ICU COVID-19 患者的中等剂量与标准预防性抗凝和他汀类药物与安慰剂的比较 (INSPIRATION)
2021年8月14日 更新者：Parham Sadeghipour、Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
COVID-19 危重患者的中等剂量与标准预防性抗凝治疗对比：一项开放标签随机对照试验——阿托伐他汀与安慰剂在 COVID-19 危重患者中的随机试验
在一项 2x2 析因设计随机对照试验中，研究人员旨在详细说明两种药物治疗方案对 COVID-19 危重患者预后的安全性和有效性。
第一次随机化需要开放标签分配到中间剂量与标准剂量预防性抗凝治疗。
研究人员假设，与标准预防剂量抗凝相比，中等剂量抗凝治疗在静脉血栓栓塞 (VTE)、体外膜肺氧合 (ECMO) 需求或全因死亡率方面具有更好的疗效。
第二次随机分组是将纳入的患者双盲分配至每天 20 毫克阿托伐他汀组与匹配的安慰剂组。
假设是，与安慰剂相比，他汀类药物治疗将降低 VTE、ECMO 需求或全因死亡率的复合。
研究概览
详细说明
冠状病毒病 2019 (COVID-19)——一种由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的病毒性疾病——在肺实质外具有重要表现，包括微血栓形成和大血栓形成，其中静脉血栓形成是最常见的血栓形成形式。 根据结果评估的类型以及预防的类型和剂量，现有研究报告了 7-85% 的 COVID-19 患者发生血栓事件。
然而，这些患者的最佳抗血栓治疗方案仍不确定。 尽管许多临床医生继续考虑标准剂量的预防性抗凝，但其他人认为更强烈的抗凝可能会减少血栓事件并改善结果。 然而，为临床实践提供信息的高质量数据有限，现有指南建议主要基于专家意见和共识。
此外，已知旺盛的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和 COVID-19 的病理生理学中发挥作用。 他汀类药物的多效性（包括抗炎和抗血栓形成作用）可能对重症 COVID-19 患者有益。
本研究计划使用 2x2 析因设计研究两种药物治疗方案对 COVID-19 危重患者结局的安全性和有效性。
首先，将根据抗凝假设的资格标准评估患者。 那些符合标准的人将被分配到中等剂量与标准剂量的预防性抗凝治疗。 随后将对这些患者进行第二次随机分组的资格评估，如果符合标准，将分配给阿托伐他汀 20mg/d 或匹配的安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
600
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tehran、伊朗伊斯兰共和国、199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
抗凝假设的纳入标准
- 成年患者（≥18 岁），通过聚合酶链反应（PCR）确诊为 COVID-19，在初次住院后 7 天内入住 ICU，并且没有其他明确的抗凝指征（如机械瓣膜、高危心房颤动） (AF)、VTE 或左心室 (LV) 血栓），未参加另一项盲法随机试验，并愿意参与该研究并提供知情同意。
- 根据登记医师的判断，估计存活至少 24 小时
抗凝假说的排除标准
- 重量 <40 公斤 (kg)
- 入组当天明显出血
- 30 天内已知的大出血（根据出血学术研究联合会 (BARC) 的定义，附录 A）
- 血小板计数 <50,000/Fl
- 怀孕（通过 50 岁以下女性患者的 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试证实）
- 接受体外膜肺氧合 (ECMO) 的患者
- 肝素诱导的血小板减少症或免疫性血小板减少症的病史
- 过去 2 周内发生过缺血性中风
- 在过去 3 个月内进行过开颅手术/重大神经外科手术
- 过去 30 天内头部或脊柱遭受重大创伤
- 已知的脑转移或血管畸形（动脉瘤）
- 存在硬膜外、脊髓或心包导管
- 入组前 14 天内进行过神经外科以外的重大手术
- 同时存在严重肥胖（体重 >120 公斤或 BMI >35 公斤/平方米，以及严重肾功能不全定义为肌酐清除率 (CrCl) <30 毫升/秒）
- 对研究药物的过敏反应
- 缺乏或撤销知情同意
他汀随机化的纳入标准
- 参加抗凝随机化的患者
- 愿意参与研究并提供知情同意
他汀随机化的排除标准
- 基线肝功能检查> 3 倍正常上限 (ULN) 或肌酸激酶 (CK) >500 U/L
- 活动性肝病（LFT>3 ULN 加上组织学发现，包括肝硬化或炎症或坏死）
- 指数住院前常规使用他汀类药物
- 先前记录的他汀类药物不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：中剂量抗凝
中等剂量抗凝治疗将是经过测试的方案。
抗凝方案将根据体重/体重指数和肌酐清除率水平 (Cl Cr) 进行修改。
根据 Cockcroft-Gault 公式，依诺肝素将是抗凝的主要药物，普通肝素仅用于肌酐清除率≤15 mL/min 的患者。
|
根据肌酐清除率和体重进行中剂量抗凝
其他名称：
|
|
有源比较器：标准预防
标准预防剂量抗凝将是对照组的抗凝选择。
根据 Cockcroft-Gault 公式，依诺肝素将是抗凝的主要药物，普通肝素仅用于肌酐清除率≤15 mL/min 的患者。
|
根据肌酐清除率和体重进行标准预防性抗凝
其他名称：
|
|
实验性的：阿托伐他汀20
阿托伐他汀 20 mg 每天将是干预组的首选他汀类药物治疗
|
他汀类药物
其他名称：
|
|
安慰剂比较：阿托伐他汀 20 mg 匹配安慰剂
匹配的安慰剂将用于控制臂
|
与阿托伐他汀 20 mg 相匹配的安慰剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急性 VTE、动脉血栓形成、ECMO 治疗或全因死亡率的综合
大体时间：注册后 30 天
|
由裁定的 30 天急性静脉血栓栓塞症、动脉血栓形成、体外膜肺氧合 (ECMO) 治疗或全因死亡率构成的综合。
|
注册后 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因死亡率
大体时间：注册后 30 天
|
患者在 30 天随访结束时的生死状态
|
注册后 30 天
|
|
客观确认的 VTE 率
大体时间：注册后 30 天
|
经超声或静脉造影证实的远端或近端深静脉血栓形成/PE 至少经一次 CTPA 或肺部扫描证实
|
注册后 30 天
|
|
无呼吸机天数
大体时间：注册后 30 天
|
ICU 住院天数与有创机械通气天数之间的差异
|
注册后 30 天
|
|
大出血率
大体时间：注册后 30 天
|
根据出血学术研究联盟（BARC 3 或 5 出血）
|
注册后 30 天
|
|
临床相关的非大出血发生率
大体时间：注册后 30 天
|
有临床意义的出血，不符合大出血的标准）
|
注册后 30 天
|
|
严重血小板减少率
大体时间：注册后 30 天
|
血小板计数 <20.000
|
注册后 30 天
|
|
肝酶升高率
大体时间：注册后 30 天
|
增加肝功能检查超过正常上限 3 倍
|
注册后 30 天
|
|
临床诊断的肌病
大体时间：注册后 30 天
|
根据主治医师的临床和生物标志物测试评估。
|
注册后 30 天
|
|
客观证实的动脉血栓形成
大体时间：注册后 30 天
|
影像学证实的急性动脉血栓形成（通过超声检查、CT、MRI 或侵入性血管造影）
|
注册后 30 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观临床诊断的Ⅰ型急性心肌梗死发生率
大体时间：注册后 30 天
|
根据心肌梗死的第四个通用定义并经冠状动脉造影、血管内显像或尸检证实
|
注册后 30 天
|
|
客观临床诊断的卒中发生率
大体时间：注册后 30 天
|
已通过适当的诊断成像（脑 CT 和/或脑 MRI）确认的任何中风发作
|
注册后 30 天
|
|
客观临床诊断的急性外周动脉血栓形成率
大体时间：注册后 30 天
|
影像学证实的急性外周动脉血栓形成（通过超声检查、CT、MRI 或有创血管造影）
|
注册后 30 天
|
|
ICU 住院时间中位数
大体时间：注册后 30 天
|
患者在 ICU 停留的天数
|
注册后 30 天
|
|
ICU出院情况
大体时间：注册后 30 天
|
从 ICU 出院时患者的死亡率（存活/死亡）状况
|
注册后 30 天
|
|
突发心房颤动
大体时间：注册后 30 天
|
在没有 AF 病史的患者中，至少通过一次 ECG 或遥测监测证实的任何 AF 发作
|
注册后 30 天
|
|
需要肾脏替代治疗的比率
大体时间：注册后 30 天
|
因急性肾损伤住院期间使用血液透析或静脉-静脉血液滤过或腹膜透析的患者
|
注册后 30 天
|
|
COVID-19 后功能状态
大体时间：60 和 90 天
|
基于 COVID-19 后功能状态问卷，得分从 0 到 4 不等，得分越高意味着结果越差。
|
60 和 90 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Parham Sadeghipour, MD、Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- 首席研究员：Behnood Bikdeli, MD, MS、Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月30日
初级完成 (实际的)
2021年4月4日
研究完成 (实际的)
2021年7月5日
研究注册日期
首次提交
2020年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月22日
首次发布 (实际的)
2020年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月14日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 99060
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
新冠肺炎的临床试验
-
Associazione Chirurghi Ospedalieri Italiani完全的
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center撤销