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Dose intermedia vs anticoagulazione profilattica standard e statine vs placebo nei pazienti in terapia intensiva con COVID-19 (INSPIRATION)

14 agosto 2021 aggiornato da: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Anticoagulazione profilattica a dose intermedia rispetto a standard in pazienti in condizioni critiche con COVID-19: uno studio controllato randomizzato in etichetta aperta --- Uno studio randomizzato di atorvastatina vs. placebo in pazienti in condizioni critiche con COVID-19

In uno studio controllato randomizzato con disegno fattoriale 2x2, i ricercatori mirano a elaborare la sicurezza e l'efficacia di due regimi farmacologici sugli esiti di pazienti in condizioni critiche con COVID-19. La prima randomizzazione comporta l'assegnazione in aperto alla terapia anticoagulante profilattica a dose intermedia rispetto a quella standard. I ricercatori ipotizzano che la dose intermedia rispetto alla dose profilattica standard di anticoagulante avrà un'efficacia superiore rispetto a un composito di tromboembolia venosa (TEV), necessità di ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o mortalità per tutte le cause. La seconda randomizzazione sarà l'assegnazione in doppio cieco dei pazienti inclusi ad atorvastatina 20 mg al giorno rispetto al placebo corrispondente. L'ipotesi è che la terapia con statine, rispetto al placebo, ridurrà il composito di TEV, la necessità di ECMO o la mortalità per tutte le cause.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia da coronavirus-2019 (COVID-19) - una malattia virale causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - ha manifestazioni importanti al di fuori del parenchima polmonare, tra cui microtrombosi e macrotrombosi, con la trombosi venosa che è il forma più comune di coinvolgimento trombotico. Gli studi esistenti, a seconda del tipo di valutazione dell'esito e del tipo e della dose di profilassi, hanno riportato eventi trombotici nel 7-85% dei pazienti con COVID-19.

Tuttavia, il regime antitrombotico ottimale in questi pazienti rimane incerto. Sebbene molti medici continuino a prendere in considerazione l'anticoagulazione profilattica a dose standard, altri ritengono che un'anticoagulazione più intensa possa ridurre gli eventi trombotici e migliorare gli esiti. Tuttavia, esistono dati limitati di alta qualità per informare la pratica clinica e le raccomandazioni delle linee guida esistenti si basano principalmente sull'opinione di esperti e sul consenso.

Inoltre, è noto che la risposta infiammatoria esuberante svolge un ruolo nella fisiopatologia della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e COVID-19. È possibile che gli effetti pleiotropici delle statine, che includono effetti antinfiammatori e antitrombotici, si dimostrino utili nei pazienti con COVID-19 grave.

Questo studio prevede di indagare la sicurezza e l'efficacia di due regimi farmacologici sugli esiti di pazienti in condizioni critiche con COVID-19 utilizzando un disegno fattoriale 2x2.

In primo luogo, i pazienti saranno valutati per i criteri di ammissibilità per l'ipotesi anticoagulante. Quelli che soddisfano i criteri, saranno assegnati all'anticoagulazione profilattica a dose intermedia rispetto a quella standard. Questi pazienti saranno successivamente valutati per l'idoneità alla seconda randomizzazione e, se soddisfano i criteri, verranno assegnati a atorvastatina 20 mg/die o placebo corrispondente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

600

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per l'ipotesi di anticoagulazione

  1. Pazienti adulti (≥18 anni), con COVID-19 confermato da reazione a catena della polimerasi (PCR) ricoverati in terapia intensiva entro 7 giorni dal ricovero iniziale, che non hanno un'altra indicazione ferma per l'anticoagulazione (come valvola meccanica, fibrillazione atriale ad alto rischio (FA), TEV o trombo del ventricolo sinistro (LV), che non sono arruolati in un altro studio randomizzato in cieco e sono disposti a partecipare allo studio e fornire il consenso informato.
  2. Sopravvivenza stimata di almeno 24 ore a discrezione del medico arruolante

Criteri di esclusione per l'ipotesi di anticoagulazione

  1. Peso <40 chilogrammo (kg)
  2. Sanguinamento evidente il giorno dell'arruolamento
  3. Sanguinamento maggiore noto entro 30 giorni (secondo la definizione del Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Appendice A)
  4. Conta piastrinica <50.000/Fl
  5. Gravidanza (come confermato dal test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) nelle pazienti di sesso femminile <50 anni)
  6. Pazienti in ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)
  7. Storia di trombocitopenia indotta da eparina o trombocitopenia immunitaria
  8. Ictus ischemico nelle ultime 2 settimane
  9. Craniotomia/neurochirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi
  10. Grave trauma cranico o spinale negli ultimi 30 giorni
  11. Metastasi cerebrali note o malformazioni vascolari (aneurisma)
  12. Presenza di un catetere epidurale, spinale o pericardico
  13. Chirurgia maggiore diversa dalla neurochirurgia entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  14. Coesistenza di obesità grave (peso >120 kg o BMI >35 kg/m2 insieme a grave insufficienza renale definita come clearance della creatinina (CrCl) <30 mL/sec)
  15. Reazione allergica ai farmaci in studio
  16. Mancanza o revoca del consenso informato

Criteri di inclusione per la randomizzazione delle statine

  1. Pazienti arruolati per la randomizzazione anticoagulante
  2. Disponibilità alla partecipazione allo studio e fornitura del consenso informato

Criteri di esclusione per la randomizzazione con statine

  1. Test di funzionalità epatica al basale > 3 volte i limiti normali superiori (ULN) o creatina chinasi (CK) > 500 U/L
  2. Malattia epatica attiva (LFT>3 ULN più reperto istologico inclusa cirrosi o infiammazione o necrosi)
  3. Uso di routine delle statine prima del ricovero indice
  4. Precedente documentata intolleranza alle statine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anticoagulazione a dose intermedia
L'anticoagulazione a dose intermedia sarà il regime testato. Il regime anticoagulante verrà modificato in base al peso/indice di massa corporea e al livello di clearance della creatinina (Cl Cr). L'enoxaparina sarà l'agente primario per l'anticoagulazione, con l'eparina non frazionata riservata solo ai pazienti con clearance della creatinina ≤15 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
Droga: dose intermedia Enoxaparina/eparina non frazionata
Anticoagulazione a dose intermedia in base alla clearance della creatinina e al peso
Altri nomi:
  • Anticoagulazione a dose intermedia
Comparatore attivo: Profilassi standard
L'anticoagulazione a dose profilattica standard sarà l'anticoagulazione di scelta nel braccio di controllo. L'enoxaparina sarà l'agente primario per l'anticoagulazione, con l'eparina non frazionata riservata solo ai pazienti con clearance della creatinina ≤15 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
Droga: dose profilattica standard Enoxaparina/eparina non frazionata
Profilassi anticoagulante standard in base alla clearance della creatinina e al peso
Altri nomi:
  • Profilassi a dose standard anticoagulante
Sperimentale: Atorvastatina 20
Atorvastatina 20 mg al giorno sarà la terapia statinica di scelta nel braccio di intervento
Droga: Atorvastatina 20 mg
Statine
Altri nomi:
  • Statine
Comparatore placebo: Atorvastatina 20 mg Placebo abbinato
Il placebo corrispondente verrà utilizzato per il braccio di controllo
Droga: Placebo abbinato
Placebo abbinato ad atorvastatina 20 mg
Altri nomi:
  • Statine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
un composito di TEV acuto, trombosi arteriosa, trattamento con ECMO o mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
composito di TEV acuto a 30 giorni giudicato, trombosi arteriosa, trattamento con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o mortalità per tutte le cause.
30 giorni dall'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Stato del paziente per quanto riguarda l'essere vivo o morto alla fine del follow-up di 30 giorni
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di TEV oggettivamente confermato
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Trombosi venosa profonda distale o prossimale confermata da ecografia o venografia/EP confermata da almeno una TCPA o scintigrafia polmonare
30 giorni dall'immatricolazione
Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Differenza tra giorni di degenza in terapia intensiva e giorni di ventilazione meccanica invasiva
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Secondo il Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 o 5 sanguinamento)
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Sanguinamento clinicamente significativo, che non soddisfa i criteri per sanguinamento maggiore)
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di trombocitopenia grave
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Conta piastrinica <20.000
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di aumento degli enzimi epatici
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Aumentare i test di funzionalità epatica 3 volte superiori al limite superiore della norma
30 giorni dall'immatricolazione
Miopatia diagnosticata clinicamente
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Valutato da test clinici e di biomarcatori secondo i medici curanti.
30 giorni dall'immatricolazione
Trombosi arteriosa oggettivamente confermata
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Trombosi arteriosa acuta confermata per immagini (tramite ecografia, TC, risonanza magnetica o angiografia invasiva)
30 giorni dall'immatricolazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di infarto miocardico acuto di tipo I diagnosticato clinicamente
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Secondo la quarta definizione universale di infrazione miocardica e confermata da angiografia coronarica, imaging intravascolare o autopsia
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di ictus oggettivamente diagnosticato clinicamente
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Qualsiasi episodio di ictus che sia stato confermato con un'appropriata diagnostica per immagini (TC cerebrale e/o risonanza magnetica cerebrale)
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di trombosi arteriosa periferica acuta diagnosticata clinicamente
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Trombosi arteriosa periferica acuta confermata per immagini (mediante ecografia, TC, RM o angiografia invasiva)
30 giorni dall'immatricolazione
Durata media della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Numero di giorni in cui un paziente è rimasto in terapia intensiva
30 giorni dall'immatricolazione
Stato di dimissione da terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Stato dei pazienti rispetto alla mortalità (vivi/morti) al momento della dimissione dalla terapia intensiva
30 giorni dall'immatricolazione
Fibrillazione atriale incidente
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Qualsiasi episodio di FA che sia stato confermato da almeno un monitoraggio ECG o telemetrico, in pazienti senza precedente storia di FA
30 giorni dall'immatricolazione
Tasso di necessità di terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: 30 giorni dall'immatricolazione
Utilizzare l'emodialisi o l'emofiltrazione veno-venosa o la dialisi peritoneale per un paziente durante il periodo di ricovero, a causa di danno renale acuto
30 giorni dall'immatricolazione
Stato funzionale post-COVID-19
Lasso di tempo: 60 e 90 giorni
Basato sul questionario sullo stato funzionale post-COVID-19, che varia dal punteggio da 0 a 4, e punteggi più alti significano un risultato peggiore.
60 e 90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Collaboratori

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Investigatore principale: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 99060

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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