомизацию антикоагулянтов
  2. Готовность к участию в исследовании и предоставление информированного согласия

Критерии исключения для рандомизации статинов

  1. Исходные функциональные пробы печени > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или креатинкиназа (КК) > 500 ЕД/л
  2. Активное заболевание печени (LFT> 3 ULN плюс гистологические данные, включая цирроз, воспаление или некроз)
  3. Рутинное использование статинов до госпитализации
  4. Предыдущая задокументированная непереносимость статинов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Промежуточные дозы антикоагулянтов
Промежуточная доза антикоагулянта будет тестируемой схемой. Режим антикоагулянтной терапии будет изменен в зависимости от массы тела/индекса массы тела и уровня клиренса креатинина (Cl Cr). Эноксапарин будет основным антикоагулянтным средством, а нефракционированный гепарин предназначен только для пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта.
Лекарство: промежуточная доза Эноксапарин/ нефракционированный гепарин
Промежуточные дозы антикоагулянтов в зависимости от клиренса креатинина и массы тела
Другие имена:
  • Промежуточные дозы антикоагулянтов
Активный компаратор: Стандартная профилактика
Стандартная профилактическая доза антикоагулянтов будет антикоагулянтом выбора в контрольной группе. Эноксапарин будет основным антикоагулянтным средством, а нефракционированный гепарин предназначен только для пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта.
Лекарство: стандартная профилактическая доза Эноксапарин/ нефракционированный гепарин
Стандартная профилактическая антикоагулянтная терапия в зависимости от клиренса креатинина и массы тела
Другие имена:
  • Стандартная доза для профилактики антикоагулянтов
Экспериментальный: Аторвастатин 20
Аторвастатин в дозе 20 мг в день будет терапией статинами выбора в группе вмешательства.
Лекарство: Аторвастатин 20мг
Статины
Другие имена:
  • Статины
Плацебо Компаратор: Аторвастатин 20 мг Соответствующее плацебо
Соответствующее плацебо будет использоваться для контрольной группы.
Лекарство: Соответствующее плацебо
Плацебо соответствует аторвастатину 20 мг
Другие имена:
  • Статины

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
комбинация острой ВТЭ, тромбоза артерий, лечения ЭКМО или смертности от всех причин
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
комбинация подтвержденной 30-дневной острой ВТЭ, тромбоза артерий, лечения экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО) или смертности от всех причин.
30 дней с момента регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Статус пациента относительно того, жив он или мертв в конце 30-дневного наблюдения
30 дней с момента регистрации
Частота объективно подтвержденных ВТЭ
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Дистальный или проксимальный тромбоз глубоких вен, подтвержденный ультразвуковым исследованием или венографией/ТЭЛА, подтвержденный как минимум одной CTPA или сканированием легких
30 дней с момента регистрации
Дни без вентилятора
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Разница между днями пребывания в отделении интенсивной терапии и днями на инвазивной искусственной вентиляции легких
30 дней с момента регистрации
Частота больших кровотечений
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
По данным Bleeding Academic Research Consortium (кровотечение BARC 3 или 5)
30 дней с момента регистрации
Частота клинически значимых незначительных кровотечений
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Клинически значимое кровотечение, не отвечающее критериям большого кровотечения)
30 дней с момента регистрации
Частота тяжелой тромбоцитопении
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Количество тромбоцитов <20 000
30 дней с момента регистрации
Скорость повышения ферментов печени
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Повышение функциональных проб печени в 3 раза выше верхней границы нормы
30 дней с момента регистрации
Клинически диагностированная миопатия
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Оценивается клиническими и биомаркерными тестами по рекомендации лечащего врача.
30 дней с момента регистрации
Объективно подтвержденный артериальный тромбоз
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Подтвержденный визуализацией острый артериальный тромбоз (с помощью УЗИ, КТ, МРТ или инвазивной ангиографии)
30 дней с момента регистрации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективно клинически диагностированного острого инфаркта миокарда I типа
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Согласно четвертому универсальному определению инфаркта миокарда, подтвержденному коронарной ангиографией, внутрисосудистой визуализацией или аутопсией
30 дней с момента регистрации
Частота объективно клинически диагностированного инсульта
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Любой эпизод инсульта, подтвержденный соответствующей диагностической визуализацией (КТ головного мозга и/или МРТ головного мозга)
30 дней с момента регистрации
Частота объективно клинически диагностированного острого тромбоза периферических артерий
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Визуализирующий подтвержденный острый тромбоз периферических артерий (ультразвуковое исследование, КТ, МРТ или инвазивная ангиография)
30 дней с момента регистрации
Средняя продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Количество дней, в течение которых пациент находился в отделении интенсивной терапии
30 дней с момента регистрации
Статус выписки из отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Статус пациентов в отношении смертности (живые/мертвые) на момент выписки из ОРИТ
30 дней с момента регистрации
Возникновение мерцательной аритмии
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Любой эпизод ФП, подтвержденный хотя бы одним ЭКГ или телеметрическим мониторингом, у пациентов без ФП в анамнезе.
30 дней с момента регистрации
Частота потребности в заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 30 дней с момента регистрации
Использовать гемодиализ или вено-венозную гемофильтрацию или перитонеальный диализ больному в период госпитализации в связи с острым повреждением почек
30 дней с момента регистрации
Функциональный статус после COVID-19
Временное ограничение: 60 и 90 дней
На основе опросника функционального состояния после COVID-19, который варьируется от 0 до 4 баллов, и более высокие баллы означают худший результат.
60 и 90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Соавторы

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Главный следователь: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 99060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться