Keskiannos vs. tavallinen profylaktinen antikoagulaatio ja statiini vs plasebo tehohoitopotilailla, joilla on COVID-19 (INSPIRATION)
lauantai 14. elokuuta 2021 päivittänyt: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
Keskiannos vs. tavallinen profylaktinen antikoagulaatio kriittisesti sairailla COVID-19-potilailla: Open Label satunnaistettu kontrolloitu tutkimus --- Satunnaistettu koe atorvastatiinista vs. lumelääkettä kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19
Satunnaistetussa kontrolloidussa 2x2-tekijätutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään kahden farmakologisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja tehoa kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden tuloksiin.
Ensimmäinen satunnaistaminen sisältää avoimen jakamisen keskitason vs. standardiannoksen profylaktiseen antikoagulaatioon.
Tutkijat olettavat, että keskimääräisellä annoksella verrattuna tavanomaiseen profylaktiseen antikoagulaatioannos on parempi teho suhteessa laskimotromboemboliaan (VTE), kehonulkoisen kalvohapetuksen tarpeeseen (ECMO) tai kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen.
Toinen satunnaistaminen on mukana olevien potilaiden kaksoissokkouttaminen atorvastatiiniin 20 mg päivässä verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen.
Oletuksena on, että statiinihoito lumelääkkeeseen verrattuna vähentää laskimotromboembolia, ECMO:n tarvetta tai kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Koronavirustauti-2019 (COVID-19) – vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttama virussairaus, jolla on tärkeitä ilmenemismuotoja keuhkoparenkyymin ulkopuolella, mukaan lukien mikrotromboosi ja makrotromboosi, joista laskimotukos on yleisin tromboottisen osallisuuden muoto. Nykyiset tutkimukset ovat raportoineet tromboottisista tapahtumista 7–85 %:lla COVID-19-potilaista riippuen tulosarvioinnin tyypistä ja ennaltaehkäisyn tyypistä ja annoksesta.
Optimaalinen antitromboottinen hoito-ohjelma näille potilaille on kuitenkin edelleen epävarma. Vaikka monet lääkärit harkitsevat edelleen standardiannosten profylaktista antikoagulaatiota, toiset uskovat, että tehokkaampi antikoagulaatio voi vähentää tromboottisia tapahtumia ja parantaa tuloksia. Kliinisen käytännön hyödyksi on kuitenkin saatavilla vain vähän korkealaatuista tietoa, ja nykyiset ohjesuositukset perustuvat enimmäkseen asiantuntijalausuntoihin ja konsensukseen.
Lisäksi runsaalla tulehdusvasteella tiedetään olevan rooli akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ja COVID-19:n patofysiologiassa. On mahdollista, että statiinien pleiotrooppiset vaikutukset, joihin kuuluvat anti-inflammatoriset ja antitromboottiset vaikutukset, osoittautuvat hyödyllisiksi potilailla, joilla on vaikea COVID-19.
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus tutkia kahden farmakologisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja tehoa kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden tuloksiin käyttämällä 2x2-tekijämallia.
Ensin potilailta arvioidaan kelpoisuuskriteerit antikoagulaatiohypoteesille. Ne, jotka täyttävät kriteerit, määrätään profylaktiseen antikoagulaatiohoitoon keskitason vs. standardiannoksella. Näiden potilaiden soveltuvuus toiseen satunnaistukseen arvioidaan myöhemmin, ja jos ne täyttävät kriteerit, heille määrätään atorvastatiinia 20 mg/d tai vastaavaa lumelääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
600
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 199691110
- Masih Daneshvari Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Antikoagulaatiohypoteesin osallistumiskriteerit
- Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta), joilla on polymeeraasiketjureaktiolla (PCR) vahvistettu COVID-19, joutuivat teho-osastolle 7 päivän sisällä ensimmäisestä sairaalahoidosta ja joilla ei ole muuta varmaa indikaatiota antikoagulaatiolle (kuten mekaaninen venttiili, korkean riskin eteisvärinä (AF), VTE tai vasemman kammion (LV) trombi), jotka eivät ole mukana toisessa sokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa ja ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ja antamaan tietoisen suostumuksen.
- Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 24 tuntia ilmoittautuvan lääkärin harkinnan mukaan
Antikoagulaatiohypoteesin poissulkemiskriteerit
- Paino <40 kg (kg)
- Ilmeinen verenvuoto ilmoittautumispäivänä
- Tunnettu vakava verenvuoto 30 päivän sisällä (Bleeding Academic Research Consortium (BARC) määritelmän liitteen A mukaan)
- Verihiutaleiden määrä <50 000/fl
- Raskaus (kuten ihmisen koriongonadotropiinin beetatesti (HCG) vahvisti alle 50-vuotiailla naispotilailla)
- Potilaat, jotka saavat ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
- Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia tai immuunijärjestelmän trombosytopenia
- Iskeeminen aivohalvaus viimeisen 2 viikon aikana
- Kraniotomia / suuri neurokirurgia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vakava pään tai selkärangan vamma viimeisen 30 päivän aikana
- Tunnetut aivometastaasit tai verisuonten epämuodostumat (aneurysma)
- Epiduraali-, spinaali- tai perikardiaalikatetrin läsnäolo
- Muu suuri leikkaus kuin neurokirurgia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Vaikean liikalihavuuden samanaikainen esiintyminen (paino > 120 kg tai BMI > 35 kg/m2 sekä vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl) <30 ml/s)
- Allerginen reaktio tutkimuslääkkeille
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute tai peruuttaminen
Statiinien satunnaistamisen kriteerit
- Potilaat, jotka on otettu mukaan antikoagulaatiohoitoon
- Halukkuus osallistua tutkimukseen ja tietoisen suostumuksen antaminen
Statiinien satunnaistamisen poissulkemiskriteerit
- Maksan toimintakokeet > 3 kertaa normaalin ylärajat (ULN) tai kreatiinikinaasi (CK) > 500 U/L
- Aktiivinen maksasairaus (LFT > 3 ULN plus histologinen löydös, mukaan lukien kirroosi tai tulehdus tai nekroosi)
- Statiinien rutiinikäyttö ennen sairaalahoitoa
- Aikaisemmin dokumentoitu statiini-intoleranssi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keskiannos antikoagulaatio
Keskiannos antikoagulaatio on testattu hoito-ohjelma.
Antikoagulaatiohoitoa muutetaan painon/painoindeksin ja kreatiniinipuhdistumatason (Cl Cr) mukaan.
Enoksapariini on ensisijainen antikoagulanttiaine, ja fraktioimaton hepariini on varattu vain potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≤15 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
|
Keskiannos antikoagulaatio kreatiniinipuhdistuman ja painon mukaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali ennaltaehkäisy
Standardiprofylaksiaannos antikoagulaatio on valittu antikoagulantti kontrolliryhmässä.
Enoksapariini on ensisijainen antikoagulanttiaine, ja fraktioimaton hepariini on varattu vain potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≤15 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
|
Normaali profylaktinen antikoagulaatio kreatiniinipuhdistuman ja painon mukaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atorvastatiini 20
Atorvastatiini 20 mg päivässä on ensisijainen statiinihoito interventiohaarassa
|
Statiini
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Atorvastatiini 20 mg Vastaava lumelääke
Vertailuhaarassa käytetään vastaavaa lumelääkettä
|
Vastasi lumelääkettä ja atorvastatiinia 20 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhdistelmä akuutista laskimotromboosista, valtimotromboosista, ECMO-hoidosta tai kaikesta kuolleisuudesta
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
yhdistelmä arvioidusta 30 päivän akuutista laskimotromboembolista, valtimotromboosista, hoidosta kehon ulkopuolisella kalvohapetuksella (ECMO) tai kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta.
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus kaikista syistä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Potilaan tila elossa tai kuolleena 30 päivän seurannan lopussa
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Objektiivisesti varmistetun VTE:n määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Distaalinen tai proksimaalinen syvä laskimotromboosi, joka on vahvistettu ultraäänellä tai venografialla/PE:llä, joka on vahvistettu vähintään yhdellä CTPA- tai keuhkokuvauksella
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Ventilaattorivapaita päiviä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Ero tehohoitopäivien ja invasiivisen mekaanisen ventilaation päivien välillä
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Vakavan verenvuodon määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Bleeding Academic Research Consortiumin (BARC 3 tai 5 verenvuoto) mukaan
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Kliinisesti merkityksellisen ei-vakavan verenvuodon määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Kliinisesti merkittävä verenvuoto, joka ei täytä suuren verenvuodon kriteerejä)
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Vakavan trombosytopenian esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Verihiutalemäärä <20 000
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Maksaentsyymien nousunopeus
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Lisää maksan toimintakokeita 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolelle
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Kliinisesti diagnosoitu myopatia
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Arvioitu kliinisillä ja biomarkkeritesteillä hoitavien lääkäreiden mukaan.
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Objektiivisesti varmistettu valtimotukos
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Kuvausvarmistettu akuutti valtimotromboosi (ultraäänitutkimuksella, TT:llä, MRI:llä tai invasiivisella angiografialla)
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisesti kliinisesti diagnosoidun tyypin I akuutin sydäninfarktin määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Sydäninfarktin neljännen yleismaailmallisen määritelmän mukaan, joka vahvistetaan sepelvaltimoiden angiografialla, intravaskulaarisella kuvantamisella tai ruumiinavauksella
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Objektiivisesti kliinisesti diagnosoidun aivohalvauksen määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Mikä tahansa aivohalvausjakso, joka on vahvistettu asianmukaisella diagnostisella kuvantamisella (aivojen CT ja/tai aivojen MRI)
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Objektiivisesti kliinisesti diagnosoidun akuutin perifeerisen valtimotromboosin määrä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Kuvauksessa varmistettu akuutti ääreisvaltimotromboosi (ultraäänitutkimuksella, TT:llä, MRI:llä tai invasiivisella angiografialla)
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Keskimääräinen tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Päivien lukumäärä, jonka potilas on ollut teho-osastolla
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
ICU-purkaustila
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Potilaiden kuolleisuustila (elävä/kuollut) teho-osastolta kotiutuksen aikana
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Tapaus eteisvärinä
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Mikä tahansa AF-jakso, joka on vahvistettu vähintään yhdellä EKG:llä tai telemetrialla, potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut AF:ää
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
Munuaiskorvaushoidon tarve
Aikaikkuna: 30 päivää ilmoittautumisesta
|
Käytä hemodialyysiä tai laskimo-laskimohemofiltraatiota tai peritoneaalidialyysiä potilaalle sairaalahoidon aikana akuutin munuaisvaurion vuoksi
|
30 päivää ilmoittautumisesta
|
|
COVID-19:n jälkeinen toimintatila
Aikaikkuna: 60 ja 90 päivää
|
Perustuu Post-COVID-19 Functional Status -kyselyyn, joka vaihtelee pisteistä 0–4, ja korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
60 ja 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
- Päätutkija: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S, Shahmirzaei S, Tahamtan O, Matin S, Amin A, Parhizgar SE, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Mohebbi B, Piazza G, Kirtane AJ, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Sadeghipour P. Intermediate versus standard-dose prophylactic anticoagulation and statin therapy versus placebo in critically-ill patients with COVID-19: Rationale and design of the INSPIRATION/INSPIRATION-S studies. Thromb Res. 2020 Dec;196:382-394. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.027. Epub 2020 Sep 24.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Erdem S, Ipek F, Bars A, Genç V, Erpek E, Mohammadi S, Altınata A, Akar S. Investigating the effect of macro-scale estimators on worldwide COVID-19 occurrence and mortality through regression analysis using online country-based data sources. BMJ Open. 2022 Feb 14;12(2):e055562. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055562.
- INSPIRATION-S Investigators. Atorvastatin versus placebo in patients with covid-19 in intensive care: randomized controlled trial. BMJ. 2022 Jan 7;376:e068407. doi: 10.1136/bmj-2021-068407.
- INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B, Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A, Maleki M, Sadeghian S, Piazza G, Kirtane AJ, Van Tassell BW, Dobesh PP, Stone GW, Lip GYH, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Bikdeli B. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 27;325(16):1620-1630. doi: 10.1001/jama.2021.4152.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 4. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Antikoagulantit
- Atorvastatiini
- Hepariini
- Enoksapariini
- Kalsium hepariini
- Enoksapariininatrium
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 99060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis